老年高血压伴房颤患者动态动脉硬化指数、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的检测及意义

周荣

老年高血压伴房颤患者动态动脉硬化指数、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的检测及意义

周荣

目的研究老年高血压伴房颤患者动态动脉硬化指数（AASI）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）的改变。方法选取老年高血压伴房颤患者（房颤组）126例，高血压窦性心律者（窦律组）117例及窦性心律非心脏病（对照组）109例。房颤组又分为阵发性房颤、持续性房颤及永久性房颤三个亚组。检测各组AASI、Hcy、hs-CRP的变化。结果房颤组AASI、Hcy、hs-CRP水平高于窦律组及对照组（P＜0．05）。永久性房颤组各指标高于持续性房颤组，且均明显高于阵发性房颤组（P＜0．05）。随着房颤持续时间延长，AASI、Hcy、hs-CRP水平逐渐增高，动脉硬化程度加重。结论动脉粥样硬化、炎症和氧化应激影响老年高血压伴房颤患者的病情，而且随着房颤时间的延长而加重。

高血压；房颤；动脉粥样硬化；炎症；氧化应激

高血压伴房颤是老年人最常见的疾病之一，亦是造成动脉粥样硬化的主要危险因素，而动脉硬化又可能导致或加重心律失常[1]。目前针对动脉粥样硬化、炎症和氧化应激是否影响高血压合并房颤患者病情的研究很少，本文采用动态动脉硬化指数（ambulatory arterial stiffiness index，AASI）作为动脉粥样硬化的指标，结合同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超敏C反应蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）水平观察动脉粥样硬化、炎症和氧化应激在原发性高血压（essential hypertension，EH）伴房颤疾病过程中发生、发展的意义，旨在为临床实际工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 对象选择

入选2015年1月—2016年10月在我科确诊的352例高血压老年患者，男170例，女182例，平均年龄（74.12±6.39）岁。其中房颤组（伴房颤者）126例，窦律组（窦性心律者）117例及对照组（窦性心律非心脏病者）109例。房颤组进一步分为阵发性房颤（45例）、持续性房颤（43例）及永久性房颤（38例）三个亚组。纳入标准：（1）年龄≥60岁；（2）符合《中国高血压治疗指南（2010版）》高血压的诊断标准，规范的降压治疗；（3）排除继发性高血压、冠心病、心肌病、伴糖尿病、肝肾功能不全者。结合病史、查体、动态心电图确诊为房颤或窦性心律。房颤分为阵发性房颤（持续时间＜7 d）、持续性房颤（7 d＜发作时间＜1年）及永久性房颤（发作时间＞1年）。

1.2 方法

1.2.1 动态血压及心电图监测 所有患者均采用美国Spacelabs 90207型全自动无创性动态血压监测仪监测24 h动态血压（ABPM），记录后经计算机分析得出24 h平均收缩压（24 h SBP）、24 h平均舒张压（24 h DBP），计算出24 h平均脉压（24 h PP）。采用美国惠普公司的2100型动态心电图机记录24 h心电图信息。

1.2.2 AASI 经动态血压监测值分析得出DBP和SBP之间的回归关系，按照线性回归方程DBP=a+b×SBP计算相关系数（γ）和回归系数（β），AASI＝1-β[2]。

1.2.3 血Hcy、hs-CRP测定 采用全自动生化分析仪（HITACH-17600020）检测所有患者血浆Hcy、hs-CRP水平。

1.3 统计学分析

应用SPSS 20.0软件处理研究数据，计量资料用 （x-±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，组间均数比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 各组及房颤亚组患者AASI、血清Hcy、hs-CRP的比较

表1 各组及房颤亚组患者AASI、血清Hcy、hs-CRP的比较

注：＃与对照组比较，P＜0．05；▲与窦律组比较，P＜0．05；◆与阵发性房颤组比较，P＜0．05；★与持续性房颤组比较，P＜0．05

组别 AASI Hcy（μmol/L） hs-CRP（mg/L）房颤组 0．56±0．28＃▲ 21．69±8．84＃▲ 9．21±3．22＃▲窦律组 0．42±0．16＃ 16．64±9．63＃ 6．81±2．56＃对照组 0．35±0．08 18．52±7．41 7．09±4．13阵发性房颤组 0．49±0．12＃ 19．25±8．14＃ 9．15±1．87＃持续性房颤组 0．56±0．04＃◆ 25．03±11．71＃◆ 8．74±3．62＃◆永久性房颤组 0．62±0．59＃◆★ 29．16±10．08＃◆★ 13．05±5．86＃◆★

2 结果

2.1 各组一般临床资料比较

3组病例在性别、年龄、吸烟、饮酒、血糖、血脂及24 h SBP、24 h DBP、24 h PP等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 各组及房颤亚组患者AASI、血清Hcy、hs-CRP比较

房颤组AASI、Hcy、hs-CRP水平高于窦律组及对照组（P＜0.05），永久性房颤组各指标高于持续性房颤组，且均高于阵发性房颤组。随着房颤持续时间延长，AASI、Hcy、hs-CRP水平逐渐增高，见表1。

3 讨论

高血压与动脉粥样硬化关系密切，而动脉粥样硬化是心脑血管事件发生的重要机制和独立预测因子之一。目前各种动脉硬化监测方法受到重视。ABPM可提供额外的血压参数如AASI，比其他指标能更好反映动脉硬化程度。Dolan等[3]首次提出AASI作为心脑血管疾病独立预测因子的理论基础。ABPM提供了在不同生理情况下的SBP与DBP数据，进行函数拟合后发现一个反映动脉硬化的新指标即AASI。AASI≥0.55为异常，AASI接近于1，血压波动越大，动脉硬化程度越重，心脑血管事件发生率亦越高。老年高血压伴房颤患者极易发生脑卒中和周围血管栓塞症[4]。本研究结果显示房颤组AASI高于窦律组及对照组，提示老年高血压合并房颤时，动脉硬化严重程度随之增加。而且随着房颤持续时间延长，动脉硬化程度逐渐加重。AASI与血管重构、血管内皮损伤密切相关[5]。AASI越大血管壁损伤越重，内皮功能障碍越明显，同时血管收缩痉挛，顺应性降低，加快斑块形成。而内皮功能损伤诱发了炎症反应，加速了动脉硬化进程。

有研究证实Hcy是冠状动脉粥样硬化、脑梗死、房颤新的独立预测因子[6-8]。其机制可能是：（1）Hcy是由蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，在过渡金属离子存在下被氧化形成超氧化物和过氧化氢；（2）特异性地诱导血管内皮和平滑肌细胞发生内质网应激；（3）自身氧化产物作为抗原激活免疫细胞，放大激活的T细胞对其他致病因素（如hs-CRP）引起炎症反应性[6]；（4）下调Bcl-2启动子E及Alu序列甲基化水平导致其mRNA表达减少；（5）激活凝血系统，使血小板存活期缩短，黏附性增高；（6）降低内皮源性一氧化氮活性；（7）自身氧化作用干扰相应酶和受体功能[7]；（8）蛋白质、脂肪和糖代谢对Hcy产生影响。以上这些均可导致细胞结构和功能的损伤，显著增加罹患心血管疾病风险[8]。

hs-CRP是一种在感染和组织损伤时升高的急性时相反应蛋白，是炎性、组织损伤反应的敏感指标、动脉粥样硬化和房颤重要炎性因子[9]。高血压患者时的炎症反应导致hs-CRP升高。早期hs-CRP使血管内皮表面粘附分子表达水平上调，促进其表达、结合损伤组织，通过促进白细胞粘附聚集、激活补体等途径，参与并促进动脉粥样硬化血栓形成。而内皮细胞增生和迁移可导致内膜增厚、血管重构及阻力增加，进一步促进动脉粥样硬化形成。本研究结果显示随着房颤持续时间延长，Hcy、hs-CRP也逐渐增高，表明房颤组较对照组存在更明显的炎性反应，炎症和应激反应是房颤阵发性和持续性发作的基础，也可能是其易患心脑血管疾病的机制之一。

Hcy、hs-CRP水平在自身氧化过程中促氧化和抗氧化基因表达失衡，引起细胞内钙超负荷，参与高血压及房颤的电重构和组织重构[10]，进一步刺激炎症和氧化应激反应的发生。二者相互作用促进房颤的发生和维持，加重动脉粥样硬化程度，导致更严重临床心血管事件[11]。

综上所述，AASI、Hcy和hs-CRP在老年高血压伴房颤患者疾病的发生、发展过程起着协同作用，在临床中针对这三个指标进行动态监测意义重大，能够及早预测心脑血管事件并及时干预，维持血压稳定的同时应给予抗感染及改善血管内皮功能等治疗。

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AASI, Hcy and Hs-CRP in Aged Hyptensive Patients With Artial Fibrillation

ZHOU Rong
Department of Cadres Health Care, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361000, China

ObjectiveTo investigate the changes of ambulatory arterial stiffiness index (AASI), homocysteine (Hcy) and high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) in aged hyptensive patients with artial fibrillation.MethodsAged hyptensive patients were classified as Af group of 126 patients and sinus thythem group of 117 patients without Af history and control group of 109 patients without AF and heartdisease history. The Af group was subdivided into paroxysmal Af, persistent Af and permanent group Af as well. The levels of AASI , Hcy and hs-CRP were measured.ResultsThe levels of AASI , Hcy and hs-CRP in Af group were significantly higher than those in the sinus thythem group and control group (P ＜ 0.05). Besides, those levels in permanent Af group were still higher than those in persistent Af group, and both of which higher than those in paroxysmal Af group (P ＜ 0.05), indicating the levels of AASI, Hcy and hs-CRP increased gradually and atherosclerosis aggravation following with duration of Af.ConclusionThe aged hyptensive patients with artial fibrillation were impacted by atherosclerosis, inflammation and oxidative stress affected condition, and were worse with duration of atrial fibrillation.

hypertension; atrial fibrillation; atherosclerosis; inflammation; oxidative stress

R541．4

A

1674-9316（2017）05-0053-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．05．030

厦门大学附属第一医院干部保健特诊科门诊，福建 厦门361000

周荣