两种肠道病毒与四种临床检验指标在小儿手足口病的关系

杨 燕，邵耀明，朱旭明

(南京医科大学附属无锡人民医院 医学检验科，江苏 无锡214023)

*通讯作者

两种肠道病毒与四种临床检验指标在小儿手足口病的关系

杨 燕，邵耀明，朱旭明*

(南京医科大学附属无锡人民医院 医学检验科，江苏 无锡214023)

目的 探讨两种肠道病毒(CoxA16及EV71)与四种检验指标[白细胞(WBC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肌酸激酶同工酶(CKMB)]在小儿手足口病的关系。方法 选取2014年5月-9月我院就诊的疑似手足口病患儿286例，检测不同肠道病毒感染患儿血清检验指标，利用多分类logistic回归分析判断病毒感染因素。结果 CoxA16(-)EV71(+)组及CoxA16(+) EV71(+)组与CoxA16(-) EV71(+)相比，CKMB活性(U/L)分别为27.57±7.39、24.45±7.76 vs 21.90±6.88，差异有统计学意义(P<0.05)。多分类logistic回归显示感染EV71时，CKMB进入回归方程(P<0.05)，且OR值>1.0。结论 手足口病患儿感染EV71病毒时，心肌可能会损伤；疑似手足口的患儿血清CKMB活性是感染EV71病毒的危险因素。

手足口病；肠道病毒71型；心肌损伤

(ChinJLabDiagn,2017,21:0441)

手足口病(HFMD)是由多种人肠道病毒引起的一种儿童常见传染病[1]，多发生于5岁以下儿童。人是手足口病病毒的唯一宿主，可通过呼吸道传播，也可以经消化道或直接接触传播。引发手足口病的肠道病毒有20多种，其中以柯萨奇病毒A16型(CoxA16)和肠道病毒71型(EV71)最为常见[2]。该病通常症状较轻，主要表现为发热、口腔黏膜溃疡及皮肤疱疹等，病情一般不超过一周[3]，个别重症患儿病情发展快，甚至导致死亡。

作为引起手足口病的最主要病毒，CoxA16、EV71和患儿炎症、肝功能、心肌酶谱的变化是否相关？为了探讨这个问题，本文选取临床检验常用的4个指标作为研究对象：白细胞(WBC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肌酸激酶同工酶(CKMB)，判断它们与CoxA16及EV71病毒在小儿手足口病的关系，为临床诊疗提供有力参考。

1 材料与方法

1.1 标本来源

选取因发热、口腔黏膜溃疡、皮肤疱疹等症状于2014年5月-9月在我院手足口病门诊就诊的疑似手足口病患儿286例，年龄3月-5岁。每位患儿就诊当日均抽取静脉血5 ml，分别放入EDTA-K抗凝管、肝素抗凝管及含分离胶的不抗凝管，混匀。

1.2 检测方法

依据电阻抗原理，使用ABX-120i血细胞分析仪检测EDTA-K抗凝管中的全血，获得WBC含量；离心分离出肝素管里的血清，依据干化学法使用强生Vitros 5.1 FS全自动干式生化仪检测血清中ALT、AST、CKMB的活性；离心分离不抗凝管的血清，利用酶联免疫吸附法对CoxA16-IgM及EV71-IgM进行定性，根据定性结果对患儿进行分组。

1.3 统计学分析

采用SPSS13.0软件进行统计分析。用单因素方差分析检测各组患儿WBC、ALT、AST、CKMB的差异；用多分类Logistic回归分析判断肠道病毒感染的因素。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿分组情况

根据CoxA16及EV71抗体定性结果，患儿分成4组共286例：CoxA16(-) EV71(-)组86例，CoxA16(+) EV71(-)组62例，CoxA16(-) EV71(+)组28例，CoxA16(+) EV71(+)组110例。

2.2 各组检验指标比较

利用单因素方差分析，结果见表1，发现WBC、ALT 与AST在组间均无差异，但CKMB却有显著差异(P<0.01)。针对CKMB在组间的差异，使用统计软件继续进行两两组间对比，发现在CoxA16(-) EV71(+)或CoxA16(+) EV71(+)组，即只要EV71抗体阳性，CKMB活性总高于CoxA16(-) EV71(-)组(P<0.05)；另外在CoxA16(-) EV71(+)时，CKMB活性甚至还高于CoxA16(+) EV71(-)组(P<0.05)。

表1 不同组患儿检验指标比较(x—±s)

“＊”,表示和CoxA16(-) EV71(-)组比，P<0.05；“＊＊”,表示和CoxA16(-) EV71(-)组比，P<0.01；“▲”,表示和CoxA16(+) EV71(-)组比，P<0.01

2.3 多分类Logistic回归分析结果

将WBC、ALT 、AST及CKMB作为连续变量，病毒抗体分组为应变量，进行多分类Logistic回归分析。Logistic回归分析之所以要采用多分类，是因为作为应变量的病毒分组会出现四种情况，将其中CoxA16(-) EV71(-)组作为对照组，其余三组分别与之比较。Logistic回归分析显示(表2)，EV71阳性时，只有CKMB可以进入回归方程(P<0.05)，且其比值比(OR值)均>1.0；当EV71阴性时，没有检验指标可以进入回归方程。

表2 多分类Logistic回归分析结果

3 讨论

根据手足口诊疗指南[4]，在患儿急性期与恢复期血清中检测到CoxA16 或EV71等肠道病毒抗体可诊断为手足口病。按照指南，本研究286例患儿中共有200例可以诊断为手足口病，其中CoxA16(+) EV71(-)62例，CoxA16(-) EV71(+)28例，CoxA16(+) EV71(+)110例；剩余86例患儿两种病毒抗体都为阴性，可排除手足口病，他们出现发热、口腔黏膜溃疡及皮肤疱疹等类似手足口症状，应该和水痘、幼儿急疹等有关。

本研究选取了WBC、ALT 、AST及CKMB这四种在临床开展普遍的检验指标。WBC反映炎症情况，在细菌感染时会急剧升高；ALT及AST反映肝功能，肝细胞受损时，血清活性会增高；CKMB是反映心肌受损的特异性指标，对心肌梗死有指导意义[5]。

通过比较各组患儿血清WBC、ALT 、AST及CKMB的不同，发现单独感染EV71肠道病毒的患儿血清CKMB活性不仅高于未感染病毒的患儿，还高于单独感染CoxA16病毒的患儿；而当患儿两种病毒都感染后，CKMB活性仅高于未感染病毒的患儿，此时不包括单独感染CoxA16病毒的患儿。根据上述情况，可认为EV71病毒能够引起患儿心肌细胞损伤而CoxA16病毒则不能，这和EV71病毒更易导致重症手足口病结论一致[6,7]。本研究还发现，患儿血清的WBC、ALT、AST在各组间均无差异，说明尚不能证明CoxA16及EV71病毒能引起患儿炎症及肝功能损伤。

为进一步了解CoxA16及EV71肠道病毒感染和患儿血清WBC、ALT、AST及CKMB的关系，本研究采用了多分类Logistic回归分析。回归分析显示只要感染EV71病毒，CKMB即可进入回归方程，且CKMB的OR值大于1.0，说明CKMB是感染EV71病毒的危险因素；当单独感染CoxA16时，包括CKMB在内的四种指标都未进入回归方程，即无法证明这四种指标和感染CoxA16有关。

综上所述， EV71病毒抗体阳性的手足口病患儿，心肌可能会损伤；疑似手足口的患儿血清CKMB活性是感染EV71病毒的危险因素。临床上联合检测患儿血清EV71病毒抗体和CKMB活性，对手足口病的诊疗具有积极意义，相比之下，CoxA16病毒及WBC、ALT、AST缺乏价值。

[1]Mcminn P C.An overview of the evolution of enterovirus 71 and its clinical public health significance[J].FEMS Microbiol Rev,2002,26(1):91.

[2]Chang LY,Lin TY,Huang YC,et al.Comparison of enterovirus 71 and coxsackie-virus A16 clinical illnedd during the Taiwan enterovirus epidemin,1998[J].Pediatr Infect Dis J,1999,18(12):1092.

[3]Repass GL,Palmer WC,Stancampiano FF.Hand,foot,and mouth disease:Identifying and managing an acute viral syndrome[J].Cleve Clin J Med,2014,81(9):537.

[4]中华人民共和国卫生部．手足口病诊疗指南(2010年版)[J]．国际呼吸杂志，2010，30(24)：1473.

[5]邱 曼，孙乐标．急性心肌梗死患者生化指标的变化与心肌梗死范围的研究[J]．重庆医学，2012，41(26)：2765.

[6]耿蓉娜，刘会玲，王伟秀．重症手足口病的流行特征分析[J]．中华医院感染学杂志，2012，22(17)：3763.

[7]李 洁，曲 梅，贾 蕾，等．北京市2010年手足口重症病例EV71检出情况及病原学分析[J]．中华流行病学杂志，2012，33(9)：926.

The relationship between two kinds of enterovirus and four kinds of clinical laboratory test index in children with hand,foot and mouth disease

YANYan,SHAOYao-ming,ZHUXu-ming.

(WuxiPeople’sHospitalAffliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi214023,China)

Objective To investigate the relationship between two kinds of enterovirus (CoxA16,EV71),and four kinds of clinical laboratory test index (WBC,ALT,AST,CKMB),in children with hand,foot and mouth disease (HFMD).Methods 286 cases of sick children suspected HFMD from May 2014 to Sep 2014 were chosen.It was detected for four kinds of clinical laboratory test index in serum from sick children infected by different enterovirus.Multi-logistic regression analysis was used to estimate the factor of enterovirus infected.Results CKMB activity (U/L) was respectively 27.57±7.39 and 24.45±7.76 in CoxA16(-)EV71(+) group and CoxA16(+)EV71(+),compared with 21.90±6.88 in CoxA16(-)EV71(+) group,with statistical significance(P<0.05).Multi-logistic regression analysis showed that CKMB could enter regression equation when EV71 infected occured(P<0.05),with OR value>1.0.Conclusion When sick children of HFMD were infected by EV71,they could suffer from myocardial damage.CKMB activity in serum of sick children suspected HFMD could be risk factor to be infected by EV71.

Hand,foot and mouth disease;Enterovirus type 71;Myocardial damage

1007-4287(2017)03-0441-04

R725.1

A

2016-03-25)