四黄洗药汤治疗糖尿病足溃疡疗效观察*

王 冠,刘 明，栾耀芳,王雁南

1 .山东中医药大学(济南250355)， 2.山东中医药大学附属医院周围血管科(济南250014)

四黄洗药汤治疗糖尿病足溃疡疗效观察*

王 冠1,刘 明2，栾耀芳2,王雁南2

1 .山东中医药大学(济南250355)， 2.山东中医药大学附属医院周围血管科(济南250014)

目的：探讨四黄洗药汤对于糖尿病足溃疡的疗效及其机制。方法：选择糖尿病足溃疡患者88例，随机分为观察组及对照组各44例，所有患者给予控制血糖、抗感染、改善血运药物治疗，对照组采用复方黄柏液治疗，观察组采用四黄洗药汤治疗，在两个月的观察期内研究用药前后溃疡创面的愈合情况、愈合速度、创面细菌培养等指标。结果：观察组的创面愈合率、愈合速度以创面微生物培养情况均显著优于对照组(P<0.05)。两组药物的安全性指标均未见异常(P>0.05)。结论：四黄洗药汤及复方黄柏液对糖尿病足溃疡创面的愈合均有较好疗效，但四黄洗药汤疗效更佳。

糖尿病足溃疡是糖尿病的并发症之一，其发病率高达5%～10%，而高达3%的患者会进行截肢[1]，本研究项目采用的四黄洗药汤为我科国医大师尚德俊教授的经验方，通过观察其对糖尿病足溃疡的疗效，为临床合理用药做出指导。

资料与方法

1 一般资料 研究对象选择2015年1月至2016年1月于我院治疗的糖尿病足溃疡患者88例。按照随机数字表法分为观察组(四黄洗药汤)44例和对照组(复方黄柏液)44例，观察组中男性23例，女性21例；平均年龄(59.25 ± 11.1)岁；糖尿病史最短6个月，最长30年；平均患肢损伤时间(101.17 ± 108.70 )d。对照组中男性26例，女性18例；平均年龄(64.67 ± 7.76)岁；糖尿病史最长18年，最短3年；平均患肢损伤时间(84.08 ± 101.15 )d。两组一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 基础治疗为常规口服降血糖药物或注射胰岛素等药物；感染创面接受抗生素处理；缺血严重患者(ABI < 0.3)，使用前列地尔改善肢体血运。

药物制备：由山东中医药大学附属医院药剂科根据四黄洗药汤。原方称取药物饮片整方如下：大黄、黄连各50 g，黄芩、黄柏各30 g，赤芍、地丁各15 g。 药物称重760 g去皮10 g，净重750 g生药加入蒸馏水浸泡60 min，采用传统的方法对中药饮片进行煎煮2遍，将两次煎煮的药液混在一起，过滤，取滤液，恒温水浴蒸发浓缩至750 ml，制成1 g/ml药液，一次性分装3瓶，高温高压灭菌后于4℃冰箱中保存，备用。复方黄柏液(批号：15110609，组成：连翘、黄柏、金银花、蒲公英、蜈蚣)，购自山东中医药大学附属医院药剂科。

外治方法: 对于严重疾病者的创面(筋膜坏死、化脓组织、脓腔及坏死肌腱)均进行清创术。对于所有创面均使用医用酒精消毒创周，使用生理盐水清洗创面内部，并擦除创面内分泌物。观察组每日清理创面后使用四黄洗药汤将纱布浸润，铺于创面表面；对于较深的创面则将纱布修剪成条状，使用四黄洗药汤浸润后放入创面内。对照组创面处理完毕后使用复方黄柏液湿敷创面，方法同观察组。

3 观察指标 两组患者均跟踪观察60 d，主要观察创面愈合率、愈合时间及创面分泌物细菌培养情况。①愈合时间:记录从开始治疗到伤口干燥无渗出、皮肤全部闭合所需的时间。②愈合率:同一患者观察开始时的面积记为面积1，观察结束时(未愈合创面为第60 d时，愈合创面为创面愈合的当天)的面积记为面积2，愈合率=(面积1-面积2)/面积1×100%。创面面积采用Image J 软件计算分析。③中医证候积分：统计局部创面,参照文献[2]根据患者局部创面脓液的色、量、质、味，创面大小、深浅及周围组织变化情况及疼痛情况，有无腐肉及腐肉腐脱程度、面积，局部创面的肉芽颗粒情况、色泽等进行评分，单项计分为0～4分，而后根据证候各自在诊断中贡献度确定各项证候的权重，总分为各单项证候评分乘权重后的总和。

4 疗效指标 ①创面愈合率(%)=(S原始创面面积-S未愈合创面面积)/S原始创面面积×100%；②创面愈合速率=(面积1-面积2)/愈合时间(未愈合创面取60 d)，愈合时间指创面用药开始到创面完全上皮化所需的时间；③安全性指标：观察治疗前后两组患者创面部位是否具有瘙痒、红肿等过敏症状来判断药物是否具有安全性。

4.1 疗效判定标准：①参照《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准》分为四个阶段：临床痊愈(创面完全愈合)；显效(创面愈合率≥70%)；有效(创面愈合率，<70%并≥30%)；无效(创面愈合率，< 30%，甚至扩大)。

4.2 局部证候疗效评价标准：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)2002》分为四个阶段：临床痊愈(证候积分减少≥95%)；显效(证候积分减少 ≥ 70%)；有效(证候积分减少 ≥ 30%)；无效(证候积分减少不足30%)。计算积分公式为：[(治疗前-治疗后)/治疗前]×100%。

结 果

1 两组临床疗效的比较 观察组痊愈21例，显著8例，有效9例，无效6例；对照组痊愈9例，显著10例，有效18例，无效7例；观察组总有效率(86.4%)与对照组(84.1%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组的总显效率(65.9%)与对照组(47.7%)比较，差异有统计学意义(P=0.03,χ2=4.58)。

2 两组创面愈合快慢的比较 观察组与对照组创面总愈合速率分别为(0.12 ± 0.03) cm2/d、(0.04 ± 0.01) cm2/d，差异有显著统计学意义(P< 0.05)。对于完全愈合的创面，观察组愈合速率为(0.12 ± 0.04) cm2/d，对照组愈合速率为(0.08 ± 0.06) cm2/d，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 创面分泌物培养情况 两组创面入组时均留取分泌物培养标本，共检出9种，38株微生物，具体分布情况见表1。观察结束时，对两组未愈合创面再次留取分泌物标本，其中有17个创面标本未检出致病菌。其余创面共检出6种共18株微生物，具体分布情况见表1。

结果表明两组药物均对常见致病菌有一定的抑制效果，观察组对于球菌，尤其是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抑制效果较为明显。

4 两组间证候积分比较 入组时两组的证候积分比较差异不大(P>0.05), 治疗后观察组患者证候积分为(9.33 ± 10.69)显著低于对照组(17.27 ± 11.69)，组间差异显著(P< 0.05)。

5 安全性评价 治疗前后，红肿、瘙痒、疼痛等过敏反应均未在两组患者的创面局部出现。

讨 论

伤口闭合是目前糖尿病足溃疡的主要治疗方法，然而糖尿病足溃疡极易合并感染的发生，目前中西医结合对于糖尿病足溃疡的治疗体现出一定优势[3-4]。中医采用外治法历史已有，最早在《皇帝内经》中就有采用中医外治法的记录。中国典籍《医学源流》就有“外科之法，最重外治”说法。

对于糖尿病足溃疡的治疗，该治疗方法能够积极改善局部微循环和抗菌作用，并促进伤口愈合[5]。

四黄洗药汤的主要成分中大黄、黄连、黄芩、黄柏共为君药以清热泻火、凉血解毒、兼以燥湿;赤芍为臣药，以清热凉血、散瘀止痛；地丁为佐使药，同时兼具清热解毒和消肿的作用。诸种中药合用，共奏清热解毒之能，消肿生肌之功，加强单一药物的清热、祛瘀、消肿止痛效果，促进机体诸证渐愈。已有的现代药理学研究证明，四黄洗药汤中的大黄、黄连等多种中药以及中药单体的复合物均有抑菌、抗炎和镇痛效果，可改善局部创伤的血液循环、促进组织再生。

通过本次研究的临床观察，我们发现四黄洗药汤可以促进糖尿病足溃疡创面的愈合，能够较好的改善患者创面的局部证候，且对常见的致病菌感染具有一定的抑制作用。但由于本实验样本量较小，无法排除由于随机分组的偶然性造成的偏倚，因此还有待于随机大样本临床观察的进一步验证。

[1] 马英丽, 姬秋和. 清创换药联合康复新液对糖尿病足溃疡的临床疗效观察[J]. 陕西医学杂志, 2016, 45(5):636.

[2] 张 敏, 于 静, 叶 茂,等. 去腐生肌膏配合西药治疗糖尿病足溃疡疗效观察[J]. 陕西中医, 2014, 33(12):1632-1634.

[3] 吴景枫, 朱锦匙, 冯路瑶. 负压封闭引流术联合枝黄止痛洗剂治疗糖尿病足溃疡疗效观察[J]. 中医药导报, 2015，(16):73-75.

[4] 张春霞, 李杰辉, 黄许森,等. 湿润烧伤膏换药配合中医辨证治疗糖尿病足溃疡的疗效观察[J]. 广西医学, 2015，(12):1712-1714.

[5] 李自超, 王 滢, 陈莉波,等. 负压封闭引流联合内补黄芪汤治疗糖尿病足溃疡临床观察[J]. 现代中西医结合杂志, 2016, 25(10):1058-1060.

*山东省中医药科技发展计划(2011-081，2013ZDZK-025)

足溃疡/中医药疗法 糖尿病/并发症 @四黄洗药汤 外治法

R632.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.034

(收稿：2017-06-28)