脑梗死患者高尿酸血症与颈动脉粥样硬化关系的临床研究

渠翔，蒋开夫，龚家明，赵雪

脑梗死患者高尿酸血症与颈动脉粥样硬化关系的临床研究

渠翔，蒋开夫，龚家明，赵雪

目的：探讨脑梗死患者中高尿酸血症（HUA）与颈动脉粥样硬化间的关系。方法：选取脑梗死大动脉粥样硬化性卒中（LAA）、心源性脑栓塞（CE）、小动脉闭塞性卒中或腔隙性卒中（SAA）患者283例，检测血清尿酸水平，使用彩色超声评估双侧颈总动脉及颈总动脉分叉处内膜厚度，分析颈动脉粥样硬化与HUA间的关系。结果：HUA组颈总动脉内膜厚度、斑块的数量及大小均高于正常尿酸组（P＜0.05）。脑梗死患者中高甘油三血酯症（P=0.024，OR值1.300，95%CI为1.014～1.194）、肾功衰（P=0.030，OR值1.534，95%CI为1.043～2.581）、LAA（P=0.004，OR值2.017，95%CI为1.256～4.018）为罹患HUA的危险因素。结论：HUA与颈动脉粥样硬化间关系密切，HUA是脑血管损伤的危险因素。

脑梗死；高尿酸血症；颈动脉粥样硬化

随着我国经济水平的提高，高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）逐渐高发。HUA与缺血性心脑血管病之间的关系越来越受到重视，现有的研究证明其是心血管病的独立危险因素[1-3]。且HUA与缺血性卒中（ischemic stroke，IS）的关系密切[4,5]，但相关研究及具体的作用机制研究较少，研究结果也存在争议，为探讨尿酸（uric acid，UA）在IS发生中所扮演的角色，本研究基于颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）在缺血性脑卒中中所起的重要作用，进一步研究IS患者HUA与CAS间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月至2015年12月于我科住院治疗使用CT、MRI等影像学方法结合临床诊断为脑梗死的患者345例，根据TOSAT分型，将梗死分为大动脉粥样硬化性卒中（large-artery atherosclerosis，LAA）、心源性脑栓塞（cardioembolism，CE）、小动脉闭塞性卒中或腔隙性卒中（small-artery occlusion Lacunar，SAA）、其他原因所致的缺血性卒中（stroke of other determined etiology，SOE）、不明原因的缺血性卒中（stroke of other undetermined etiology，SUE）。鉴于LAA、CE、SAA等病因与动脉粥样硬化关系更为密切，因此纳入LAA、CE、SAA患者283例，剔除SOE、SUE患者62例。排除脑梗死合并痛风发作、口服降UA药物的患者。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 详细记录患者的性别、年龄、肥胖、缺乏运动、既往史、吸烟史、饮酒及血糖（随机、空腹）、血同型半胱氨酸、UA、血脂等血生化指标。高龄定义为年龄≥60岁。高血压定义为既往有明确高血压史或入院后收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥ 90 mm Hg。糖尿病定义为既往存在明确糖尿病史或入院后空腹血糖≥7.0 mmol/L或（和）随机血糖≥ 11.1 mmol/L。冠心病定义为存在心绞痛和（或）心肌梗死史。吸烟定义为吸烟时间≥5年（包括目前吸烟或已戒烟者），每天吸烟≥10支。饮酒定义为有酗酒史，每日乙醇摄入量＞60 g且持续≥12月（包括目前饮酒或已戒酒者）。高脂血症定义为符合下列条件之一：总胆固醇（total cholesterol，TC）＞5.2 mmol/L，甘油三酯（total triglyceride，TG）＞1.7 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（density lipoprotein cholesterol，LDL-C）＞3.6 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）＜0.91 mmol/L；高同型半胱氨酸血症定义为血清高半胱氨酸（homocysteine，Hcy）＞15.0 mmol/L。肥胖定义为体质量指数（body mass index，BMI）＞28、缺乏运动定义为有氧身体活动＜3 h/周，肾功衰定义为内生肌酐清除率（endogenous creatinine clearance rate，CCr）＜20 mL/min。HUA的定义参照《内科学》第6版[6]，诊断标准为血UA男＞420 μmol/L，女＞350 μmol/ L。同时需根据是否合并HUA，283例患者分为HUA组和正常UA组。

1.2.2 颈动脉彩色多普勒超声检查 颈动脉彩超检查采用SIEMENS S-2000及PHILIPS HD-11彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为9～13 MHz，患者去枕仰卧位，扫描双侧颈总动脉（common carotid artery，CCA）及分叉处（bifurcation of the carotid artery，Bif）、颈内动脉、颈外动脉，并测量其内中膜厚度（intima-media thickness，IMT），并扫描有无粥样硬化斑块及斑块形态、数量，各测量3次，取其平均数为该患者的IMT。IMT＜1.0 mm为内中膜正常，1.0 mm≤IMT＜1.5 mm为内中膜增厚，IMT≥1.5 mm为粥样斑块形成。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0软件处理数据，计数资料组间构成比、率的比较采用χ2检验；计量资料以（mean±SD）表示，t检验；Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床资料比较

①正常UA组224例，男136例，女88例；年龄40～90岁，平均（63±11）岁；LAA 89例（39.73%），CE 103例（45.98%），SAA 32例（14.29%）；高血压 172例（76.79%），2型糖尿病 94例（41.96%）；吸烟49例（21.88%），饮酒38例（16.96%）；冠心病史42例（18.75%），房颤40例（17.86%）；高TC血症118例（52.68%），高TG血症141例（62.95%），高LDL-C 67例（29.91%），低HDL-C 107例（47.77%），高Hcy 40例（17.86%）；肥胖53例（23.66%），缺乏运动101例（45.09%）；肾功衰45例（20.09%）；CCA IMT（0.7± 0.3）mm，bif IMT（0.7±0.2）mm；斑块数量（1.2±0.8）个，斑块大小（7.1±6.0）mm。②HUA组59例，男34例，女25例；年龄44～87岁，平均（65±10）岁；LAA 31例（52.54%），CE 23例（38.98%），SAA 5例（8.47%）；高血压48（81.36%）例，2型糖尿病23（38.98%）例；吸烟11例（18.64%），饮酒11例（18.64%）；冠心病史14例（23.73%），房颤11例（18.64%）；高TC血症35例（59.32%），高TG血症42例（71.19%），高LDL-C 18例（30.51%），低HDL-C 30例（50.85%），高Hcy 15例（25.42%）；肥胖16例（27.12%），缺乏运动26例（44.07%）；肾功衰16例（27.12%）；CCA IMT（0.9± 0.3）mm，bif IMT（0.8±0.3）mm；斑块数量（1.7±1.1）个，斑块大小（10.0±6.1）mm。2组间性别差异无统计学意义（P=0.595）；平均年龄、高TG血症、肾功衰患者的人数比例、LAA比例差异有统计学意义（P＜0.05）；高UA组患者CCA的IMT高于正常UA组，有显著性差异（P=0.001）；CCA及bif斑块的数量及大小均高于正常UA组，有显著性差异（P=0.013，P=0.002）。

2.2 相关性分析

以有无HUA为因变量，将2组间差异有统计学意义的年龄、高TG血症、肾功衰、LAA为自变量进行多元回归分析，结果脑梗死患者中HUA发生与高TG血症（P=0.024，OR值1.300，95%CI为1.014～1.194）、肾功衰（P=0.030，OR值1.534，95%CI为1.043～2.581）、LAA（P=0.004，OR值2.017，95%CI为1.256～4.018）密切相关，为急性缺血性卒中患者罹患HUA的危险因素。

3 讨论

UA是人类嘌呤核苷酸代谢产物，生活方式、饮食习惯等的不同会造成脑梗死患者UA水平的差异[7]。急性脑梗死时脑组织缺血缺氧中枢神经系统内的黄嘌呤氧化酶系统被启动产生大量自由基和UA，理论上可能造成血UA水平的升高，但是正常人体可通过肾脏的排泄等途径平衡这一病理生理反应造成的血UA突然升高，仅用急性脑梗死的代谢因素解释HUA与急性脑梗死的关系显然不够充分，另外有研究已经证实了HUA作为冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素[8]，因此UA在脑梗死、颈动脉粥样硬化中扮演的角色就更值得进一步探讨。

在正常生理浓度的条件下，UA是人体重要的抗氧化剂之一[9,10]，但当血UA浓度达到HUA的状态，大量的尿酸盐结晶体发生析出，UA就表现为相反的一面——促氧化作用[11]。实际的研究中一例研究观察到UA水平升高与脑卒中良好预后相关[12]，更多的研究则得到完全相反的结果[13,14]，笔者更加倾向于后者。

血清UA水平增高可能通过以下几种机制增加缺血性卒中风险：HUA与其他的脑血管危险因素存在相互作用，有研究显示HUA通过刺激肾素-血管紧张素系统促进血压升高[15]，本研究经Logistic回归分析高TG血症、肾功衰为脑梗死患者合并HUA的危险因子，可见脑血管病的危险因素相互影响而并非各自独立的起到损伤脑血管的作用，HUA与其他脑血管危险因素间的关系仍有待于进一步研究明确；促使血浆中的抗氧化物浓度下降，减弱自由基清除能力[16]；激活血小板，启动凝血级联反应，促进血栓形成[17]；促进大动脉粥样硬化的形成和进展；

本研究证实HUA的脑梗死患者LAA的发病率较正常UA者更高（P＜0.05），而CE、SAA组间差异无统计学意义（P＞0.05），说明脑LAA与HUA的相关性，而且颈动脉内膜厚度、粥样硬化斑块的数量、大小均较正常UA组高（P＜0.05）。经Logistic回归分析，LAA为急性缺血性卒中患者罹患HUA的危险因素。血清UA水平可能通过以下几个途径参与大动脉粥样硬化的进程：能激活白细胞对内皮细胞的粘附作用[18]；多数研究证明血清UA水平升高对内皮的损伤大于其抗氧化带来的获益[18-20]；血清UA升高促使氧自由基的产生增加，促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化，从而促进动脉粥样硬化斑块形成。

尽管HUA在颈动脉粥样硬化斑块形成、增加缺血性卒中风险、影响卒中的不良预后中均起到促进作用，但是在临床工作中，降低UA水平是否能减少颈动脉狭窄甚至是缺血性脑卒中的发生尚缺乏循证医学证据，有待于大型临床试验的进一步研究。

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（本文编辑：王晶）

Correlation between Hyperuricemia and Carotid Atherosclerosis in Patients with Cerebral In- farction

QU Xiang,JIANG Kai-fu,GONG Jia-ming,ZHAO Xue.
Department of Neurology,Ankang Central Hospital,Shanxi 725000,China

Objective:To investigate the correlation of hyperuricemia(HUA)and carotid atherosclerosis in patients with cerebral infarction.Methods:Two hundred and eighty-three patients with cerebral infarction were enrolled,including LAA,CE,and SAA subtypes.The uric acid(UA)level was detected and the mean intima media thickness(IMT)of the common carotid artery(CCA)and bifurcation of the carotid artery were examined by color Doppler ultrasound in all the patients.The relationship between HUA and carotid atherosclerosis were evaluated.Results:The average IMT,average size of plaques and number of plaques of the CCA in the HUA group were higher than those in the normal UA level group(P＜0.05).The hypertriglyceridemia(P=0.024,OR1.300, 95%CI1.014～1.194),renal failure(P=0.030,OR1.534,95%CI1.043～2.581),LAA(P=0.004,OR2.017,95%CI 1.256～4.018)were the risk factors for HUA in the cerebral infarction patients.Conclusion:There is a close correlation between carotid atherosclerosis and HUA,and HUAmay be a risk factor for cerebrovascular trauma.

cerebral infarction；hyperuricemia（HUA）；carotid atherosclerosis

R741；R741.02

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.04.007

安康市中心医院神经内科

陕西 安康 725000

2016-07-20

赵雪raul777qx@163. com