冰乌散涂擦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发口腔念珠菌感染疗效观察*

陈 弯，叶 焰 ，刘红宇，熊艳云

1.广州中医药大学(广州 510000),2.广州市中医医院肺病科(广州510130)

冰乌散涂擦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发口腔念珠菌感染疗效观察*

陈 弯1，叶 焰2△，刘红宇2，熊艳云2

1.广州中医药大学(广州 510000),2.广州市中医医院肺病科(广州510130)

目的:观察冰乌散涂擦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)继发心脾积热型口腔念珠菌感染的临床疗效。方法：将50例AECOPD继发口腔念珠菌感染患者随机分入两组。观察组30例：运用长棉签将冰乌散涂擦口腔黏膜患处；对照组20例：运用制霉菌素片溶于灭菌用水后局部涂擦。比较治疗前后两组的主要症状、体征积分及口腔咽拭子真菌培养转阴率的变化。结果:治疗后观察组主要症状、体征积分(4.43±4.98)分较对照组(8.45±6.12)分明显下降(P<0.05)。观察组口腔咽拭子真菌培养转阴率高于对照组(60%与20%)(P<0.05)；治疗组临床疗效更显著(P<0.05)。结论:制霉菌素水混悬液联合冰乌散涂擦治疗AECOPD患者继发心脾积热型口腔念珠菌感染均有效，且后者优于前者。

口腔念珠菌是临床常见的口腔感染性黏膜病，引起念珠菌病的主要有白色念珠菌、热带念珠菌，约占到60%～80%[1]。多数健康人的口腔、消化道等部位可带有念珠菌，其中口腔念珠菌的定植率可达80%左右，一般没有任何临床表现，但在某些刺激因素下，念珠菌可产生致病性，其在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者中的发病率正在迅速增加，因为AECOPD患者一般有吸烟史、年龄大、免疫力差，AECOPD患者合并细菌感染需使用广谱抗菌素治疗，况且COPD患者在急性期使用的全身糖皮质激素或稳定期使用的吸入糖皮质激素均是真菌感染的危险因素，其能导致白细胞趋化和吞噬功能下降，阻止溶酶体膜的分解和酶的释放，使患者的免疫功能受损，使机体对细菌、真菌感染的耐受力降低，进而促使感染发生[2-3]。临床流行病学认为，深部真菌感染有80%以上为念珠菌所致，其中肺部最易受累，并且之前大多有口腔黏膜念珠菌感染病史，口腔念珠菌感染很可能是某些侵袭性肺部真菌感染的表现之一，甚至是感染的第一步[1,4]。因此积极有效地治疗AECOPD患者继发口腔念珠菌感染对深部真菌感染的预防、治疗及预后起到举足轻重的作用。在此，笔者通过运用冰乌散涂擦治疗AECOPD患者继发心脾积热型口腔念珠菌感染，取得了一定疗效，现总结如下。

资料与方法

1 一般资料 全部病例来源于广州市中医医院呼吸科2015年10月至2017年6月门诊及住院的继发口腔念珠菌感染的AECOPD患者。共50例，按1.5∶1随机数字表法分为观察组与对照组。观察组:30例，男性17例，女性13例；平均年龄(70.13±6.87)岁，平均病程(14.67±2.53)d。对照组：20例，男11例，女9例；平均年龄(68.35±7.01)岁，平均病程(14.80±2.82)d。两组患者一般资料经统计学分析，无统计学差异(P>0.05)，两组具有可比性。

诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病2017诊治指南》[5]。口腔念珠菌感染诊断标准：参照《口腔黏膜病学》[1]。参照《中西医结合口腔科学》[6]辨证为心脾积热型口腔念珠菌感染。

2 治疗方法 观察组：除治疗慢性阻塞性肺疾病常规西药外，常规清洁口腔后运用长棉签将冰乌散涂擦口腔黏膜患处，中药冰乌散：乌梅、硼砂、五倍子各9 g,儿茶6 g，黄连3 g，冰片1.5 g。中药选用广州市中医医院中药房道地药材，由我院制剂室严格按配伍比，使用中药超微粉粉碎机研成超微粉400目，混匀备用参照《单味中药超微配方颗粒的质量标准研究》[7]，3 次/d，疗程为7 d。对照组：除治疗慢性阻塞性肺疾病常规西药外，常规清洁口腔后使用制霉菌素混悬液局部涂擦[我院西药房制霉菌素片150万U(规格：50万U/片，批号：H37022917)溶于灭菌用水15 ml中，制成10 万U/ml混悬液]。3次/d，每次5 ml，疗程7 d。参照《口腔黏膜病学》[1]。

3 疗效评价标准 比较治疗后两组口腔咽拭子真菌培养的转阴率变化。咽拭子真菌培养：标本的采集由我科护士严格按照2004年人民军医出版社出版的《临床技术操作规范·口腔医学分册》中棉拭子法采集标本(将标本接种于沙氏培养基，经3～4 d后，形成乳白色圆形突起的菌落)，培养由我院检验科技师负责完成。于治疗前后观察并记录所选患者口腔白色凝乳状斑膜面积、充血面积、疼痛、烧灼感、口干等症状、体征积分。症状分级标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]，采用分级量化，按无、轻、中、重分别计为0、1、2、3分。疗效评价[8]：临床痊愈，用药7 d内症状、体征消失，证候积分减少≥95%。显效：症状、体征明显减轻，积分减少≥70%。有效：症状、体征减轻，积分减少≥30%。无效：症状、体征均无明显改善，甚或加重，积分减少≤30%。

结 果

1 治疗前后两组主要症状、体征积分及其差值比较 观察组：治疗前为(16.73±5.56)分，治疗后为(4.43±4.98)分，差值为(12.30±4.82)分。对照组：治疗前为(15.25±5.50)分，治疗后为(8.45±6.12)分，差值为(6.80±3.52)分。治疗后两组症状、体征积分均有下降，且观察组较对照组下降明显，同组治疗前后差值更大，差异有统计学意义(P<0.05)。

2 两组患者临床疗效比较 经治疗，观察组(30例)：治愈10例，显效9例，有效7例，无效4例。对照组(20例)：治愈4例，显效5例，有效5例，无效6例。观察组总有效率86.7%，对照组总有效率70%，两组均有疗效，观察组较对照组更显著(P<0.05)。

3 治疗前后咽拭子转阴率比较 治疗前两组患者口腔念珠菌均为阳性。治疗后观察组(30例)：阳性12例(40%)，阴性18例(60%)。对照组(20例)：阳性16例(80%)，阴性4例(20%)。两组咽拭子转阴率均有提高，且观察组高于对照组(P<0.05)。

讨 论

口腔念珠菌感染是人类最常见的口腔疾病之一，近年口腔念珠菌病的发病率增加了3～5倍，虽然健康人可带有念珠菌，但并不发病，当抗生素、皮质类固醇、免疫抑制剂、呼吸介入等治疗的广泛应用，加之AECOPD患者素体营养、免疫力低下，这样可使敏感菌被抑制、杀灭，以致在不敏感的环境下致病菌念珠菌滋长，使口腔念珠菌病日益常见[1，9]。

口腔念珠菌感染与中医“口糜”、“鹅口疮”、“雪口”相类似。AECOPD患者肺、脾、肾三脏俱虚，肺不能化津，脾不能转输，肾不能蒸化则化生痰湿，痰湿久滞，郁而化热， “舌为心之苗，口为脾之窍”，湿热积郁心脾，心脾之热循经上熏于口舌，灼损肌膜发为该病。因此治以清热燥湿，收敛止痛为主。而本研究所用涂擦之冰乌散按上述治法组方，通过小样本随机临床观察取得了良好的疗效，较对照组明显改善了患者的临床症状、体征，并提高了口腔咽拭子培养的转阴率。其原因可归其如下：第一,经口腔黏膜给药具有诸多优点如药物经口腔黏膜吸收可直接进入循环系统不经过胃肠，避免了肝脏的“首过效应”，具有疗效迅速、安全稳定的优势；颊黏膜比其它黏膜的敏感度低，不易致敏，颊黏膜血流量大，渗透性较高；给药及移除药物均方便，患者顺应性高，且口腔黏膜自身修复快，不易受损[10-11]。第二，本研究冰乌散利用超微粉碎技术对药材进行微粉处理后，可使有效成分溶出阻力减小以增强疗效，其取药简单、操作方便，粒径小，可增加比表面积，直接作用于病灶，除药物本身的清热生肌、抑菌杀菌等作用外，中药制剂吸附能力强，能吸收黏膜表面的渗出液，起到吸附剂的作用，部分不溶解的细微粉末用于黏膜表面，还可减少外界刺激、减轻疼痛、促进愈合[10，12，13]。第三，冰乌散是由冰硼散去有毒之朱砂，苦寒之玄明粉，加乌梅、黄连、五倍子、儿茶组成。方中乌梅酸涩平，外用可消疮毒，现代药理研究其可以抗真菌，尤其是对白假丝酵母菌用抑菌效果最好[14-15]。五倍子酸涩微寒，外用解毒消肿、敛疮；加儿茶苦涩凉，可活血生肌敛疮，有文献提到儿茶水浸剂(1∶2)不仅能够抑制皮肤真菌感染，而且在酸性环境下可以凝固蛋白，从而起到杀菌的疗效[16]。另外，还能够使抑制白细胞的游走功能增强，从而提高患者的免疫功能；同时黄连苦寒，可清热燥湿、泻火解毒，实验研究[17]发现黄连对念珠菌、金黄色葡萄球菌等有很广的抗菌范围。另外方中冰片，辛、苦，微寒，外用清热止痛、防腐止痒，文献报道[18]经黏膜、皮下组织均易吸收，其高血药浓度能较长时间的维持，并且有显著的镇痛、抗炎效果；硼砂，甘、咸，凉，外用清热解毒、消肿防腐；有关报道[19]指出浓度为10%的硼砂对白色念珠菌有不同程度的抑制作用，还有保护皮肤黏膜及防腐的功效。全方各药合用清燥利湿，收敛止痛，对口腔念珠菌产生不同程度的杀菌、抑菌作用从而调节口腔菌群平衡，并提高患者的免疫力。由此可见，中医可以提高患者全身防御功能及修复能力，从而提高免疫力避免西药所造成的耐药性增强现象出现[20]。

鉴于冰乌散上述三点优势，经治疗后患者口腔白色凝乳状斑膜面积、充血面积、疼痛、烧灼感、口干均得到了明显改善，其中白色凝乳状斑膜面积、充血面积减小较明显，而且发现部分病人在疗程结束后，虽仍有少许残余的口腔不适，但复查口腔咽拭子未检测到念珠菌菌丝及孢子，可见预后较好，临床疗效显著，且治疗组优于对照组。

相对对照组所用之制霉菌素，有关研究指出在口腔真菌感染治疗中，局部涂制霉菌素甘油虽最常用，效果也较明显，但其复发率高，有时即停即发，且有一定毒副作用[21]。本病患者属于本虚标实，一味的抗真菌治疗可导致菌群失调，并伤及患者正气，使感染复发。所以治以标本兼顾，提高患者免疫力，保持口腔菌群平衡才是治疗本病的核心。综上所述，冰乌散涂擦对AECOPD患者继发心脾积热型口腔念珠菌感染在临床症状、体征及口腔咽拭子真菌培养转阴率方面有良好的改善及提高作用，疗效较好。

[1] 陈谦明. 口腔黏膜病学[M].北京：人民卫生出版社, 2012.

[2] Kauffman CA.When to suspect fungal infection as the cause of nonresolving pneumonia[J].Respir Dis, 2009,20(2):283-293.

[3] 李家庆,尚 霞.口腔念珠菌病的诊断与治疗[J].大家健康,2013,7( 1):167-168.

[4] 茅万里,陈晓宏.中药漱口方防治院内口腔真菌感染的临床观察[J].中华中医药学刊,2008,26(4):887.

[5] Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD).2017Report. http://goldcopd.org/.

[6] 李元聪.中西医结合口腔科学[M].北京：中国中医药出版社,2008:66.

[7] 蔡光先.单味中药超微配方颗粒的质量标准研究[M].北京：人民卫生出版社,2010.

[8] 国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社,2002:29-30.

[9] 费永杰.口腔念珠菌病诊断与治疗进展分析[J].健康必读 ( 下半月) ,2011,26(11):417.

[10] 朱雪琼, 朱建龙, 朱雪梅.中药治疗复发性口腔溃疡30例[J].浙江中西医结合杂志, 2007, 17(3):194-195.

[11] 李 丁,王 健,候惠民.口腔黏膜给药系统研究进展[J].中国医药工业杂志,2009,10(4):303.

[12] 李文妍,谷福根.黏膜给药的研究进展[J].临床合理用药,2011,4(1A):148.

[13] 岳宝森, 王显著.超微粉碎技术提高和肝理脾丸溶出度的研究[J]. 陕西中医学院学报, 2014，30(4)：263-265.

[14] 张玉兰,张爱萍.金银花乌梅方治疗小儿鹅口疮[J].山东中医杂志,2002,21 (9):538.

[15] 宋 波,刘 颋,吕丽艳, 等.苦参、黄芩、乌梅对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和白假丝酵母菌抗菌活性的研究[J].中国微生态学杂志,2010,22(6):507-508.

[16] 牛青蔚.六神丸治疗重症患者口腔霉菌感染的护理体会[J].中国中医急症,2007,16(7):896.

[17] 雷载权.中药学[M].上海:上海科学技术出版,2003:62,319.

[18] 孙晓萍,欧立娟,宓穗卿,等.冰片抗炎镇痛作用的实验研究[J].中药新药与临床药理,2007,18(5):353.

[19] 王春丽,张艳红.大蒜水预防口腔霉菌感染[J].中国保健营养(中旬刊),2012,1(11):503-504，18.

[20] 屠根华, 华文兵. 自拟中药组方联合西药治疗牙周炎疗效观察[J]. 陕西中医, 2015，36(2):186-188.

[21] 喻永锋.苦硼散治疗鹅口疮50例观察[J].中外医疗，2011,(18):118.

Theclinicalefficacyoftreatmentoforalandspleen-accumulatingoralcandidainfectioninAECOPDpatientstreatedwithBingwuSan

Chen Wan,Ye Yan,Liu Hongyu,et al.

Guangzhou University of Chinese Medicine(Guangzhou 510000)

Objective: To observe the clinical efficacy of the treatment of oral and spleen-accumulating oral candida infection in AECOPD patients treated with Bingwu San. Medhods: AECOPD patients with oral candida were randomly divided into two groups. The treatment group(30 cases) was treated with rubbish rubbing oral mucosal lesion.While the control group(20 cases) was treated with nystatin tablets that were dissolved in sterile water for partial rubbing. Two groups were observed before and after treatment in patients with traditional Chinese medicine syndrome integral and the Oral pharyngeal swab fungi culture negative rate.Results:After treatment，the treatment group of syndrome integral and the eosinophil(4.43±4.98)was lower than the control group(8.45±6.12),the difference was statistically significant (P<0.05).The rate of negative conversion of the treatment group was higher than the control group(60% and 20%)(P<0.05).The clinical efficacy of the treatment group was more significant(P<0.05).Conclusion: Both nystatin water suspension and Bingwu San for the treatment of patients with AECOPD followed by spleen and heat accumulation of oral candida infection have curative effect and can reduce the eosinophil,the latter is better than the former.

Lung diseases, obstructive Candidiasis, oral/traditional Chinese medicine therapy @ Bingwu San/ therapeutic uses

*广州市中医药科技项目(20172A010011)

△通讯作者

肺疾病，阻塞性 念珠菌病，口腔/中医药疗法 @冰乌散/治疗应用

R563

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.010

(收稿：2017-07-16)