伴发癫痫的结节性硬化23例临床分析

刘斌，王庆，朱里

伴发癫痫的结节性硬化23例临床分析

刘斌1a，王庆1b，朱里2

目的：分析总结伴癫痫的结节性硬化患者的临床特点。方法：回顾性分析23例伴癫痫的结节性硬化患者的临床资料。结果：本组23例伴癫痫的结节性硬化患者中，＜2岁有14例，为部分性发作。5例患者从部分发作转化为全身强直-阵挛发作，其中22例（95.7%）抗癫痫治疗有效，1例通过手术治疗控制癫痫病情。患儿最常见的皮肤表现是各种形态的色素减退斑和面部皮脂腺瘤。23例患儿中智力障碍者有8例（34.78%）。结论：伴癫痫的结节性硬化患者发病早，主要为部分性癫痫发作，发生形式多变，抗癫痫治疗有效。

结节性硬化症；癫痫

结节性硬化（tuberous sclerosis，TS）是一种神经皮肤综合征，常染色体显性遗传，其发生与9号和16号染色体上的TSCl和TSC2基因变异有关[1]。TS的典型症状是面部皮脂腺瘤、癫痫发作及智能减退。该疾病发病率较低，易误诊、漏诊。癫痫发作是患者就诊的最常见的症状，且难以控制。本研究对23例确诊为TS并伴癫痫发作的临床资料分析总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院1999年1月至2009年12月确诊为TS并伴癫痫发作患者23例，男13例，女10例；平均年龄（7.5±3.3）岁；发病年龄＜2岁14例；有结节性硬化家族史8例；初次就诊年龄9 d～13岁，平均（4.1± 2.9）岁，就诊年龄＜5岁15例；确诊年龄4个月～22岁，平均（9.2±2.7）岁，其中8例初次诊断为结节性硬化，2例原有诊断不详，其余13例均有不同程度的初检误诊漏诊。所有患者经神经内科和儿科专科医师诊断，所有患者符合2006年ILAE癫痫诊断标准。

1.2 方法

收集所有患者的临床资料，进行分析。

2 结果

2.1 临床表现

①神经系统表现：首次癫痫发作年龄2 d～10岁，2岁前发病14例，其中1岁前发病12例。首次癫痫发作类型：阵挛性发作4例，单纯局灶性发作9例，复杂局灶性发作3例，局灶性发作泛化全身3例，强直-阵挛性发作4例（其中2例为偶发抽搐）。首次发作2～3个月后，5例部分性发作患者出现继发全身强直-阵挛性发作，其中2例单纯局灶性发作患者先表现为双侧肢体交替抽搐，后伴继发全身强直-阵挛发作。1例诊断为婴儿痉挛（West综合征）。14例癫痫发作频繁。②皮肤表现：本组23例均有各种皮肤粘膜表现，无自觉症状。出现各种形态色素减退斑，数目1～19个不等。甲周纤维瘤5例，其中1例被诊为寻常疣。咖啡斑2例，1例被诊为神经纤维瘤病。③内脏表现：肝肾B超检查示，肝血管瘤2例，肝错构瘤1例，肝脏钙化灶2例；肾囊肿11例，肾脏血管平滑肌脂肪瘤7例，肾错构瘤4例，肾脏钙化灶1例。20例行眼部检查，视网膜色素缺乏1例，视网膜结节2例，结膜结节1例，先天性白内障1例，继发性视乳头水肿4例。23例行胸部正位X线检查，气胸2例，肺大疱1例，肺纹理增生4例，弥漫性双肺间质改变4例，余未发现明显异常。

2.2 辅助检查

①CT和MRI检查：脑CT表现为两侧额顶叶白质区小片低密度灶。脑室扩大9例，主要为三脑室和双侧脑室扩大。其中10岁以下患儿8例，表现为脑白质减少；成人1例，主要为脑萎缩性脑室扩大伴脑沟增宽加深。所有病例中均发现室管膜下结节。23例中均为多发，数目为3～21个有15例。结节体积最大者约13 mm，多数为2～5 mm，均位于侧脑室壁。多数结节向脑室内突出。钙化结节98个，呈高密度；未钙化结节55个，呈等或稍高密度。增强显示：未钙化结节密度稍增高，有轻微强化；钙化结节无强化。②MRI均表现为大脑皮质和皮质下散在圆形或不规则的结节状病灶，呈多发性改变。增强扫描结节不强化。③智力检查：按WISC-C智力量表，年龄＜2岁的患儿，共13例，智力障碍8例；按WPPSI智力量表，年龄2～6岁5例，智力障碍3例；按WISC-A智力量表，年龄＞6岁的智力障碍有4例，1例重度智力低下。④脑电图检查：23例患者行发作间期脑电图检查，发现单灶放电2例，单侧多灶放电7例，双侧多灶放电1例，广泛异常者7例，正常6例。

2.3 治疗

①抗癫痫治疗：给予正规抗癫痫治疗。单纯、复杂部分发作及部分发作继发全身强直-阵挛发作首选卡马西平100 mg/次，bid；婴儿痉挛及全身强直-阵挛发作首选丙戊酸钠200 mg/次，bid，6个月后疗效不明显者联合用药，促肾上腺皮质激素治疗2疗程。22例患儿均经1年以上正规抗癫痫药物治疗，癫痫控制良好（未发作）56.42%，—般（半年内发作1～4次）35.71%，不良（半年内发作＞5次）7.85%。②手术治疗：1例难治性全身强直发作癫痫患者经外院手术治疗后，癫痫症状显著改善，在随访的1年内发作5次。

3 讨论

TS是以侵犯中枢神经系统为主，细胞分化、增殖异常，伴有神经元移行障碍的一种疾病，可累及肾脏、皮肤、视网膜、肺及脑等全身多个器官，还可以引起严重的并发症危及患者的生命，故又称结节性硬化综合征（tuberous sclerosis complex）[4]。本疾病发病率较低，临床表现无特异性，故TS的首诊漏诊误诊十分常见[5]。

癫痫是结节性硬化最常见的症状，本组资料显示，患者首发症状出现的年龄和初诊年龄均较早，癫痫发作的性质特点与脑的损害程度有关[6]。本研究资料中癜痫发作频繁者4～5次/d，平均1～2次/d，癫痫发作越频繁，智力越低下，癫痫发作时导致婴幼儿大脑缺氧，脑细胞及组织缺血坏死，早期控制癫痫的发作，对患儿的预后有至关重要的作用。

结节性硬化的皮肤表现具有临床特异性，提高了诊断的准确性。本临床研究发现中色素减退斑是最常见、最早发生的皮肤表现，具有其独特性，如出生就可发现；数目≥3个；大小、色素固定；伴有癫痫。另一个皮肤表现是面部血管纤维瘤，面颊鼻翼两侧成蝶翼状分布的质硬丘疹，颜色多变，该瘤体随年龄增大而增大[7]。

结节性硬化对器官的损害，主要集中在神经系统，导致患儿预后较差，伴有智力低下，损害程度与癫痫发作的次数及性质有关[8]。由此，早期干预、治疗结节性硬化伴癫痫患儿，可以有效改善患儿智力及预后。

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（本文编辑：唐颖馨）

R741；R742.1

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.04.028

1.武汉市第九医院a.皮肤科；b.神经内科武汉430081

2.华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科武汉430022

2016-12-27

刘斌liuweictke@126. com