替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗中的近期疗效

王之元 刁景兰 康竹青274700郓城县人民医院心血管内科

替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗中的近期疗效

王之元 刁景兰 康竹青
274700郓城县人民医院心血管内科

目的：观察替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中的近期疗效。方法：收治STEMI并行PCI术患者120例，随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组，比较两组治疗效果。结果：与氯吡格雷组比较，在替格瑞洛组，TIMI血流3级比例和术后ST段回落＞75%比例增加，无复流比例降低，发病3个月内主要不良心血管事件和左室舒张末期内径降低，左室射血分数增加(P＜0.05)。结论：与氯吡格雷组比较，替格瑞洛在我国人群急诊PCI术中具有更好的近期疗效。

替格瑞洛；急性ST段抬高型心肌梗死；急诊冠状动脉介入治疗

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是内科常见危重症，如果患者得不到及时有效的治疗，会严重威胁患者的生命安全，在对患者进行抢救及治疗时，最关键的措施是尽早开通梗死相关血管(IRA)。目前，临床中治疗STEMI的方式有很多种，其中治疗效果最好，临床使用最多的是急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。阿司匹林联合P2Y12受体拮抗剂是STEMI患者的标准治疗。替格瑞洛是新型强效P2Y12受体拮抗剂，PLATO研究表明，替格瑞洛可以进一步改善STEMI患者的预后。本研究旨在探讨替格瑞洛在STEMI患者急诊PCI中的近期疗效及安全性，现报告如下。

资料与方法

2014年5月-2016年5月收治STEMI并行PCI术的患者120例。随机分为替格瑞洛组60例，氯吡格雷组60例。入选标准：符合STEMI的诊断标准并有急诊PCI指征，排除标准：①年龄≥75岁；②应用替格瑞洛、氯吡格雷或替罗非班禁忌者；③存在严重肝肾功能不全、恶性肿瘤。患者家属必须签署知情同意书。

方法：替格瑞洛组：术前替格瑞洛180 mg负荷剂量口服，术后90 mg，2次/d；氯吡格雷组：术前氯吡格雷300～600 mg负荷剂量口服，术后氯吡格雷75mg，1次/d。

观察指标：PCI：术中对梗死相关血管植入支架，观察患者的平均支架数、术后ST段回落＞75%比例和出血事件等指标。出血事件按TIMI出血分级评估：①严重出血：严重出血患者可表现为颅内出血和心包压塞等严重出血表现，或其他形式的临床可见出血表现，并且血常规检查结果提示患者血红蛋白浓度下降≥5 g/dL；②轻度出血：轻度出血患者主要表现一些临床可见出血，如呕血和咯血等，并且血常规检查结果提示患者血红蛋白浓度下降3～5 g/dL；③不明显出血：患者可有一些轻度出血的临床表现，如牙龈出血和鼻出血等，并且血常规检查结果提示患者血红蛋白浓度下降＜3 g/dL。

术后随访：随访3个月内主要不良心血管事件，并复查心脏彩超，记录左室舒张末期内径与左室射血分数。

统计学方法：采用SPSS 13.0软件分析，计量资料采用(±s)表示，采用t检验，计数资料使用(%)表示，采用χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

结果

两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

两组PCI相关资料比较：与氯吡格雷组比较，替格瑞洛组TIMI血流3级比例、术后ST段回落＞75%比例增加，无复流比例降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

出血及呼吸困难等不良事件：氯吡格雷组出血7例，替格瑞洛组出血9例，出血事件发生率差异无统计学意义(P＞0.05)；氯吡格雷组呼吸困难4例，替格瑞洛组呼吸困难8例，两组呼吸困难事件发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

术后随访结果：替格瑞洛组较氯吡格雷组发病3个月内主要不良心血管事件、左室舒张末期内径降低，左室射血分数增加，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表1 两组一般资料比较

表2 两组PCI相关资料比较

表3 术后随访情况

讨论

替格瑞洛为环戊基三唑嘧啶类药物，是新型P2Y12受体拮抗剂，其本身为活性药物，不受肝酶细胞色素P450 (cytochrome P450.CYP)2C19基因型的影响。与氯吡格雷相比较，替格瑞洛具有更快、更强的抑制血小板聚集作用，所以对于急诊PCI具有重要意义。研究显示，替格瑞洛较氯吡格雷显著提高血小板聚集抑制[1]。此外，替格瑞洛与血小板P2Y12受体为可逆性结合，起效快，失效也快。

许骥等研究表明，STEMI患者于急诊PCI术前给予负荷量替格瑞洛180 mg，较氯吡格雷600 mg嚼服明显改善PCI术后TIMI血流，减少无复流及主要心脏不良事件风险，而主要出血差异无统计学意义[2]。RESPOND研究发现对于氯吡格雷无反应者，使用氯吡格雷换用替格瑞洛，血小板聚集明显减少。

本研究中，住院期间及3个月MACCE发生率替格瑞洛组明显低于氯吡格雷组(P＜0.05)，提高了急诊PCI术后即刻的TIMI血流3级比率，降低了无再流的发生率。术后90 min心电图相关导联ST段回落＞75%比率提高，术后3个月的平均左室射血分数高于对照组，左室舒张末期内径低于对照组。说明联合用药改善了患者心肌水平再灌注，减轻了心肌损伤，进而改善了心脏功能；其心血管不良事件发生率降低，主要在于其降低了支架内血栓的发生率。

PLATO研究中，替格瑞洛组呼吸困难发生率13.3%，多为轻至中度，仅0.4%为重度。呼吸困难多数自行缓解，约0.9%的患者停药。国内一项研究表明[3]，ACS患者PCI术后呼吸困难发生率仅在1个月时替格瑞洛组高于氯吡格雷组(4.3%VS 3.3%，P=0.310)，且都为轻度，多合并慢性阻塞性肺病，患者可耐受，无停药现象。

PEGASUS研究显示替格瑞洛可降低3年心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点事件，出血发生率组较安慰剂组增加，但致命性出血和非致命性颅内出血发生率低，证实了替格瑞洛在SCAD人群中，作为二级预防长期应用的获益和安全性。

王贺阳等研究表明替格瑞洛用于中国人群安全、有效，2年随访无事件生存率达96.1%[4]。国内“大禹研究”“应龙研究”将为评估替格瑞洛在中国患者中的安全性及疗效产生重要影响。

[1] Chen YD,Dong W,Wan Z,et al.Ticagrelor versus clopidogrel in Chinese patients with acute coronary syndrome:a pharmacodynamic analysis[J].Int J Cardiol,2015,201:545-546.

[2] 许骥,华琦,胡少东,等.替格瑞洛在老年STEMI患者急诊PCI中的疗效与安全性分析[J].首都医科大学学报,2015,36(1):73-77.

[3] 李志华,张亚臣,解玉泉,等.替格瑞洛在行经皮冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征患者中的疗效和安全性观察[J].中国介入心脏病学杂志,2015,23(8):45-49.

[4] 王贺阳,苏晞,沈成兴,等.替格瑞洛在急性冠脉综合征患者中应用的安全性和有效性分析[J].中国循证心血管医学杂志,2015, 7(4):468-471.

Short term efficacy of ticagrelor in acute ST segment elevation myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention

Wang Zhiyuan,Diao Jinglan,Kang Zhuqing
Cardiovascular Medicine,the People's Hospital of Yuncheng County 274700

Objective:To explore the short term efficacy of ticagrelor in acute ST segment elevation myocardial infarction(STEMI) treated with emergency percutaneous coronary intervention(PCI).Methods:120 STEMI patients treated with PCI were selected. They were randomly divided into the ticagrelor group and the clopidogrel group.We compared the therapeutic effect of two groups. Results:Compared with clopidogrel,in the ticagrelor group,the proportion of TIMI blood flow 3 grade and postoperative ST segment drop greater than 75%were increased;no reflow ratio was reduced,major adverse cardiovascular events within 3 months and left ventricular end diastolic diameter were reduced;left ventricular ejection fraction was increased(P＜0.05).Conclusion:Compared with the clopidogrel group,ticagrelor had better curative effect in our population in emergent PCI.

Ticagrelor;Acute ST segment elevation myocardial infarction;Emergency percutaneous coronary intervention

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.4.9