富马酸卢帕他定片治疗慢性荨麻疹效果分析

谈 燕, 王葆青, 马月红, 任伟萍

(南京医科大学附属常州第二人民医院 皮肤性病科, 江苏 常州, 213003)

富马酸卢帕他定片治疗慢性荨麻疹效果分析

谈 燕, 王葆青, 马月红, 任伟萍

(南京医科大学附属常州第二人民医院 皮肤性病科, 江苏 常州, 213003)

富马酸卢帕他定片; 慢性荨麻疹; 疗效

荨麻疹俗称“风疹块”，是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加而出现的一种局限性水肿反应，通常在2～24 h内消退，但容易反复发生新的皮疹。慢性荨麻疹的发病时间通常持续6周以上，伴有风团、瘙痒甚至血管性水肿，停止治疗后每周至少反复发作2次。目前，治疗慢性荨麻疹的一线用药主要为第二代 H1受体拮抗剂，因其中枢抑制作用较低而不会影响患者正常的工作和生活而广泛应用于临床，如地氯雷他定、左西替利嗪和咪唑斯汀等。富马酸卢帕他定作为一种新型的抗过敏药物，具有抗组胺及拮抗血小板PAF活性的双重作用，因其抗组胺活性与二代抗组胺药类似或更强，对心脏影响较少以及较少的中枢抑制作用和较广的安全剂量范围，而逐渐被临床医生所使用。为了更深刻的了解与体会富马酸卢帕他定在慢性荨麻疹中的治疗效果，本研究选定了84例在本科室就诊的慢性荨麻疹患者，将其随机分为富马酸卢帕他定片组与盐酸左西替利嗪分散片组，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本科室2016年9月—2017年3月就诊的患者84例，将患者随机分成2组，试验组42例，其中男23例，女19例; 年龄19～64岁; 病程1.5～24个月; 对照组42例，其中男22例，女20例，年龄19～63岁; 病程2～21个月。2组受试者在性别、年龄和病程上差异无统计学意义(P>0.05)。受试者遵医嘱服药，均了解试验须知，自愿参加，签署知情同意书。纳入标准: 符合慢性荨麻疹的临床诊断; 18周岁≤患者年龄≤65周岁; 病程≥6周; 停药后，每周发病至少2次，每次风团的持续时间≤24 h; 患者入选当时出现荨麻疹的症状和体征。排除标准: 备孕期、妊娠期及哺乳期妇女; 非慢性荨麻疹，如急性荨麻疹、寒冷性荨麻疹以及胆碱能性荨麻疹等; 患有自身免疫类疾病及精神类疾病者; 合并有严重心脑血管疾病、消化道及呼吸道疾病者; 已明确或可能对H1受体拮抗剂过敏者; 系统应用皮质固醇类激素或免疫抑制剂的停药时间<2周者，抗组胺类药物停药时间<1周者。

1.2 治疗方法

试验组患者口服富马酸卢帕他定片(批准文号: 国药准字H20130047, 扬子江药业集团有限公司)每次 10 mg, 每日1次。 对照组口服盐酸左西替利嗪分散片(批准文号: 国药准字 H20061143, 鲁南贝特制药有限公司)每次5 mg, 每日1次。2组患者疗程均为6周，对比第6周的患者治疗情况。

1.3 疗效判定标准

参考曹慧等[1-2]以及刘玲玲等相关研究，制定如下评分标准: ① 瘙痒程度: 0分(无瘙痒); 1分(轻度瘙痒，不影响正常生活和工作); 2分(中度瘙痒，可忍受，对正常生活和工作有一定影响); 3分(重度瘙痒，不可忍受，严重影响正常生活和工作)。② 风团数目: 0分(无风团); 1分(1～10个); 2分(10～25个)，3分(>25个)。③ 最大风团直径: 0分(无风团); 1分(<1.5 cm); 2分(1.5～2.5 cm); 3分(>2.5 cm)。④ 每次发作时风团持续时间: 0分(无风团); 1分(风团持续时间≤4h); 2分(4h<风团持续时间≤12 h); 3分(12 h<风团持续时间≤24 h)。根据患者的评分计算治疗指数[3], 治疗指数=(治疗前症状积分-治疗后症状积分)/治疗前症状积分×100%。治疗效果的评定标准: 痊愈(治疗指数≥90%); 显效(60%≤治疗指数<90%); 有效(20%≤治疗指数<60%); 无效(治疗指数<20%)。 痊愈和显效的百分率之和=总有效率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析，总有效率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

经过6周的治疗，试验组痊愈17 例，显效16 例，有效5例，无效4例，总有效率为 78.6%; 对照组痊愈15例，显效 17例，有效 7例，无效 3 例，总有效率为 76.2%。2组差异无统计学意义(P>0.05)。本试验出现的不良反应主要表现为嗜睡、乏力、口干。试验组嗜睡1例，乏力1例，口干2例; 对照组嗜睡2例，乏力1例，口干3例。2组出现的不良反应均为轻度，患者可耐受，停药后自然消失。

3 讨 论

目前，临床上使用的抗过敏药物主要是通过单一的通路阻断过敏反应，而富马酸卢帕他定是具有双通道的抗变态反应药物，既能抗阻按作用，又能拮抗血小板PAF活性。在一项动物实验中, Manuel等[4]证实了与特非那定、氯雷他定、西替利嗪、苯海拉明相比，具有更高的抗阻按活性。在一个健康人群中进行的单剂量扩大试验中, 10 mg富马酸卢帕他定即可明显抑制PAF诱导的红斑，平均最大抑制率41%。除此之外，富马酸卢帕他定亦可抑制肥大细胞脱颗粒、中性粒细胞和嗜酸细胞移动以及细胞因子释放等[5]。富马酸卢帕他定口服吸收好, 0.75～1.00 h即可达血浆浓度的峰值，若单剂量给药，最佳药效时间为给药后4 h, 可持续24 h[6]。另一项研究[7]表明，目前常规剂量的抗组胺药物对50%的慢性荨麻疹患者已无明显效果。有学者通过研究[8]发现，富马酸卢帕他定对于慢性荨麻疹的治疗效果优于地氯雷他定和左西替利嗪，若要明显改善50%以上疗效不佳的患者的症状，需要双倍标准剂量的富马酸卢帕他定，而地氯雷他定则需要4倍标准剂量。BARBANOJ等[9]安全性试验研究中，将10、20、40及80 mg及阳性对照药(羟嗪25 mg)分别给予健康志愿者，结果显示10、20 mg的富马酸卢帕他定对志愿者的认知和精神运动行为的影响与安慰剂组相似，仅高剂量有明显的中枢抑制作用。在另一项随机、双盲对照、多中心的研究中[10]对比了10、20 mg富马酸卢帕他定以及10 mg氯雷他定的副作用，结果表明，富马酸卢帕他定10 mg组与氯雷他定组无明显差异。所以富马酸卢帕他定组对中枢神经系统的影响与第二代抗组胺剂相似。

本试验将慢性荨麻疹患者随机分为试验组和对照组，分别每天口服富马酸卢帕他定片每天1次，每次10 mg与左西替利嗪分散片，每天1次，每次5 mg, 连续口服6周，试验组和对照组结果相似，差异无统计学意义。2种药物治疗慢性荨麻疹效果相当，不良反应发生率低。本试验研究表明，富马酸卢帕他定片有与左西替利嗪分散片相当的治疗效果，不良反应发生率低，无明显的中枢抑制现象，为今后临床治疗慢性荨麻疹又多了一种选择。

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[7] 陆莉, 万屏. 慢性荨麻疹的治疗进展, 2017, 30(8): 1125-1127.

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[9] BARBANOJ M J, GARCIA-GEA C, MORTE A, et al. Central and peripheral evaluation of rupatadine, a new antihistamine/plateletactivating factor antagonist, at different doses in healthy volunteers[J]. Neuropsychobiology, 2004, 50(4): 311-321.

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R 758.24

A

1672-2353(2017)24-117-02

10.7619/jcmp.201724046

2017-07-10

王葆青