血清降钙素原与C-反应蛋白联合检测对恶性肿瘤患者早期感染诊断的临床价值

钱 香，马建锋

(南京医科大学第一附属医院 检验学部，江苏 南京210029)

*通讯作者

血清降钙素原与C-反应蛋白联合检测对恶性肿瘤患者早期感染诊断的临床价值

钱 香，马建锋*

(南京医科大学第一附属医院 检验学部，江苏 南京210029)

目的 探讨血清降钙素原(Procalcitonin，PCT)与C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)检测在恶性肿瘤患者早期感染诊断中的价值。方法 选取2014年3月- 2015年3月南京医科大学第一附属医院收治的158例确诊恶性肿瘤患者，根据患者是否发生感染及培养结果分为感染组124例(细菌感染96例、非细菌感染28例)和未感染组34例。分别采用荧光素增强免疫化学发光法和免疫散射比浊法检测各组患者血清中的PCT、CRP并分析各组肿瘤患者PCT与CRP的差异。结果 细菌感染组、非细菌感染组及未感染组PCT均值分别为(28.44±15.21)ng/ml、(0.68±0.25)ng/ml、(0.45±0.26)ng/ml；CRP均值分别为(66.61±22.23)mg/L、(28.37±9.58)mg/L、(7.81±3.65)mg/L；各组数据间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。感染组中细菌感染组患者的 PCT、CRP的阳性率为 85.42%、87.50%，两者联合检测阳性率(即任一指标为阳性)为90.60%；非细菌感染组患者PCT、CRP的阳性率为25.00%、42.86%，两者联合检测阳性率为46.43%；未感染组患者PCT、CRP的阳性率分别为14.71%、32.35%，两者联合检测阳性率为35.43%；各组数据间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCT与CRP皆为恶性肿瘤患者早期感染的重要指标，两者联合检测提高了恶性肿瘤患者早期感染的检出率，可作为快速筛查和诊断恶性肿瘤患者感染的重要检测手段，对恶性肿瘤患者感染的早期诊断、鉴别具有非常重要的临床应用价值。

降钙素原；C- 反应蛋白；恶性肿瘤；感染

(ChinJLabDiagn,2017,21:0399)

恶性肿瘤患者因免疫力低下，细菌、真菌、病毒[1]侵入及化疗药物的使用均会导致其感染。尽管现代医疗水平已取得长足发展，但感染仍是导致患者死亡的元凶之一。对肿瘤患者而言，继发性感染诱发的脓毒性休克和多器官功能障碍综合征常常是致命的。因此，临床上对恶性肿瘤患者早期感染的筛查及其鉴别诊断显得格外重要。然而，目前临床上常规用于判断感染的指标，如血细胞计数及分类、血沉和血培养或体液培养等皆因其局限性而不能完全满足临床的迫切需要。

C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是由肝细胞合成的一种急性时相反应蛋白，具有激活补体和促进粒细胞及巨噬细胞的吞噬作用。正常情况下含量极微，但在急性创伤和感染时其血浓度急剧升高，且其升高的幅度与人体感染的严重程度呈正相关，是临床上判断患者细菌感染的重要指标[2]之一。降钙素原(Procalcitonin，PCT)是降钙素的前体，是一种无激素活性的糖蛋白。正常人血液中的浓度很低，而在炎症刺激尤其是细菌感染或脓毒血症状态下，机体各个组织细胞均可产生PCT并释放进入血液循环系统，导致它在血液中的水平急剧升高。世界各国感控专家一致认为PCT是目前用于早期鉴别细菌性感染的较好的指标，具有较高的灵敏度和特异性[3-5]。本研究拟对恶性肿瘤患者血清中的CRP和PCT进行检测分析，并对其临床诊断价值进行评价，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2014年3月-2015年3月收治的158例恶性肿瘤感染患者作为观察对象，其中男103例，女55例；年龄29-76岁，平均年龄(55.3±18.1)岁；所有患者发生感染的判断均参照卫生部颁布的《医院感染诊断标准》。患者的疾病分布见表1。

1.2 测定方法

所有患者均采用黄色干燥管抽取静脉血3 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清检测PCT与CRP。PCT检测采用南京诺尔曼Norman-100管式化学发光定量分析仪，以血清PCT>0.5 ng/ml判断为阳性；CRP检测采用德国西门子BN-II免疫浊度分析仪，以血清CRP>8 mg/L判断为阳性。

1.3 统计分析

采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

表1 患者的疾病分布及构成比(%)

2 结果

2.1 三组肿瘤患者血清PCT及CRP的检测结果

细菌感染组、非细菌感染组及未感染组PCT均值分别为(28.44±15.21) ng/ml、(0.68±0.25)ng/ml、(0.45±0.26)ng/ml；CRP均值分别为(66.61±22.23)mg/L、(28.37±9.58)mg/L、(7.81±3.65)mg/L，经统计分析，细菌性感染组、非细菌性感染组患者的PCT、CRP与未感染组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，检测结果见表2。

表2 感染组与未感染组CRP和PCT水平比较(x—±s)

2.2 各组患者PCT和CRP单独检测及联合检测阳性率比较

感染组中细菌感染组患者PCT、CRP的阳性率为 85.42%、87.50%，非细菌感染组患者PCT、CRP的阳性率为25.00%、42.86%，未感染组PCT、CRP的阳性率分别为14.71%、32.35%，经统计分析，各组患者PCT、CRP的阳性率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。PCT与CRP联合检测(任一指标阳性即为阳性)的阳性率，细菌感染组、非细菌感染组、未感染组分别为90.60%、46.43%、35.43%，三组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨论

恶性肿瘤患者往往需要通过多次化疗来控制肿瘤生长而延长生命，但与此同时化疗可使患者免疫机能下降、抵抗力减弱，容易并发感染乃至死亡。因此，对肿瘤患者感染的早期诊断及治疗显得尤为重要。临床上常用的感染监测指标包括体温、白细胞计数及红细胞沉降率等，但这些监测指标均特异性较低，不能很好的满足临床需要。病原学诊断虽然可为细菌感染提供准确依据，但培养、鉴定病原菌耗时较长，结果相对具有滞后性。

表3 各组肿瘤患者PCT和CRP检测及两者联合检测阳性率(%)比较

PCT作为血清降钙素(CT)的前肽物质，由甲状腺C细胞分泌产生，是一种由116个氨基酸组成的无激素活性的糖蛋白。正常情况下，PCT易被降解，难以进入至血液，其稳定性较好[6]。有研究表明[7]细菌毒素是诱导降钙素原生成的最主要的刺激因子。Danclona等[8]的研究表明：健康人静脉注射小剂量内毒素后，降钙素原的生成非常快，2 h后可在血中检测到降钙素原，6-8 h后迅速上升，12-48 h达到峰值,且随着感染的控制而显著下降[9]。PCT因其高灵敏度和高特异性，对细菌性感染及非细菌性感染早期诊断和鉴别具有重要的临床价值。

CRP是机体在应激状态下由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白[10]，半衰期为19 h，多在血液及胸腹水等体液中存在。一般在急性感染后6 h开始升高，24-48 h内达到高峰，具有较好的敏感性。临床研究[11]显示，在感染早期血清CRP水平与感染的严重程度呈正相关。但CRP诊断细菌感染特异性较差，心脑血管疾病、病毒感染[12]、手术患者等血清CRP水平也可增高。因此,与PCT指标不同，CRP虽然有较高的敏感性，但其特异性较差。

本次研究通过对158例恶性肿瘤病人的PCT、CRP进行测定，发现感染组肿瘤患者血清中PCT和CRP水平均明显高于未感染患者，并且感染组中细菌感染组患者的 PCT、CRP的阳性率为 85.42%、87.50%，两者联合检测阳性率(即任一指标为阳性)为90.60%；非细菌感染组患者PCT、CRP的阳性率为25.00%、42.86%，两者联合检测阳性率为46.43%；未感染组阳性率分别为14.71%、32.35%，两者联合检测阳性率为35.43%；感染组阳性率明显高于未感染组，联合检测阳性率高于单一指标。以上结果表明恶性肿瘤病人发生细菌感染患者血清PCT与CRP水平均增高，且增高程度与感染严重程度有关。PCT和CRP的敏感度均较高，而CRP特异性较低。有研究表明：外伤和组织坏死、肝炎、心功能不全、系统性红斑狼疮、风湿热、疫苗接种等非感染因素也会造成CRP的水平升高，故单独检测CRP更加难以鉴别发热原因。PCT与CRP相比，灵敏度略低，但特异性明显高，因此对肿瘤患者细菌性感染诊断PCT优于CRP。

然而，仅仅判定为感染并不能帮助临床医生对患者进行有效的抗生素治疗，还必须进一步明确感染类型。我们对比感染组细菌性感染和非细菌感染患者的PCT和CRP水平发现，细菌性感染患者PCT和CRP较非细菌性感染的患者明显更高。近年来，动态监测恶性肿瘤患者中血清降钙素原的水平可以监控和评估抗生素治疗[13]。据临床资料[14]显示当降钙素原>0.5 ng/ml，可早期预测恶性肿瘤患者的感染；若患者的PCT≥2.0 ng/ml，则足可以表明患者的细菌感染程度已经很严重，此时必须进行抗生素治疗。对降钙素原阳性的患者适当使用抗生素治疗3-7 d 后，降钙素原可降至正常水平。郝敬铎[15]等人研究发现参照PCT和CRP水平变化来监测、指导使用抗生素进行治疗的患者，在抗菌药物治疗周期、花费、二重感染及不良反应发生率上较依据临床症状和医师经验进行治疗明显更少，说明动态监测PCT指导临床上抗生素使用的治疗策略有助于提高病人的诊疗效果，同时减少抗生素的滥用，从而减少耐药菌群产生。因此，连续监测PCT水平有助于了解患者的感染情况，合理指导应用抗生素，从而改善患者的预后。

综上所述，PCT与CRP皆为恶性肿瘤患者早期感染的重要指标，两者联合检测提高了恶性肿瘤患者早期感染的检出率，可作为快速筛查和诊断恶性肿瘤患者感染的重要检测手段，对恶性肿瘤患者感染的早期诊断、鉴别具有重要的临床应用价值。

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The clinical value of combined detection of serum procalcitonin and C-reactive protein in the diagnosis of early infection in patients with malignant tumor

QIANXiang,MAJian-feng.

(DepartmentofLaboratory,FirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China)

Objective To explore the value of procalcitonin and C-reactive protein level in the early diagnosis of infections in patients with malignant tumor.Methods A total of 158 patients with malignant tumor,who were admitted to the first affiliated hospital of Nanjing Medical University during Mar 2014 to Mar 2015,were divided into two groups.124 malignant tumor patients complicated with infections ( 96 cases of bacterial infection,28 cases of non-bacterial infections ) were assigned as the infected group,while 34 tumor patients without any infections were set as the uninfected group.PCT and CRP levels were detected by fluorescein enhance immunochemiluminescence and immune scatter turbidimetry,respectively.And the difference between PCT and CRP was analysed among these groups .Results The levels of PCT and CRP in bacterial infection group were (28.44±15.21) ng/ml and (66.61±22.23) mg/L respectively and (0.68±0.25) ng/ml,(28.37±9.58) mg/L in non-bacterial infection patients as well as (0.45±0.26) ng/ml,(7.81±3.65) mg/L in uninfected controls.There were statistically significant differences in the groups (P<0.05).The positive ratios of PCT results and CRP levels in bacterial infection group were 85.42%,87.50%,respectively.The combined determination of total positive rate (either indicator is positive) was 90.60%.The positive ratios of PCT results and CRP levels in non-bacterial infection group were 25.00%,42.86%,respectively.The total positive rate was 46.43%.The positive ratios of PCT results and CRP levels in uninfected group were14.71%,32.35%,respectively.The total positive rate of combined determination was 35.43%.There were statistically significant differences in the groups (P<0.05).Conclusion The detection of both PCT and CRP are conducive to the early diagnosis of infection in malignant tumor patients.The combined use of them is worthy to the diagnosis,and antidiastole of the disease.

procalcitonin;C- reactive protein;malignant tumor;infection

1007-4287(2017)03-0399-04

R730.43

A

2016-03-11)