调强适形放疗初治青年鼻咽癌患者预后影响因素分析

张宏霞，陈竹林，毛多喜，刘 晶

调强适形放疗初治青年鼻咽癌患者预后影响因素分析

张宏霞，陈竹林，毛多喜，刘 晶

目的 探讨初治青年鼻咽癌患者调强适形放疗(intensity modulated radiation therapy, IMRT)的效果及预后影响因素。方法 回顾性分析2006年1月—2010年12月在我院行IMRT的初治青年鼻咽癌95例的临床资料，并对其预后影响因素进行分析。结果 本组中位生存期为84.0个月，1、3、5年生存率分别为98.9%、88.4%、77.9%，1、3、5年无局部复发生存率(LRRFS)分别为98.9%、96.8%、91.6%，1、3、5年无远处转移生存率(DFFS)分别为91.6%、82.1%、76.8%，1、3、5年无瘤生存率(DFS)分别为89.5%、81.1%、74.7%。患者预后与N分期、T分期、EB-VCA-IgA密切相关(P<0.05)，与性别、原发肿瘤体积、化疗方式、治疗前血红蛋白和乳酸脱氢酶的水平及吸烟无关(P>0.05)；且N分期是患者预后的独立危险因素(P<0.05)，EB-VCA-IgA是预后的独立保护因素(P<0.05)。结论 初治青年鼻咽癌采用IMRT效果好，总生存率较高。

鼻咽肿瘤；放射疗法，调强适形；预后

鼻咽癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，约占恶性肿瘤病死率的2.81%[1]。调强适形放疗(intensity modulated radiation therapy, IMRT)是结合了放射技术、影像技术和计算机技术的一种新型照射技术，能较好地提高肿瘤靶区的适形度，对人体的某些重要器官如脊髓、晶体、脑干等起到保护作用，明显改善鼻咽癌患者的生活质量，提高总生存率。目前该方法已逐渐取代常规放疗成为鼻咽癌的主要放疗方式[2]。青年鼻咽癌发病率低，治疗以常规放疗为主，IMRT对其治疗效果及预后如何，仍需进一步探讨。本研究对行IMRT的95例青年鼻咽癌的临床资料进行回顾性分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我院2006年1月—2010年12月收治的经病理检查确诊的初治鼻咽癌95例作为研究对象，其中男57例，女38例；年龄18～35岁，均接受IMRT。根据患者临床资料，按照AJCC第7版进行分期[3]。

1.2 治疗方法 95例均采用IMRT，治疗前均行增强CT扫描。取仰卧位，采用热塑面罩固定其头肩颈部，扫描范围从颅顶至锁骨头下方2 cm处，层距、层厚均为3 mm。将扫描图像资料输入三维治疗计划系统，逐层勾画肿瘤的轮廓，进行三维重建。靶区体积(PTV)2、PTV-T、PTV-N、PTV1的处方剂量分别为54.0～55.8 Gy、66.0～68.2 Gy、54.0～55.8 Gy、60.0～62.0 Gy。

1.3 随访 定期对所有患者进行电话随访，收集预后资料。出院2年以内电话随访为每月1次，2年以后为每3个月1次。随访至2016年1月1日或患者死亡为止，随访率100%，生存时间为最后随访时间，以月为单位计算。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计学软件对所有数据进行分析，计数资料采用χ2检验，以率(%)表示。患者的生存率采用Kaplan-Meier法进行统计，运用Log-rank检验进行比较。采用多元逐步Cox回归模型(α入=0.05、α出=0.10)探讨影响青年鼻咽癌预后的相关因素。以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 总体生存情况 本组随访7～110个月，中位生存期为84.0个月，1、3、5年生存率分别为98.9%、88.4%、77.9%，见图1。1、3、5年无局部复发生存率(LRRFS)分别为98.9%、96.8%、91.6%，1、3、5年无远处转移生存率(DFFS)分别为91.6%、82.1%、76.8%，1、3、5年无瘤生存率(DFS)分别为89.5%、81.1%、74.7%，见表1。

图1 调强适行放疗初治青年鼻咽癌95例生存曲线

表1 强调适形放疗初治青年鼻咽癌95例生存率[例(%)]

注：LRRFS为无局部复发生存率；DFFS为无远处转移生存率；DFS为无瘤生存率

2.2 影响预后的单因素分析 本组预后与N分期、T分期、EB-VCA-IgA密切相关(P<0.05)，与性别、原发肿瘤体积、化疗方式、治疗前血红蛋白和乳酸脱氢酶的水平及吸烟无关(P>0.05)，见表2。

表2 强调适形放疗初治青年鼻咽癌95例影响预后的单因素分析

2.3 影响预后的多因素分析 N分期是行IMRT的初治青年鼻咽癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)，EB-VCA-IgA是其预后的独立保护因素(P<0.05)，见表3。

表3 强调适形放疗初治青年鼻咽癌95例影响预后的多因素分析

3 讨论

鼻咽癌是临床常见的头颈部恶性肿瘤，发病年龄多为54～60岁，且男性高于女性，2007—2011年鼻咽癌总发病率为4.20/10万[4-5]。由于儿童及青少年鼻咽癌的临床症状不典型，发病率较低，加上青年鼻咽癌患者的特殊生理阶段、年龄及肿瘤部位，一般不易做到早期诊断，常因医生的忽视而误诊，致多数患者确诊时病情已到中晚期，错失最佳治疗时机[6-12]。因儿童及青少年正值生长发育期，对放射线敏感，故首选放疗，但放射性损伤发生率高。叶乃瑶等[13]通过收集96例青年鼻咽癌的临床资料，分析放疗效果，发现其5年生存率为39.6%，且病情进展迅速。吴伟莉等[14]研究42例青年鼻咽癌的放疗效果，发现患者的3年、5年生存率分别为66.7%、52.9%。

随着计算机技术的发展，为了减少重要器官及周围正常组织的损伤，IMRT广泛应用于肿瘤治疗。有研究显示IMRT疗效高于常规放疗[15-19]：IMRT治疗339例鼻咽癌，3年局部控制率、总生存率(OS)、DFS分别为95.7%、90.7%、86.4%；晚期鼻咽癌患者行序贯化疗结合IMRT，3年局部控制率、OS分别为95%和89%。本研究结果显示，95例初治青年鼻咽癌中位生存期为84.0个月，1、3、5年生存率分别为98.9%、88.4%、77.9%，1、3、5年LRRFS分别为98.9%、96.8%、91.6%，1、3、5年DFFS分别为91.6%、82.1%、76.8%，1、3、5年DFS分别为89.5%、81.1%、74.7%，可见IMRT对初治青年鼻咽癌具有较好的治疗效果。

因青年鼻咽癌患者发病率低，故关于该年龄段的治疗效果和预后研究甚少[18]。大部分学者认为分期越早，疗效越好；分期越晚，其局部控制率越低，临床治疗效果越差[20]。一项419例鼻咽癌IMRT的预后研究显示，N分期是DFS的独立预后因素[21]。Krengli等[22]证实N分期越大，OS、DFS及DFFS的治疗效果越差。本研究结果显示鼻咽癌患者的预后与N分期、T分期、EB-VCA-IgA密切相关，与性别、原发肿瘤体积、化疗方式、治疗前血红蛋白和乳酸脱氢酶的水平及吸烟无关，且N分期是患者预后的独立因素，分期越高，5年生存率越低。血清EB-VCA-IgA主要用于筛查和诊断鼻咽癌。有研究显示EB-VCA-IgA抗体滴度持续升高与鼻咽癌患病风险的增加密切相关[23]。本研究结果表明，EB-VCA-IgA是患者预后的独立影响因素，与Cai等[24]的报道一致。

综上所述，IMRT是目前治疗青年鼻咽癌较为理想的方式，且治疗效果好，长期生存率较高，临床应大力推广应用。

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Prognostic Analysis of Influencing Factors for Intensity Modulated Radiotherapy in Treatment of Young Patients with Nasopharyngeal Carcinoma

ZHANG Hong-xia， CHEN Zhu-lin， MAO Duo-xi， LIU Jing

(Department of Otorhinolaryngology Surgery, 3201 Hospital Affiliated to Medical College of Xi'an Jiao Tong University, Hanzhong, Shaanxi 723000, China)

Objective To investigate effects and prognostic influencing factors of intensity modulated radiation treatment (IMRT) in primary treatment of young patients with nasopharyngeal carcinoma. Methods Clinical data of 95 young patients with nasopharyngeal carcinoma undergoing IMRT during January 2006 and December 2010 was retrospectively analyzed, and prognostic influencing factors were also analyzed. Results Median survival time of the 95 patients was 84.0 months, and 1, 3, 5-year survival rates were 98.9%, 88.4% and 77.9% respectively; 1, 3, 5-year rate of local recurrence-free survival (LRRFS ) were 98.9%, 96.8% and 91.6% respectively; 1, 3, 5-year rate of distant failure free survival (DFFS) were 91.6%,82.1%and76.8% respectively; 1, 3, 5-year rate of disease free survival (DFS) were 89.5%, 81.1% and 74.7%. Prognosis was closely related to N stage, T stage and EB-VCA-IgA (P<0.05), but was not related to gender, primary tumor size, chemotherapy mode, hemoglobin and lactate dehydrogenase levels before treatment and smoking (P>0.05). N stage was risk independent prognostic factor (P<0.05), and EB-VCA-IgA was independent protective factor of prognosis (P<0.05).Conclusion IMRT in primary treatment of young patients with nasopharyngeal carcinoma can achieve good effect and long-term survival time.

Nasopharyngeal neoplasms; Radiotherapy, intensity-modulated; Prognosis

723000 陕西 汉中，西安交通大学医学院附属3201医院耳鼻咽喉颌面外科

R739.63

A

1002-3429(2017)03-0081-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.03.031

2016-11-30 修回时间：2017-01-09)