阿尔茨海默病患者血清同型半胱氨酸水平与认知功能减退的关系研究

胡 昉

(江汉大学附属医院 神经内科, 湖北 武汉, 430015)

阿尔茨海默病患者血清同型半胱氨酸水平与认知功能减退的关系研究

胡 昉

(江汉大学附属医院 神经内科, 湖北 武汉, 430015)

阿尔茨海默病; 认知功能; 同型半胱氨酸

阿尔茨海默病(AD)是一种临床常见的中枢神经系统退行性疾病，多发生于老年和老年前期，调查[1]显示65岁以上的老年人群中约有5%患有AD。AD主要表现为记忆力进行性减退、不同程度的认知功能障碍及行为损害等临床症状。AD的病因及发病机制目前尚未完全阐明，但是近年来同型半胱氨酸(Hcy)及其导致的氧化损伤在AD发病机制中的作用逐渐被认识[2]。有研究[3]指出Hcy水平升高可能是引起AD患者的认知功能减退的重要因素。本研究探讨AD患者血浆Hcy水平与认知功能减退的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月—2016年6月本院神经内科收治的64例阿尔茨海默病患者为AD组，包括男39例，女25例，年龄59～83岁，平均(70.9±8.6)岁; 病程0.8～8.2年，平均(3.9±1.7) 年; 文化程度：小学或文盲33例，中学20例，大专及以上11例。纳入标准: ① 符合美国国立神经病学、语言障碍和卒中研究所-阿尔茨海默病和相关疾病学会制定的阿尔茨海默病诊断标准[4]; ② 缺血指数量表( HIS)评分在4分以下; ③ 脑病影像学检查无脑血管病变病灶表现。排除标准: ① 合并帕金森病等其他影响患者认知功能的疾病; ② 3个月内服用维生素B及叶酸等影响Hcy代谢药物者; ③ 合并急慢性感染性疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤及肝肾功能衰竭的患者。随机选择30例健康体检者纳入对照组，包括男18例，女12例，平均年龄( 69.3±6.8)岁; 小学或文盲18例，中学7例，大专及以上5例。2组性别、年龄、文化程度等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

2组研究对象的认知功能均采用简易精神状态量表(MMSE)进行评分，该量表包括注意力与计算力、定向力、记忆力、回忆能力、语言能力，总分30分。根据MMSE评分情况，将24例MMSE评分>15分者纳入轻度组, 30例10～15分者纳入中度组，14例<10分者纳入重度组。

2组研究对象均先予禁食12 h, 抽取空腹静脉血5 mL, 静置30 min后以4 000 r/min离心20 min, 分离血清，保存于-20 ℃条件下待测。采用荧光偏振免疫分析法测定血清Hcy水平，正常参考值<15 μmol/L。

1.3 统计学方法

2 结 果

AD组MMSE为(16.15±5.93), 低于对照组(29.31±1.26), AD组血清Hcy为(19.84±6.25) μmol/L, 高于对照组(10.43±2.37) μmol/L, 差异均有统计学意义(P<0.05)。在AD患者中，轻度组、中度组、重度组血清Hcy水平依次为(14.67±5.15)、(18.87±6.24)、(23.68±7.09) μmol/L, 两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示，血清Hcy水平与MMSE评分呈显著负相关(r=-0.866,P<0.05)。

3 讨 论

阿尔茨海默病是老年期最常见的一种中枢神经系统退行性病变类型，其特征为进行性认知功能障碍和行为损害，并且AD的患病率随着年龄的增长有逐渐上升的趋势。AD的损害通常认为是不可逆转的，因此严重影响老年人生活自理能力、社交及生活质量，并且给患者家庭和社会带来造成沉重的负担[5]。AD的病因及发病机制目前尚未完全阐明，可能与遗传、环境等多种因素有关[6]。同型半胱氨酸(即2-氨酸-4巯基丁酸)是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，机体内如果出现与其合成和代谢相关的酶系统异常缺陷以相关营养因素的缺乏，均可引起血清Hcy水平升高。近年来高Hcy血症已被证实是引起心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病及AD的危险因素[7]。美国弗朗汉医学研究中心的调查[8]指出血清Hcy水平大于14 μmol/L时, AD发生的风险加倍，而其每升高5 μmol/L则使AD发生的风险增加40%。

认知功能减退是AD患者的重要临床表现，Abderrahim等[9]研究发现AD患者血清Hcy水平升高也与认知功能减退相关。目前认为Hcy可通过血管和神经损害的双重作用影响患者的认知功能，其机制主要包括[10-11]: ① Hcy可使N-甲基D-天门冬氨酸受体激活，产生神经细胞毒性引起神经细胞的死亡; ② Hcy作为一种血管损伤性氨基酸可通过氧化应激反应损伤血管内皮细胞，影响凝血和纤溶系统等途参与动脉粥样硬化的进展，而动脉粥样硬化可促进认知功能的减退; ③ 可加强β淀粉样蛋白的神经毒作用进而促进认知功能的减退[12-14]; ④ Hcy水平的升高可引起S-腺苷蛋氨酸合成受损等代谢异常，从而影响大脑的功能。

本研究结果显示, AD组MMSE显著低于对照组，血清血清Hcy显著高于对照组(P<0.05), 表明血清Hcy在AD患者显著增高。对不同认知功能减退程度的AD患者进行对比，轻度组、中度组、重度组血清Hcy水平依次为(14.67±5.15)、(18.87±6.24)、(23.68±7.09) μmol/L, 两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示，血清Hcy水平与MMSE评分呈显著负相关，说明阿尔茨海默病患者血清Hcy水平与认知功能减退关系密切，可反映认知功能减退的程度[15-16]。

综上所述，血清Hcy水平在阿尔茨海默病患者明显升高，且血清Hcy水平与患者认知功能减退的程度关系密切。定期检测血清Hcy水平对于阿尔茨海默病患者具有重要的临床意义。

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2016-11-21

R 741

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1672-2353(2017)03-183-02

10.7619/jcmp.201703063