前列地尔联合灯盏细辛对脑梗死并糖尿病患者血清同型半胱氨酸的影响

于建敏，徐燕杰，耿纪录，李 秦，范艳平

前列地尔联合灯盏细辛对脑梗死并糖尿病患者血清同型半胱氨酸的影响

于建敏，徐燕杰，耿纪录，李 秦，范艳平

目的 探讨前列地尔和灯盏细辛对脑梗死并糖尿病患者血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平的变化及对疾病的影响。方法 选择2014年9月—2015年9月我院收治的脑梗死并糖尿病45例(治疗组)，予灯盏细辛和前列地尔治疗2周；选取同期在我院体检健康的42例(对照组)。比较两组血清Hcy和空腹血糖的水平变化及高Hcy血症发生率，观察前列地尔和灯盏细辛的疗效及不良反应。 结果 与对照组比较，治疗组治疗前后血清Hcy和空腹血糖的水平及高Hcy血症发生率均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗前比较，治疗后血清Hcy水平及高Hcy血症发生率均明显下降(P<0.05)，空腹血糖无明显变化(P>0.05)。前列地尔和灯盏细辛治疗的总有效率为93.3%，无药物不良反应发生。 结论 脑梗死并糖尿病患者血清Hcy水平明显升高，前列地尔和灯盏细辛可通过降低血清Hcy水平来改善患者症状，且无药物不良反应。

糖尿病；脑梗死；同型半胱氨酸；前列地尔；灯盏细辛

同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是体内必需氨基酸蛋氨酸代谢的正常中间产物。正常人空腹血清Hcy水平相对稳定，在某些应激或病理因素作用下其水平可升高，若高于15 μmol/L则诊断为高Hcy血症。近年研究发现，高Hcy参与了血管内皮细胞损伤、平滑肌细胞增殖、组织过氧化及血凝状态改变、血液流变学异常等病理生理过程，已成为冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死、糖尿病和外周血管闭塞性疾病的独立危险因素[1-3]。糖尿病患者在胰岛素抵抗和高胰岛素血症的作用下，可引起血管内皮细胞功能紊乱，使血管成分发生重构，同时胰岛素抵抗可干预Hcy的分解代谢，引起血清Hcy水平升高，参与或加重糖尿病大血管和微血管病变[4]。本研究对脑梗死并糖尿病患者予灯盏细辛和前列地尔进行治疗，观察治疗效果及治疗前后血清Hcy和空腹血糖的水平变化，探讨2型糖尿病患者血清Hcy水平与脑梗死的关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年9月—2015年9月收治的脑梗死并糖尿病45例作为治疗组，其中男24例，女21例；年龄49～81(69.1±2.3)岁；脑梗死病变位于基底节区14例，顶叶、枕叶各9例，额叶7例，颞叶6例。脑梗死均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准[5]，并经颅脑CT和(或)MRI证实；糖尿病符合1997年美国糖尿病协会制定的糖尿病诊断标准[6]。选择同期来我院体检健康的42例作为对照组，其中男22例，女20例；年龄44～78(66.5±2.5)岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 治疗组静脉滴注0.9%氯化钠注射液250 ml+灯盏细辛注射液40 ml/d，0.9%氯化钠注射液100 ml+前列地尔注射液10 μg/d，治疗2周。所有患者原有的降糖治疗方案维持不变。

1.3 检测方法 治疗组(于治疗前和治疗2周后)和对照组(随机)均于清晨空腹抽取静脉血3 ml，1 h内常规离心并分离血清待检，用OLYMPUS AU60O型自动生化分析仪检测空腹血糖和血清Hcy水平的变化。

1.4 观察指标 比较两组血清Hcy和空腹血糖的水平变化及高Hcy血症发生率，观察前列地尔和灯盏细辛的疗效及不良反应发生情况。

1.5 疗效评定标准 参考第四次全国脑血管病学术会议通过的脑梗死临床神经功能缺损程度评分标准[3]：基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少17%左右；恶化：功能缺损评分增加18%以上；死亡。基本痊愈、显著进步、进步为有效，无变化及恶化为无效。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×%。

2 结果

2.1 两组血清Hcy和空腹血糖的水平变化及高Hcy血症发生率比较 与对照组比较，治疗组治疗前后血清Hcy和空腹血糖的水平及高Hcy血症发生率均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗前比较，治疗后血清Hcy水平及高Hcy血症发生率均明显下降(P<0.05)，空腹血糖无明显变化(P>0.05)，见表1。

表1 脑梗死并糖尿病患者与健康对照组血清Hcy和空腹血糖的水平变化及高Hcy血症发生率比较

注：治疗组予前列地尔和灯盏细辛治疗。与对照组比较,aP<0.05；与治疗前比较，cP<0.05；Hcy指同型半胱氨酸

2.2 疗效及不良反应 治疗组基本痊愈17例，显著进步16例，进步9例，无变化3例，总有效率为93.3%。治疗期间无药物不良反应发生。

3 讨论

近年研究发现，部分急性脑梗死患者无常见高血压病、高脂血症、肥胖、吸烟等危险因素，但有轻中度高Hcy血症，因而其作为一种新的心脑血管病危险因素受到广泛关注[3-4]。大量研究证实[1,3]，血清Hcy水平升高与脑梗死发生、发展乃至病情严重程度明显相关。高Hcy血症参与脑梗死发生、发展的可能机制如下：①Hcy氧化产生氧自由基和过氧化氢，使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)发生氧化，促进细胞黏附因子和趋化因子在血管内聚集，诱发血管成分重构[7]；②血清Hcy升高时可形成硫基内脂，与LDL-C形成致密复合物，随后被血管壁巨噬细胞吞噬，进而转化为泡沫细胞堆积在血管内，促进动脉粥样硬化的发生、发展[8]；③Hcy升高时可通过氧化应激或削弱血管内皮一氧化氮的合成和释放，使血管内皮功能受损，进而参与动脉粥样硬化的形成[9]；④高Hcy血症可抑制蛋白激酶C的活性，增加凝血因子Ⅴ、Ⅶ的活性，降低内皮细胞的抗凝作用，同时还可干扰内皮细胞表面纤维蛋白的溶解特性，促使血栓形成[10]；⑤Hcy升高可加剧糖尿病患者葡萄糖的直接毒性作用及氧化修饰后的葡萄糖对内皮细胞的毒性作用，而糖基化终末产物能增加内皮细胞对Hcy损伤的敏感性，两者协同参与了糖尿病血管内皮细胞的损伤[11]。上述因素单独或叠加均直接或间接地促进了脑梗死的发生、发展。

卜瑞芳等[12]研究显示，血浆Hcy水平升高是2型糖尿病并脑梗死的独立危险因素。本文研究发现，脑梗死并糖尿病患者予灯盏细辛和前列地尔治疗前后血清Hcy水平及高Hcy血症发生率均明显高于对照组，提示高Hcy血症与2型糖尿病在脑梗死的发病过程中具有协同作用，进一步说明高Hcy血症是脑梗死并发糖尿病的重要危险因素。

近年前列地尔在脑梗死中的治疗作用越来越受到关注[13]，其主要成分是前列腺素E1，在急性脑梗死发生且出现微循环障碍时，其可靶向沉积于病变的血管壁上，与血管平滑肌细胞膜前列腺素E1受体结合，激活细胞内腺苷酸环化酶，抑制环氧化物水解酶，从而显著增加血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷的浓度，抑制血栓素A2的合成，减少血小板聚集，促进侧支循环形成，直接扩张小动脉，增加血液灌注量，从而有效地改善微循环，减轻缺血性损伤，预防组织再灌注损伤[14]。灯盏细辛是从中草药灯盏花中提取的有效成分，具有较强的抑制血管内凝血和促进纤溶活性的功能，可降低血栓素A2与前列环素的比值，抑制血小板聚集，促使受损血管内皮细胞的功能恢复，降低血浆内皮素-1的产生，具有抗凝、降低血黏度、抗血小板及红细胞聚集、增强红细胞变形能力、扩张血管、增加血流量及改善微循环等作用，进而有效防止血栓形成[15]。本文研究显示，经灯盏细辛和前列地尔治疗后，合并糖尿病的脑梗死患者临床治疗的总有效率为93.3%，且血清Hcy水平明显下降，提示前列地尔和灯盏细辛可能通过降低血清Hcy水平，减轻胰岛素抵抗，抑制氧化应激，改善血管内皮细胞功能和微循环，达到改善组织细胞缺血缺氧的目的，对糖尿病并脑梗死患者具有好的治疗效果，与于建敏等[16]研究结论相一致，进一步丰富了前列地尔和灯盏细辛用于急性脑梗死并糖尿病患者的理论基础。

综上，血清Hcy水平升高是2型糖尿病并发脑梗死的独立危险因素，高Hcy血症在脑梗死的发生、发展过程中起着重要作用，监测Hcy水平变化对脑梗死的诊断、疗效观察及预后判定具有重要意义，且前列地尔和灯盏细辛能有效降低血清Hcy水平，显著提高糖尿病并脑梗死患者的临床疗效。在未来的临床工作中，可对无心脑血管疾病的高Hcy血症患者进行干预，但需进一步的前瞻性研究证实。

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[16]于建敏,孔祥瑞,丁修冬,等.糖尿病并脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平及前列地尔治疗对其影响[J].临床误诊误治,2012,25(9):86-88.

Effects of Prostaglandin Combined with Erigeron Breviscapus on Serum Homocysteine Level in Treatment of Diabetic Patients with Cerebral Infarction

YU Jian-min1, XU Yan-jie1, GENG Ji-lu1, LI Qin1, FAN Li-ping2

(1. Out-patient Department, 309 Hospital of PLA, Beijing 100091, China; 2. Department of Cadre Wards, Bethune International Peace Hospital of PLA, Shijiazhuang 050082, China)

Objective To investigate effects of Prostaglandin combined with Erigeron Breviscapus on serum homocysteine level in treatment of diabetic patients with cerebral infarction and its effects on the disease. Methods A total of 45 diabetic patients with cerebral infarction (treatment group) admitted during September 2014 and September 2015 were treated with Prostaglandin combined with Erigeron Breviscapus for 2 weeks, and another 42 healthy person taking medical examination at the same period were chosen as control group. Serum homocysteine (Hcy) and fasting plasma glucose (FPG) level changes and incidence rate of hyperhomocysteinemia were compared in two groups， and curative effect and adverse drug reaction treated by Prostaglandin and Erigeron Breviscapus were observed too. Results Compared with those in control group, serum Hcy and FPG levels, and incidence rate of hyperhomocysteinemia were significantly increased before and after treatment in treatment group (P<0.05). Compared with those before treatment, serum Hcy level and incidence rate of hyperhomocysteinemia were significantly decreased (P<0.05), while FPG level showed no significant change after treatment in treatment group (P>0.05). The total effective rate of Prostaglandin and Erigeron Breviscapus was 93.3%, and no adverse drug reaction was found. Conclusion Serum Hcy levels of diabetic patients with cerebral infarction are significantly increased, and Prostaglandin and Erigeron Breviscapus can improve symptoms of patients by decreasing serum Hcy level without adverse drug reaction.

Diabetes mellitus; Brain infarction; Homocysteine; Alprostadil; Erigeron breviscapus

2015年河北省科技计划项目(152777217)

100091 北京，解放军309医院门诊部(于建敏、徐燕杰、耿纪录、李秦)；050082 石家庄，解放军白求恩国际和平医院干部病房(范艳平)

徐燕杰，E-mail:Davidbj309@163.com

R977.6;R972.6

A

1002-3429(2017)03-0092-03

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.03.034

2016-11-29 修回时间：2017-01-18)