胎儿颈项透明层厚度对筛查胎儿异常的临床价值

何顺安,肖 燕,魏 玲,李江涛,杨淑莉

(1.深圳市南山区妇幼保健院，广东 深圳518000；2.吉林大学第二医院 妇产科)

*通讯作者

胎儿颈项透明层厚度对筛查胎儿异常的临床价值

何顺安1,肖 燕1,魏 玲1,李江涛1,杨淑莉2*

(1.深圳市南山区妇幼保健院，广东 深圳518000；2.吉林大学第二医院 妇产科)

目的 探讨胎儿颈项透明层厚度(NT)超声检测对筛查胎儿异常的临床价值。方法 2013年3月至2015年3月我院产科门诊接受NT筛查病例2368例，将46例NT值≥3 mm病例进行随访，11例胎儿出生后随访至1岁，对不同NT厚度与胎儿出生后的妊娠结局进行分析。结果 2368例NT测量病例中，46例NT增厚，占 1.9%，成功随访38例，随访成功率82.6%。27例终止妊娠，原因包括：染色体异常、先天性心脏病、重型地贫及胎儿畸形。5例先天异常儿(2例先天性心脏病、2例消化道畸形及1例唇裂)及6例染色体及结构正常儿足月分娩，正常分娩率28.8%。5例先天异常儿出生后手术治疗，2例消化道异常儿手术后死亡，1例心脏病术后患儿体重低于同龄标准体重第十个百分位数，且智力及运动发育均落后。其他患儿及6例染色体正常无畸形儿出生后生长发育正常。结论 NT增厚与不良临床结局密切相关，随着NT增厚程度的增加，胎儿正常分娩率显著降低。

颈项透明层厚度；胎儿筛查；超声

(ChinJLabDiagn,2017,21:0458)

胎儿先天畸形主要源于染色体异常，先天异常儿的出生会给社会及家庭造成巨大的精神、经济负担,因此,胎儿先天异常的产前筛查及诊断具有重要临床意义。近年的临床研究表明，胎儿颈项部皮肤透明层(Nuchal Translucency，NT)的测量已经成为早孕期胎儿筛查的重要指标。本研究对我院38例早孕期NT增厚的胎儿妊娠结局进行追踪随访，分析NT增厚与不良妊娠结局的关系，以期为孕妇及其家属提供适当的产前咨询。

1 资料与方法

1.1 研究对象

入选我院产科门诊2013年3月至2015年3月接受NT筛查病例2368例，均为单胎妊娠,年龄22-44岁,平均25.6±2.8岁,孕周11-13+6周,平均(12+3±1+3)周。所有测量NT的超声医师均获得英国胎儿医学基金会NT认证证书。

1.2 方法

采用GE E8彩色超声诊断仪，C1-5探头，频率范围5-8 MHz。孕妇仰卧于检查床，对胎儿顶臀径测量，检查胎儿结构，当图像放大后，尽量减低图像灰度，尽量避免颈后透明层边缘不清晰，提高测量的准确性。NT测量时要求胎儿顶臀径(CRL)在45-84 mm之间；取胎儿头部正中矢状面，此平面内可看到鼻骨、上颚、棱脑及颈后皮肤透明层；胎儿处于自然体位，头部纵轴与脊柱在一条直线上；仔细区别胎儿皮肤与羊膜带；颈后皮肤透明带共测量3 次， 选择最厚的值[1]。对NT≥3.0 mm的孕妇建议去上级医院进行绒毛或羊膜腔穿刺，取绒毛或羊水行胎儿染色体核型分析 ,足月分娩者随访至出生后1年。

1.3 随访

随访的内容包括：是否进行产前诊断、孕中、晚期超声结构筛查是否有异常、有无孕期合并症/并发症、妊娠结局、分娩地点、分娩方式、分娩孕周、出生体重、Apgar评分，出生后有无结构畸形及智力发育情况。出生儿随访至1岁。随访方式主要为电话随访和病例随访，外院分娩的产妇主要以电话随访为主，我院分娩的产妇则主要以电话随访和病例随访为主。

2 结果

2.1 2013年3月至2015年3月接受NT筛查病例2368例中，NT值≥3.0 mm病例46例，厚度为3.0-7.5 mm，平均厚度为(5.26±2.26)，NT筛查阳性率1.9%。成功随访38(82.6%)例，38中NT值3.0-3.9 mm 14例，4.0-4.9 mm 11例，5.0-5.9 mm 3例，≥6.0 mm 10例。

2.2 染色体及胎儿结构检查结果 胎儿染色体异常11(28.9%)例，其中21-三体6例，18-三体3例，13-三体1例，47，XXX1例。胎儿染色体正常但结构异常19(50%)例，其中多发畸形2例，先天性心脏病7例，无脑儿3例，脑积水2例，全前脑1例，消化道发育异常3例，唇裂1例。Bart’s水肿胎2例。染色体及胎儿结构正常6例。

2.3 妊娠结局 不同厚度NT值胎儿正常分娩率：NT值小于4.0 mm时，其正常分娩率78.6%(11/14);NT 值4.0-4.9 mm时，其正常分娩率18.2%(2/11);当NT厚度大于5.0 mm时，其正常分娩率为0(0/13)。随着NT 值的增加染色体异常或胎儿畸形发生的机率增加，妊娠结局更差。具体见表1。

表1 NT增厚胎儿的妊娠结局

2.4 分娩情况和出生儿结局 11例足月分娩，顺产8例，剖宫产3例，新生儿出生体重3210±640克。Apgar评分8-10分，随访至出生后1年。根据Gesell发育量表评估其婴幼儿生长发育情况，结果先心病患儿1例动脉导管未闭合并卵圆孔未闭，出生后7个月行修补术，术后恢复良好，但低于同龄标准体重第十个百分位数，且智力及运动发育均落后；1例房间隔缺损，出生后6个月行修补术，术后恢复良好，生长发育及智力正常；消化道异常患儿1例12指肠闭锁，出生后手术，术后38天死于肠梗阻，1例巨结肠出生后手术，术后8天死于败血症；唇裂患儿出生后4个月行修复术，术后生长发育良好，智力正常。6例染色体正常无畸形新生儿随访过程中未见明显异常。

3 讨论

出生缺陷是严重影响我国人口素质的一个重要因素，随着医学的发展，当前孕妇的产前筛查重心已由孕中期转到了孕早期[2]。随着产前超声诊断技术不断提高，对提高人口素质、降低出生缺陷起到了积极作用[3]。NT是早孕期筛查的一个重要且有效指标，其典型超声声像图表现为早孕期胎儿颈背部皮肤和皮下组织之间的无回声区。NT增厚的病理生理学机制主要包括胎儿心脏功能失调、胎儿染色体出现异常、胎儿淋巴管排泄障碍、各种原因导致的胎儿头部及颈静脉充血、高动力血流导致的胎儿贫血及其他遗传综合征。NT测量的主要目的是通过厚度的测量来筛查出解剖结构或染色体异常的胎儿。本研究通过对 38例NT 增厚的胎儿随诊发现，N T 增厚可能与胎儿染色体异常、胎儿水肿、 先天性心脏结构畸形等其他畸形有关， 且随着颈项透明层增厚程度的增大， 胎儿异常机会增大，与文献[4,5]报道相符。

在本研究中，胎儿染色体异常11(28.9%)例，胎儿染色体正常但结构异常19(50%)例，Bart’s水肿胎2例，而6例染色体及结构正常胎儿在随访中发现增厚的颈项透明层自然消失，考虑可能是早期胎儿淋巴管功能欠完善，随着胎儿不断发育，其淋巴管排泄功能得到不断完善，增厚的颈项透明层消失。所以当NT值介于3-4 mm，无染色体异常且结构正常者仍可继续妊娠，但应严密监测和随访。

目前国内对孕早期发现NT增厚如何对胎儿进行监测，如何为孕妇及其家属提供正确的产前咨询，还没有统一的临床指导。Michailidis等人[6]对NT值介于95th至99th的6606例病例进行随访，胎儿出生后生存率可达到98.4%。从本研究结果可以看到，NT值小于4.0 mm时，其正常分娩率78.6%(11/14);NT 值4.0-4.9 mm时，其正常分娩率18.2%(2/11);当NT厚度大于5.0 mm时，其正常分娩率为0(0/13)；随着NT 值的增加染色体异常或胎儿畸形发生的机率增加，分娩率下降。

本研究中，11例NT<4.0 mm的胎儿足月分娩，随访至出生后1年，2例先心病患儿1例动脉导管未闭合并卵圆孔未闭，出生后7个月行修补术，患儿较同龄儿童智力发育滞后，生长发育迟缓；1例房间隔缺损，出生后6个月行修补术，术后生长发育及智力正常；2例消化道异常患儿1例12指肠闭锁出生后手术，术后38天死于肠梗阻，1例巨结肠出生后手术，术后8天死于败血症。由此可以看到，当NT增厚时，即使染色体正常，部分胎儿出生后也可能预后较差，故临床医师对孕早期NT异常又强烈要求分娩的孕妇及其家属应进行充分告知。

本研究中共发现重型地贫患儿2例，表明NT测量对早孕期地贫筛查有一定的辅助作用，文献报道NT增厚与地贫有关[7]。地贫为一种遗传性的疾病，在中国两广地区多发，对南方育龄妇女应大力推广地贫筛查。

NT测量需要对超声医师进行规范的培训，测量时要求胎儿保持自然姿势，避免过度屈曲或仰伸。常规胎儿颈项透明层的测量最佳时间为11-13+6周。每一个临床医生对NT作为产前筛查的指标应该有一个准确和充分的理解，并尽可能测量准确，因为NT测量的误差不仅会导致筛查假阳性率提高，从而增加产前诊断流产的风险，同时还会为孕妇及其家属带来不必要的精神及物质损失。

总之，NT是早孕期胎儿筛查的一个重要指标，对孕妇在妊娠11-13+6周进行胎儿颈项透明层厚度实施超声测量能够在胎儿发育早期发现异常现象，对NT增厚的孕妇应告知产前诊断和随访的必要性，对有强烈生育欲望的夫妇要充分告知可能发生的不良结局。

[1]江美丽,廖 灿.胎儿颈项透明层厚度在早孕期筛查胎儿畸形的研究进展 [J].中国优生与遗传杂志 ,2011,19(06):123.

[2]柳华芬，陆兰仙．孕早期超声筛查颈项透明层厚度在预测胎儿先天性发育异常中的应用[J]．中国乡村医药，2015，13(9)：58.

[3]杨 鑫，符 芳，李 茹，等．染色体微阵列分析在核型正常的颈项透明层增厚胎儿中的应用[J]．中华医学遗传学杂志2015，32(3)：370.

[4]Yu SC,Jiang P,Choy KW.Noninvasive prenatal molecular karyotyping frommatemal plasma[J].PloS One,2013,8:e60968.

[5]Alamillo CM,KrantzD,Evans M.Nearly a third of abnormalities found after first-trimester screening are different than expected:10-year experience from a single center[J].Pranat Diagn,2013,33:251.

[6]Michailidis GD,Economides DL.Nuchal translucency measurement and pregnancy outcome in karyotypically normal fetuses[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2001.17(2):102.

[7]穆 兰，冉素真，魏 俊，等.胎儿颈项透明层测量与染色体异常的相关性研究[J].重庆医学，2016，45(26)：3638.

The application value of fetal nuchaltranslucency(NT)obtatained in first trimesterindetecting fetal deformities

HEShun-an,XIAOYan,WEILing,etal.

(DepartmentofObstetricsandGynecology,ShenzhenNanshanMaternalandChildHealthHospital,Shenzhen518000,China)

Objective To evaluate the application value of fetal nuchal translucency (NT) obtained in first trimester with ultrasound in detecting fetal deformities.Methods A total of 2368 fetuses were selected which accepted NT thickness between March 2013 and March 2015 in our department.The 46 NT≥3mm fetuses were followed up，the fetus were followed up to 1 year to detect the results and analyze the relationship between NT thickness and pregnant outcome.Results There were 46(1.9%) cases detected with increased NT.Of all above cases,38(82.6%) were successful followed up.In 38 informed cases,27 were terminated due to following reasons:chromosomal abnormality,congenital heart disease，severe thalassemia,and other structure abnormities.5 congenital abnormality fetus and 6 normal fetus were delivery.The babies were cured by operation.2 babies with the digestive tract abnormalities were died after operation .1 baby with congenital heart disease was mental retardation and development delayed.Other babies were normal during following up。Conclusion Increased NT has close relationship with poor pregnant outcome.When NT thickness is higher,the pregnancy outcome is very poor.

Nuchal Translucency;prenatal screening;ultrasound

1007-4287(2017)03-0458-03

R714.15

A

2016-04-21)