当归对血管性痴呆作用机制的研究进展

高成林，王瑞旋，陈娟

当归对血管性痴呆作用机制的研究进展

高成林，王瑞旋，陈娟

当归具有补血活血的功效，可用于血瘀血虚类的症候。本文从当归的化学成分和其对脑血管系统的药理作用等方面，就其对血管性痴呆的作用机制进行综述。

当归；苯酞；有机酸；脑血管

当归，别名干归、秦哪，为伞行科植物当归Angelica sinensis（Oliv.）Diele的根。性温，归心、肝经，具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效，为血家之圣药；用于血瘀血虚类的症候，辩证准确，配伍得当，效如桴鼓。本文就其对血管性痴呆的作用机制进行综述。

1 当归的主要化学成分

当归化学成分含量十分丰富，其有效成分大体可分为挥发油部分和非挥发油部分，其下又分为：多糖类、有机酸类、苯酞类等。

1.1 挥发油成分

当归主要作用于心脑血管系统[1-3]，不仅能够调节心律，还能够抑制心肌细胞肥大。当归挥发油中主要含苯酞类化合物[4]，苯酞类化合物中一般含有川芎内酯类和藁本内酯类化合物。研究者从当归挥发油中提取出了洋川芎内酯，3-双藁本内酯，Z-藁本内酯，苯酞类新化合物等多种化学成分[5-7]。目前，从当归中提取出的苯酞类化合物在临床上的运用已被大家认可。

1.2 非挥发油成分

当归非挥发油中主要含有有机酸类和多糖类化合物。

1.2.1 有机酸类化合物 有机酸类化合物的主要成分为阿魏酸，主要功效是抗氧化和清除氧自由基[8]。此外，还有烟酸、茴香酸、丁二酸等有机酸类化合物[9]。

1.2.2 多糖类化合物 当归多糖的功效包括补血、调节免疫力、增强物质代谢等等。当归中的多糖含量因产地、采收期的不同而存在着很大的差别[10]，窑当归中的多糖含量最高，含量约为22.82%[11]。目前，已从当归中提取出了多种糖类化合物，主要为均一多糖、阿拉伯糖，葡萄糖，木糖等等[12-14]。

1.2.3 其他成分 维生素B12也是当归重要成分之一，在临床主要用于营养神经。此外，当归中还含有黄豆素、黄酮及维生素A等微量化合物[15]，是人体中必不可少的物质。

2 当归对血管性痴呆的作用机理

脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血等疾病在后期可能发展为血管性痴呆（vascular dementia，VD），VD的现代化治疗可分为病因治疗和对症治疗。病因治疗主要是针对引起脑血管病变的相关危险因素的治疗，如高血压、高血糖、高血脂等；对症治疗主要是对认知障碍的处理，主要为改善相关脑血管和神经的功能[16]，相关的药物有奥拉西坦[17]，Ghrelin等[18]。笔者即对有当归治疗VD的作用机制进行探讨。

2.1 对神经功能的影响

VD通常伴有一定程度的神经和认知功能损伤，当归中的苯酞类化合物和维生素B12等成分能够治疗神经功能损伤，阿魏酸和当归多糖对认知功能有较好的疗效。

2.1.1 神经保护功能 当归在治疗脑缺血的过程中，当归内酯能够改善大脑中动脉缺血所带来的神经功能损伤，其作用效果跟使用剂量有一定的相关性。这可能跟当归内酯可以减少诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表达和降低iNOS的活性有关。iNOS被抑制后，可减轻继发NO水平升高，干扰NO所介导的各种途径的细胞毒性作用，保护缺血脑组织中相关神经元的功能[19]。

维生素B12可以保护神经细胞结构以及其功能，维生素B12也是当归中的重要组成成分。有研究结果显示复方当归注射液能改善急性脑梗患者的神经功能缺损程度[20]。当归在治疗缺血性脑损伤的过程中，对血管内皮生长因子的表达具有良性调节作用[21]，抑制脑水肿，抑制脑缺血后神经元细胞的凋亡。这可能是当归治疗和预防缺血性脑损害及保护神经功能的作用机制之一。

2.1.2 改善认知功能 当归能够较好的改善患者的认知功能障碍。研究表明，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者神经系统内过度磷酸化的tau蛋白能够促使神经纤维缠结，引起认知功能障碍[22]。而当归能够减少tau蛋白过度磷酸化，并改善体内抗氧化酶系统，提高认知功能。有研究表明窑当归通过减少tau蛋白过度磷酸化来改善AD模型大鼠的记忆功能[23]。也有实验表明岷当归提取物通过促进Bcl-2蛋白的表达和抑制Bax蛋白的表达来改善VD模型大鼠的认知功能[24]。Bcl-2在细胞凋亡过程起促使细胞成活的作用，而Bax则是加速相关细胞的凋亡[25]。因此，当归能够很好地改善痴呆疾病中的认知功能障碍。

2.2 对相关脑血管功能的影响

2.2.1 扩血管和改善微循环 当归能够通过改善血管内皮生长因子的功能来扩张血管。血管内皮生长因子是生长因子家族的成员之一，能增强缺血性脑损伤之后血管再生的能力，并且能够促进缺血性脑损伤后侧支循环的形成，在血管新生中起关键作用[26,27]。当归能够通过刺激血管内皮生长因子的表达来促进新血管的生成。当归阿魏酸中的阿魏酸钠具有扩张血管、抗氧化、清除氧自由基、抑制血小板聚集等作用[28]。研究表明，当归中阿魏酸钠对脑微血管内皮细胞的损伤具有明显的保护作用[29]。因此，在脑缺血后期的扩张血管和改善微循环的治疗中，当归可发挥一定的功效。

2.2.2 抗血小板集聚 当归中含有丰富的当归多糖，当归多糖不仅能够明显延长凝血时间，还能够缩短出血时间。不同产地、不同部位的当归的抗血小板聚集及抗凝血作用的效果也不一样，有研究显示，甘肃岷县纸坊乡的全当归效果最佳[30]。还有研究表明，当归中Z-藁本内酯和阿魏酸钠通过抑制血小板的释放来达到抗血小板集聚的作用[31]。因此，对于脑梗死早期的患者，可以适当给予当归治疗。

2.2.3 对造血功能的影响 当归补血功效一直被人们所重视，在补血方剂配伍的选择上，当归历来是首选，如著名的当归补血汤，四物汤等。当归补血作用的发挥点是当归多糖，其作用机制可能是当归多糖直接或间接激活造血微环境中相关细胞，或刺激相关组织，促进机体产生造血调控因子，进而促进多能造血干细胞的增殖分化，刺激骨髓粒单造血系统，使外周血中白细胞升高[32]，从而达到造血的目的。

3 小结

当归在现代临床中应用广泛，特别是心脑血管系统疾病，因此有“十方九归”之称，值得研究。一方面加深对当归化学组成成分及其作用机制的研究；另一方提高现代中药提纯技术；再者，当归在痴呆患者中改善认知功能以及保护神经损伤功能的作用靶点和相关信号通路也需要深入研究。

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（本文编辑：唐颖馨）

R741；R743

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.04.021

湖北民族学院湖北 恩施 445000

2017-04-26

陈娟chen1juan2@126. com