婴儿痉挛症患者血清、脑脊液S-100β和胶质纤维酸性蛋白水平观察及其相关性分析

2017-04-04祝善尧葛伟陈贵海

山东医药 2017年35期

关键词：胶质痉挛脑脊液

祝善尧，葛伟，陈贵海

(安徽医科大学附属巢湖医院，安徽巢湖238000)

婴儿痉挛症患者血清、脑脊液S-100β和胶质纤维酸性蛋白水平观察及其相关性分析

祝善尧，葛伟，陈贵海

(安徽医科大学附属巢湖医院，安徽巢湖238000)

目的观察婴儿痉挛症患儿血清、脑脊液中星形胶质细胞分子标志物S-100β、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的相关性，并探讨其临床意义。方法选择婴儿痉挛症患者29例为观察组，同期收治的无中枢神经系统疾病的呼吸道感染患儿30例为对照组。采用ELISA法检测观察组、对照组患儿血清及观察组患儿脑脊液中S-100β、GFAP水平。结果观察组、对照组患儿血清S-100β水平分别为(0.80±0.16)、(0.37±0.07)μg/L，GFAP水平分别为(4.12±0.69)、(2.70±0.63)ng/L。观察组患儿血清S-100β和GFAP水平均高于对照组(P均<0.05)。观察组患儿脑脊液S-100β水平为(1.08±0.23)μg/L，GFAP水平为(4.85±0.42)ng/L。观察组患儿血清S-100β水平和脑脊液S-100β水平呈正相关(r=0.883，P<0.05)，血清GFAP水平和脑脊液GFAP水平呈正相关(r=0.916，P<0.05)。结论婴儿痉挛症患儿血清S-100β、GFAP水平升高，且与脑脊液S-100β、GFAP水平呈正相关。检测婴儿痉挛症患儿血清S-100β、GFAP水平有助于判断患儿脑脊液S-100β、GFAP水平，进而估计患儿中枢神经系统损伤程度。

S-100β蛋白；胶质纤维酸性蛋白;癫痫；婴儿痉挛症；星形胶质细胞

婴儿痉挛症是小儿癫痫的一个特殊类型，是一种严重的肌阵挛发作，预后不良，表现为全身性肌阵挛性抽搐，上肢伸直、屈曲内收、头和躯体前屈[1]。因为发作时神经异常放电剧烈，且往往反复发作甚至连续发作，神经损伤严重，有可能导致患儿智力发育迟缓、运动发育迟滞[2,3]。S-100β和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)均为星形胶质细胞分子标志物[4]。文献报道，癫痫患儿脑脊液S-100β、GFAP水平升高，反映患儿中枢神经系统损伤程度[5]。但是临床上检测脑脊液S-100β、GFAP水平需要进行腰穿，有损伤且患儿家长难以接受。血清S-100β、GFAP水平检测无创、方便且患儿家长容易接受。本研究观察了婴儿痉挛症患儿血清、脑脊液S-100β和GFAP水平变化，并分析患儿血清S-100β、GFAP水平与脑脊液S-100β、GFAP水平的相关性，探讨用血清S-100β、GFAP水平检测间接观察脑脊液S-100β、GFAP水平的可能性。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2013年6月～2017年3月收治的婴儿痉挛症患儿29例位观察组，其中男15例，女14例，年龄(4.7±2.3)岁。均符合国际抗癫痫联盟制定的癫痫诊断及分类标准[3]。发作次数均不少于3次。排除：①近期脑外伤和神经系统感染者；②有脑梗死、外伤史者；③患有免疫系统疾病或正在接受免疫抑制剂治疗者。另选同期收治的上呼吸道感染患儿30例为对照组，其中男17例，女13例，年龄(5.1±3.1)岁，均排除中枢神经系统疾病。两组患儿性别、年龄相比，P均>0.05。本研究已经医院伦理审查委员会批准，患儿家长均已签署知情同意书。

1.2 血清、脑脊液S-100β、GFAP检测方法观察组、对照组患儿于入院后24 h内抽取静脉血2 mL，室温静置30 min后置于离心机中，3 000 r/min离心20 min，吸取上层血清，置于-80 ℃环境待测。另外观察组患儿入院后24 h行腰穿抽取脑脊液2 mL，保存于-80℃环境待测。血清、脑脊液中S-100β、GFAP检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，试剂盒购自北京天根生化科技有限公司，操作严格按照说明书进行。

2 结果

2.1 两组血清S-100β和GFAP水平比较观察组、对照组患儿血清S-100β水平分别为(0.80±0.16)、(0.37±0.07)μg/L，GFAP水平分别为(4.12±0.69)、(2.70±0.63)ng/L。观察组患儿血清S-100β和GFAP水平均高于对照组(P均<0.05)。

2.2 观察组患儿血清、脑脊液S-100β和GFAP水平的相关性观察组患儿脑脊液S-100β水平为(1.08±0.23)μg/L，GFAP水平为(4.85±0.42)ng/L。直线相关分析结果显示，观察组患儿血清S-100β水平和脑脊液S-100β水平呈正相关(r=0.883，P<0.05)，血清GFAP水平和脑脊液GFAP水平呈正相关(r=0.916，P<0.05)。

3 讨论

癫痫是儿童神经系统的常见疾病，婴儿痉挛症是其中一个类型，其发病机制复杂，可造成神经元、神经胶质细胞损伤，最终影响脑功能[6]。癫痫发作后的基本病理变化为神经元选择性丧失、神经元树突棘脱失和胶质细胞增生形成瘢痕。有学者将上述病理改变引起的脑损伤分为三个阶段，微空泡形成、缺血性神经元损伤和细胞溶解。研究显示当神经元处于微空泡形成阶段时，如果采取方法终止发作，此时的神经元损伤是可以逆转的[7]。因此，找到一种安全、可靠的生化指标用来估计脑损伤程度，在此基础上给予合理的治疗，能够最大程度减少脑损伤，改善患者预后。

GFAP是星形胶质细胞的标志蛋白，属细胞骨骼蛋白，分子量为50～52 kD，仅在星形胶质细胞中高度表达，是维持其形态结构的重要蛋白[8]。中枢神经系统损伤后，星形胶质细胞内GFAP表达增强，能够促进周围星形胶质细胞有丝分裂，促使原始祖细胞分化为成熟细胞，并促进纤维蛋白合成[9]。组织病理学研究显示脑挫伤12 h内，星形胶质细胞变得肥大并开始增生，但是GFAP阳性细胞数量减少，随后逐渐增多，7 d后星形胶质细胞形态出现明显变化，边界不清，GFAP阳性细胞大量增加[10]。婴儿痉挛症患儿脑脊液中GFAP水平高于中枢神经系统功能正常的儿童，可能是中枢神经系统损伤后星形胶质细胞内GFAP表达增强的结果。本研究结果显示婴儿痉挛症患儿血清GFAP水平高于无中枢神经系统疾病的呼吸道感染患儿，说明婴儿痉挛症患儿血清GFAP水平的变化与脑脊液GFAP水平的变化是一致的。

S-100蛋白最早发现与牛脑组织中，是一类具有高生物学活性钙结合蛋白[11]。S-100蛋白有两种亚基，S-100α主要表达在纹状肌、心脏和肾脏中，S-100β表达在中枢神经系统中，由星形胶质细胞和少突胶质细胞合成和分泌，具有调节细胞生长、能量代谢的作用，并参与细胞内的信号转导[12]。当胶质细胞受到损伤时，S-100β会从细胞内进入脑脊液或者血液。细胞外S-100β发挥的作用取决于浓度。低浓度时可以营养神经。正常情况下胶质细胞会分泌少量S-100β，修复损伤促进生长[13]。大量的S-100β具有细胞毒性，能够诱导神经元凋亡。大量研究表明脑组织损伤时，S-100β显著增加且与损伤程度和范围密切相关[14]。婴儿痉挛症患儿脑脊液中S-100β水平明显高于中枢神经系统功能正常的儿童，是患儿中枢神经系统损伤的标志物。本研究结果显示婴儿痉挛症患儿血清S-100β水平高于无中枢神经系统疾病的呼吸道感染患儿，说明婴儿痉挛症患儿血清S-100β水平的变化与脑脊液GFAP水平的变化是一致的。

为进一步明确婴儿痉挛症患儿血清S-100β、GFAP水平与脑脊液S-100β、GFAP水平的相关性，本研究对观察组婴儿痉挛症患儿血清S-100β水平和脑脊液S-100β水平、血清GFAP水平和脑脊液GFAP水平的相关性进行了直线相关分析，结果显示，观察组患儿血清S-100β水平和脑脊液S-100β水平呈正相关(r=0.883，P<0.05)，血清GFAP水平和脑脊液GFAP水平呈正相关(r=0.916，P<0.05)。提示婴儿痉挛症患儿血清S-100β水平和脑脊液S-100β水平、血清GFAP水平和脑脊液GFAP水平存在很显著的正相关关系。临床中可不必抽取脑脊液，通过检查静脉血清S-100β、GFAP水平即能够判断婴儿痉挛症患者脑损伤的严重程度。因为腰穿具有损伤性，一些家长难以接受，本研究结果具有重要的现实意义，可以提高家长依从性，早期评估患儿中枢神经系统损伤程度，并给与适当干预，改善患儿预后[15,16]。

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