加味消风散治疗吉非替尼所致皮疹临床观察

朱兆承，孙太振，王 生

（郑州大学附属肿瘤医院中西医结合肿瘤内科，河南 郑州 450008）

加味消风散治疗吉非替尼所致皮疹临床观察

朱兆承，孙太振，王 生

（郑州大学附属肿瘤医院中西医结合肿瘤内科，河南 郑州 450008）

目的：观察加味消风散治疗吉非替尼所致皮疹的临床疗效。方法：64例随机分为两组，治疗组32例给予加味消风散治疗，对照组32例给予氢化可的松软膏及红霉素软膏外用，观察两组的临床疗效及主观症状改善情况。结果：总有效率治疗组与对照组分别为93.75%、62.50%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：加味消风散治疗吉非替尼所致皮疹具有较好临床疗效。

肺癌；吉非替尼；皮疹；加味消风散

近年来，小分子靶向药物吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙）在晚期非小细胞肺癌治疗中得以广泛应用，并取得了较好的临床疗效，但其明显的皮肤毒性反应不同程度地影响了患者的生活质量，甚至导致药物减量或治疗中止，进而影响临床疗效。我们用加味消风散治疗吉非替尼所致皮疹疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

共64例，均为2012年6月至2015年9月我院门诊及住院应用吉非替尼治疗晚期肺腺癌出现皮疹患者，随机分为治疗组及对照组。治疗组32例，男12例、女20例，中位年龄57.5（38～73）岁，皮疹反应1级3例、2级21例、3级8例。对照组32例、男10例，女22例，中位年龄55.5（40～74）岁，皮疹反应1级4例、2级19例，3级9例。两组性别、年龄、肺癌分期、皮疹分级等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

两组均口服吉非替尼超过1周（每日1次，每次250mg，空腹或与食物同服），预计生存期 大于3个月，且依从性好。同时排除其它原因所致皮疹、4级皮疹及有严重感染征象者。

皮肤毒性分级标准：根据国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）的分级标准［1］，将皮疹分为4个级别。1级主要表现为皮肤出现斑点、丘疹样病损或者红斑，无主观症状。2级为斑点、丘疹样病损或者红斑，伴有瘙痒或者其它相关症状。3级为严重的、广泛性的红皮病，斑点、丘疹以及水泡样皮损。4级为广泛性脱屑、溃疡状或者大泡样皮炎。

2 治疗方法

治疗组：给予加味消风散。荆芥9g，防风9g，牛蒡子12g，蝉蜕6g，苍术12g，苦参12g，木通3g，白术15g，茯苓15g，生石膏15g，知母12g，生地15g，当归9g，胡麻仁9g，生甘草6g。皮肤瘙痒渗液明显加地肤子15g，白蒺藜10g，野菊花12g；皮肤干燥、瘙痒加沙参15g，麦冬15g，石斛12g。每日1剂，分2次水煎，早晚空腹服。

对照组：给予红霉素软膏及氢化可的松软膏外用（因后者为激素类药物，仅在皮疹部位间断适量应用，以避免继发感染）。

两组均用药2周为一疗程，治疗2个疗程。用药结束继续观察2周。同时注意向患者说明皮疹严重程度与生存获益的关系，增强患者正确应对皮肤不良反应的信心。注意休息，生活规律。饮食避免辛辣油腻，多吃新鲜蔬菜与水果。避风及日光直晒。忌用手挤压粉刺、丘疹。应用温开水清洗局部皮肤、勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品。

3 疗效标准

根据2006年美国EGFRIs相关皮肤毒性研讨会共识制定疗效标准［2］。痊愈：皮疹消失，无主观症状（瘙痒、疼痛）。好转：皮肤毒性分级下降1级及以上（包括皮疹明显减少或由广泛变为局部分布、主观症状减轻或消失）。无效：皮疹无变化或毒性分级上升1级及以上（皮疹明显增多或由局部变为全身广泛分布、出现主观症状或加重）。

用SPSS18.0软件对数据进行分析，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

治疗组痊愈18例，好转12例，无效2例，总有效率93.75%；对照组痊愈6例，好转14例，无效12例，总有效率62.50%。两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗组食欲、睡眠、体力等改善优于对照组，且服药观察期间较少病情反复，无明显不良反应。对照组因皮疹加重不能耐受而停用吉非替尼2例。

5 讨 论

吉非替尼作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFRI），在晚期非小细胞肺癌的治疗中得以广泛应用，其治疗的相关性皮疹发生率约60%～80%［3］，所致皮疹主要表现为痤疮样的滤泡疹、小脓疱或者丘疹，常伴有瘙痒、皮肤干燥以及红斑，主要发生在具有皮脂腺分布的颜面部、头部以及躯干上部的皮肤部位。表皮生长因子受体（EGFR）在表皮角化细胞、毛囊滤泡、上皮脂肪层、外分泌腺体及树突状抗原呈递细胞中均有表达，特别在增殖的未分化角质细胞中表达尤为丰富。表皮的基底层、基底部上层和毛囊的外根鞘部是未分化角质细胞较为集中的区域，这些部位是EGFRI作用的潜在靶点。EGF能刺激表皮细胞生长、抑制分化、抵抗由紫外线引起的皮肤损伤、抑制炎症和加速创伤愈合，药物对该信号通路的抑制改变了角质细胞增殖、分化、迁移和黏附的能力，从而导致皮疹的形成［4］。

EGFRI导致的皮肤毒性反应属中医“药毒”、“药毒疹”等范畴。中医认为禀赋不耐、毒邪内侵是EGFRI相关皮肤毒性反应的主要病因，“风、热、湿、毒、虚”是其主要病机［5］。消风散出自明代医家陈实功所著《外科正宗》，所治之证是因风湿或风热之邪，侵袭人体，浸淫血脉，郁于肌肤腠理之间所致。症见皮肤疹出瘙痒，津水流溢。以疏风止痒为主，辅以清热除湿为治则。其所治证候与吉非替尼所致皮疹相符。痒自风来，止痒必先疏风。方中用荆芥、防风、牛蒡子、蝉蜕共为君药，开泄腠理，疏风透表止痒；苍术散风除湿，苦参清热燥湿，木通渗利湿热，白术、茯苓健脾化湿，配以石膏、知母清热泻火解毒，均为臣药。“治风先治血，血行风自灭”，风邪浸淫血脉，损伤阴血，故配当归、生地、胡麻仁养血活血、滋阴润燥，共为佐药。生甘草清热解毒，调和诸药，为使药。诸药合用，以祛风为主，配伍祛湿、清热、滋阴养血、健脾之品，祛邪与扶正兼顾，既能祛风除湿，又可养血以助疏风，使风湿得去，血脉调和，则皮疹、瘙痒自止。

消风散遣方用药精谨，方药兼顾皮疹病症始终，是临床上治疗风疹、湿疹的名方。考虑到肺癌患者正虚的病症特点，我们在原方的基础上增加了白术、茯苓两味中药，以健脾化湿，兼具“培土生金”之效，故治疗吉非替尼相关性皮疹及相关症状取得较好的临床疗效，且无明显不良反应。

［1］ 高文斌，韩传军，张晓晨，等．厄洛替尼致肺癌患者相关性皮疹的临床诊疗［J/CD ］.中华肺部疾病杂志（电子版）：2012，5（4）：315-317.

［2］ THOMAS J，LYNCH JR，ED S KIM，et a1.Epidermal growth factor receptor inhibitor-associated cutaneous toxicities：An evolving paradigm in clinical management．The Oncologist，2007，12：610-621．［3］ 王璐，谢晓冬.人类表皮生长因子受体抑制剂的相关皮肤毒性［J］.国际肿瘤学杂志.2012，39 （10）：784-787.

［4］ 钱军，李慧，秦叔逵.EGFRI皮肤毒性的发生机制和处理策略［J］.现代肿瘤医学.2009，17（6）：1186-1191.

［5］ 郭慧君，王知佳.中医药干预表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤毒性反应概况［J］.国际中医中药杂志.2014，36（6）：570-573.

Objective： To observe clinical therapeutic effect of JiaWei Xiaofeng Powder on Gefitinib treatment-related skin rashes. Method: 64 cases were randomly divided into the treatment group and the control group，with 32 cases in each group. The treatment group were treated with JiaWei Xiaofeng Powder while the control groups were treated with Hydrocortisone ointment and Erythromycin ointment by external application. The clinical curative effect of two groups and the improvement of subjective symptoms was observed. Result: The effective rate of the treatment group and the control group was 93.75% and 62.50%respectively. There was significant statistical difference between the two groups（P＜0.05). Conclusion: JiaWei Xiaofeng Powder has better clinical curative effect on Gefitinib treatment-related skin rashes.

Lung cancer；Skin rashes；JiaWei Xiaofeng Powder；Gefitinib

R275.982.5

B

1004-2814（2017）05-0469-03

2017-01-11