奥美拉唑联合生长抑素治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的效果探讨

张硕伟+洪伟+刘红

【摘要】 目的：对奥美拉唑联合生长抑素应用于肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血治疗的临床效果进行探讨。方法：择取笔者所在医院2015年1月-2016年1月接收的肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者40例作为研究对象，按数字奇偶法分为两组，每组20例，两组患者均给予一般常规治疗，研究组在此基础上应用奥美拉唑联合奥曲肽和生长抑素治疗，对照组患者在一般治疗基础上再给予奥曲肽治疗，观察两组患者平均止血时间、再出血情况、临床疗效及平均输血量和不良反应发生情况。结果：研究组患者临床总有效率为95.00%，明显优于对照组患者的85.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者平均止血时间明显短于对照组，平均输血量少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；研究组患者不良反应率与再出血率分别为10.00%、5.00%，显著低于对照组的25.00%、20.00%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：联合应用奥美拉唑和生长抑素治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血，不仅疗效显著，还可减少再出血机率及缩短平均止血时间，安全性较高，值得临床应用与进一步的推广。

【关键词】 肝硬化； 食管胃底静脉曲张破裂出血； 奥曲肽； 奥美拉唑； 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.7.070 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）07-0130-02

在临床中肝硬化导致食管胃底静脉曲张破裂出血的上消化道出血是临床中常见的疾病之一，大部分患者起病较急，出血量较大，止血较为困难；肝硬化门静脉高压症合并食管与胃底曲张静脉出血患者大部分死于初次出血；目前临床中药物止血仍是重要手段之一[1]，本次研究为探讨生长抑素联合奥美拉唑对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效，对40例患者进行研究分析，取得结果较好，阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取笔者所在医院2015年1月-2016年1月接收的肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者40例作为研究对象，按数字奇偶法分为两组，对照组20例，男13例，女7例，年龄36～75岁，平均（52.56±2.42）岁；出血情况：轻度出血者6例，中度出血者12例，重度出血者2例；原发疾病：非酒精性脂肪型肝硬化1例，肝炎肝硬化10例，胆汁淤积性肝硬化5例，酒精性肝硬化4例。研究组20例，男12例，女8例，年龄34～76岁，平均（52.71±2.35）岁；出血情况：轻度出血者5例，中度出血者11例，重度出血者4例；原发疾病：非酒精性脂肪型肝硬化2例，肝炎肝硬化13例，胆汁淤积性肝硬化2例，酒精性肝硬化3例。两组患者基线资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入与排除标准

参考《内科学》中相关诊断标准，纳入临床确诊为肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者，同时未参与其他研究，无相关药物过敏史，自愿参与本次研究且签署知情同意书者[2]；排除非肝硬化合并上消化道出血者，排除研究前2 d服用过抗利尿激素药物者，排除中途可能中断治疗者。本次研究在医院伦理委员会批准下实施。

1.3 方法

全部患者均给予一般常规治疗，包括禁食、营养支持、补液、纠正休克及根据病情需要实施输血等，对其生命体征进行严密观察[3]。

对照组上述基础上再给予奥曲肽（上海丽珠制药有限公司，国药准字H20090272）进行治疗，首先将100 μg醋酸奥曲肽注射液加20 ml生理盐水静脉推注，后以25 μg/h静脉滴注持续2～4 d[4]。

研究组在对照组基础上再联合奥美拉唑进行治疗，将40 mg奥美拉唑溶入浓度为0.9%氯化钠注射液100 ml中给予静脉滴注，1次/0.5 d，每疗程72 h[5]。

1.4 观察指标

观察两组患者平均止血时间、再出血情况、临床疗效及平均输血量和不良反应发生情况。临床疗效判断标准参考《内科学》肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血诊疗标准：患者用药1 d内停止出血为显效；患者治疗72 h后停止出血为有效；患者治疗72 h后出血未停止或加重为无效。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。出血停止判断标准：在患者用药后生命体征保持平稳，且无黑便、呕血情况出血，维持6 h以上为出血停止；再出血判断标准：患者停止用药后48 h之内再发生黑便、呕血等活动性出血则判断为再出血。

1.5 统计学处理

采用SPSS 14.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组患者临床总有效率为95.00%，明显优于对照组患者的85.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者平均止血时间与输血量比较

研究组患者平均止血时间明显短于对照组，平均输血量少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者再出血发生率及不良反应发生情况比较

研究组患者不良反应率与再出血发生率分别为10.00%、5.00%，显著低于对照组的25.00%、20.00%，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

作为肝硬化的严重并发症，食管胃底静脉曲张破裂出血因出血量较大，导致临床病死率极高，因此早期出血的有效控制对患者生命安全有着重要意义。发生食管胃底静脉曲张破裂出血患者主要是由于干细胞变性坏死，造成肝细胞再生及肝纤维结缔组织增生，从而使得肝脏纤维化与再生结节的形成的形成，对肝窦与肝静脉起着压迫作用使其门静脉阻力上升，从而发生门静脉高压；而在门静脉高压造成门静脉回流受阻之时，患者门静脉与腔静脉系统间交通支便会开放，而食管与胃底靜脉便是其中主要的交通支，若出现出血对患者造成的危险程度较高[6-7]。

临床中对出现食管胃底静脉曲张破裂出血的患者，治疗原则为首先维持血容量稳定对止血进行处理，同时积极输血扩容与输液，使门静脉与食管静脉压力降低。奥曲肽是一种人工合成的环状十四氨基酸肽，其与生理性的生长抑素在化学结构和作用机制上完全相同人工合成的8肽生长抑制素，对内脏血管可进行选择性收缩，从而显著缩小患者脾静脉与门静脉主干的宽度，从而度内脏循环量起着减少的作用，降低门静脉压力与血流量，同时对胃蛋白酶和胃酸的分泌也有着一定的抑制作用，可使胃黏膜对H+拮抗增强，对胃酸刺激减少，同时也可通过对胃黏膜分泌的刺激对胃黏膜保护作用加强；奥曲肽在临床中对机体细胞也有着保护作用，能够使毒素对肝细胞和胃黏膜细胞损伤减少；对胃内pH值有提高作用，帮助血小板凝集，抑制胃肠运动，使胃肠运动减少避免机械性的刺激[8-10]。因此本次研究中分别对患者单用奥曲肽、生长抑素与联合应用奥美拉唑进行研究，结果发现，联合应用患者临床疗效明显优于单用奥曲肽的患者，而在不良反应与再出血发生机率上明显较小，平均止血时间和输血量也短于和少于单用奥曲肽治疗的药物；提示，因奥美拉唑所欲质子泵抑制剂，可对胃酸产生起着一直作用，通过聚集血小板，提高凝血功能，从而起着止血目的，且奥美拉唑有益于血痂快速形成，预防再出血发生，因此与奥曲肽合用能够达到更好的治疗效果[11-12]。

综上所述， 联合应用奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血，不仅疗效显著，还可减少再出血发生率，缩短平均止血时间，安全性较高，值得临床应用与进一步的推广。

参考文献

[1]王玉文，赵文会，高香翠，等.生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的疗效观察及护理[J].现代中西医结合杂志，2011，20（15）：1913-1914.

[2]许婉芬.生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血29例[J].中国药业，2012，21（13）：69-70.

[3]钟新龙，张韶英，邓远中，等.奥美拉唑联合生长抑素治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血35例观察[J].中国医疗前沿，2013，8（1）：34.

[4] Seo Y S，Kim Y H，Ahn S H，et al.Clinical features and treatment outcomes of upper gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis[J].J Korean Med Sci，2008，23（4）：635-643.

[5] Kim B K，Ahn S H，Han K H，et al.Prediction of esophageal variceal bleeding in b-viral liver cirrhosis using the p2/ms noninvasive index based on complete blood counts[J].Digestion，2012，86（3）：264-272.

[6] Chen P H，Chen W C，Hou M C，et al.Delayed endoscopy increases re-bleeding and mortality in patients with hematemesis and active esophageal variceal bleeding：A cohort study[J].Journal of Hepatology：The Journal of the European Association for the Study of the Liver，2012，57（6）：1207-1213.

[7]耿穎.肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血治疗对比分析[J].现代中西医结合杂志，2013，22（12）：1290-1291.

[8]李宏.生长抑素联合奥美拉唑治疗食道静脉曲张破裂出血的疗效[J].中国现代药物应用，2009，3（16）：137-138.

[9] Pantham G，Waghray N，Einstadter D，et al.Bleeding risk in patients with esophageal varices undergoing transesophageal echocardiography[J].Echocardiography，2013，30（10）：1152-1155.

[10]郑娟红，黄智铭，贾杰，等.早期应用抗生素对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者预后的影响[J].临床内科杂志，2014，31（6）：399-400.

[11] Shah H A，Azam Z，Rauf J，et al.Carvedilol vs. esophageal variceal band ligation in the primary prophylaxis of variceal hemorrhage：A multicentre randomized controlled trial[J].Journal of Hepatology：The Journal of the European Association for the Study of the Liver，2014，60（4）：757-764.

[12]阎国宝.国产与进口生长抑素治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血效果对比[J].现代消化及介入诊疗，2015，20（6）：694-695.

（收稿日期：2016-11-19）