超前应用羟考酮对慢性乙型肝炎产妇预防剖宫产术后宫缩痛的影响

王佳+邱晓东

【摘要】 目的：探讨超前应用羟考酮对预防慢性乙型肝炎产妇剖宫产术后宫缩痛和肝功能的影响。方法：选择择期在腰-硬联合麻醉下行剖宫产的60 例肝功能正常慢性乙型肝炎产妇，随机平均分为羟考酮组和对照组，羟考酮组（O组）超前应用羟考酮，对照组静脉推注氯化钠注射液。记录手术结束30 min、1、2、4、6、12 h产妇宫缩痛VAS 评分；记录术后不同时间点（术后即刻、术后24、48、72 h）生化指标的变化，并观察记录不良反应的发生情况。结果：两组产妇术前一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。羟考酮组产妇产后30 min、1、2、4 h宫缩痛VAS评分比空白对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组产妇不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。羟考酮对慢性乙型肝炎产妇术后部份肝功能指标有一过性影响。结论：超前应用羟考酮能有效减轻剖宫产术后宫缩痛，而且不会增加不良反应发生率。

【关键词】 羟考酮； 剖宫产； 宫缩痛； 不良反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.7.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）07-0001-03

【Abstract】 Objective：To investigate the preemptive analgesia of Oxycodone on contractions pain after caesarean section （CS） and iver function.Method：60 pregnant women undergoing CS were randomly divided into two groups：oxycodone group （group O） and control group （group C）.Pregnant women in group O were given intravenous Oxycodone，whereas pregnant women in group C were given normal saline.Visual analogue scale（ VAS） of incision pain and contractions pain were recorded at postoperative 30 min，1，2，4，6，12 h.The changes of biochemical indexes were recorded at different time points after operation.Side effects of postpartum hemorrhage were also observed.Result：There was no significant difference in general information of pregnant patients between two groups （P>0.05）.The VAS scores of incision pain in group O was lower than group C at postoperative 30 min，1，2，4，6，12 h（P<0.05）.Oxycodone has transient effects on chronic hepatitis B pregnant patients after cesarean section.Side effects were no significantly difference between two groups（P>0.05）.Conclusion：Oxycodone has good preemptive analgesic effect and is safe and effective for pregnantwoman to prevent from contractions pain after CS.

【Key words】 Oxycodone； Cesarean section； Uterine pain； Adverse reactions

First-authors address：Southeast University Medical College，Nanjing 210009，China

剖宫产术后强烈的宫缩痛引起产妇过度的神经内分泌反应，影响产妇术后恢复，目前临床比较重视[1-2]。阿片双受体激动剂羟考酮，具有发挥作用快，不良反应较少等优点，对伤害性疼痛有镇痛作用，能减轻内脏疼痛和缓解神经病理性疼痛[3]。本研究观察了超前应用羟考酮对乙型肝炎病毒感染产妇剖宫产术后宫缩痛强度的影响、不良反应的发生率。本研究观察的是乙型肝炎病毒感染产妇，过往研究未提及其对肝脏损伤的影响[4]，所以笔者观察羟考酮镇痛对肝功能指标的影响，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料

选择60例单胎妊娠满37周乙型肝炎病毒感染产妇，拟择期在脊麻下行剖宫产手术，经医院伦理委员会批准并签署知情同意书。孕妇年龄22～35岁，身高155～170 cm，体重60～90 kg，孕37～41周，ASAⅠ～Ⅱ级。所有孕妇产前检查及术前肝肾功能均在正常范围，既往无心肺及内分泌疾病病史，胎儿筛查均无异常，均自愿放弃母乳喂养。排除标准：（1）阿片类药物过敏者；（2）慢性支气管哮喘或慢性阻塞性肺病者；（3）高碳酸血症者；（4）慢性便秘者；（5）颅脑损伤者；（6）肺源性心脏病者。

1.2 方法

本研究采用随机、对照方法。按随机将产妇分为羟考酮组（O组）和对照组（C组），每组30例。O组：胎儿娩出脐带夹闭时静脉注射羟考酮5 ml（1 mg/ml）；C组：胎儿娩出脐带夹闭时静脉注射生理盐水5 ml。两组产妇术后均使用相同配方静脉镇痛泵。两组产妇均采用腰硬联合麻醉法。取左侧卧位，于L3～4间隙行腰硬-联合穿刺，穿刺成功后，明确脑脊液流出通畅后，鞘内以0.2 ml/s速度注入0.5%布比卡因重比重液2 ml（10 mg），退出腰穿针，向头端置入硬膜外导管4 cm，妥善固定后协助孕妇平卧，垫高右臀，摇床向左倾斜15°，并持续鼻导管吸氧。每1 min测定一次蛛网膜下腔注射感觉阻滞平面，感觉平面上界为T8 至T10开始消毒，本研究选择阻滞平面上界达到T8不超过T4的产妇，低于T8 和高于T4者排除本研究。试验组于取出胎儿断脐即刻静脉推注1 mg/ml羟考酮5 ml，空白对照组于取出胎儿断脐即刻静脉推注0.9%氯化钠注射液5 ml。

1.3 观察指标

（1）采用视觉模拟分析法（VAS评分）记录产妇术后30 min、1、2、4、6、12 h宫缩痛情况。（2）记录产妇产后呕吐便秘、呼吸抑制、瘙痒、异常出血等不良反应。（3）记录术后不同时间点（术后即刻、术后24、48、72 h）生化指标的变化情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，計量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇一般情况比较

两组孕妇术前一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 术后产妇宫缩痛VAS评分情况

O组产妇术后30 min、1、2、4 h VAS评分明显低于C组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组产妇不良反应发生情况比较

两组产妇不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 术后不同时间点肝功能变化情况比较

O组术后ALT、AST在术后都有升高趋势，术后24 h升至最高点，然后下降，C组术后与术前相比无明显变化，O组术后24 h时较C组高，差异有统计学意义（P<0.05）。O组TB术后24 h升至最高点，然后下降。C组TB术后有轻微升高但不明显。O组TB在手术结束24、48 h较C组高，差异有统计学意义（P<0.05）。O组术后LDH有升高均势，术后24 h升至最高点，然后下降到术后即刻水平，C组术后与术前相比无明显变化，见表4。

3 讨论

交感和副交感神经共同支配产妇子宫，宫体交感运动神经来自脊髓T5～10，而未避免呼吸循环抑制剖宫产手术脊麻平面基本控制在T6～8，很难抑制子宫体剧烈收缩引起的疼痛。宫缩痛表现为间断出现的牵拉样阵发性持续绞痛，产妇感觉上腹部疼痛，常持续数小时。术后子宫收缩缩痛会刺激神经内分泌系统，引起过度的生理效应，如氧耗增加、通气过度、血压增高、子宫灌注减少等不良反应，不利于产妇恢复，因此减轻产妇术后宫缩痛非常重要，目前临床高度重视。

羟考酮作为阿片类生物碱的衍生物， 通过激活μ和κ双受体产生镇痛作用，镇痛起效快，不良反应较轻[1]。现在有研究表明，κ受体激活可产生镇痛作用，减少内脏疼痛[5-6]，不会引起精神兴奋，抑制胃肠蠕动较弱，少有呼吸抑制作用，不易成瘾[7]。过去的研究表明，羟考酮具有显著减轻无痛人流术后宫缩痛的优势[8]。

羟考酮经静脉镇痛起效快（2～3 min），维持时间大约3～4 h，少有不良反应[3]。本研究中羟考酮组产妇产后30 min、1、2、4 h宫缩痛VAS评分比对照组低，而产后6、12 h差异无统计学意义，说明羟考酮能有效减轻术后宫缩痛，但单次给药作用时间有限，在进一步的工作中可考虑用于剖宫产术后镇痛。两组产妇不良反应的发生率无明显差异，说明羟考酮5 ml单次静脉给药是安全的。由于羟考酮禁忌用于哺乳期患者，本研究选取自愿放弃母乳喂养的产妇作为试验对象。

μ受体激动剂有一定的免疫抑制作用，尤其对合并有慢性肝炎的孕妇可能带来不利的影响，可能会影响到产妇肝功能指标。本研究中从两组产妇术后不同时间点血生化指标的变化可以看出，羟考酮组ALT、AST、LDH在术后都有升高均势，对照组基本无变化。对照组TB术后有轻微升高但不明显，羟考酮组TB在手术结束24、48 h比对照组高。提示羟考酮对慢性乙型肝炎产妇术后部份肝功能指标有一过性影响但其影响均未超出正常参考值范围。此次选择的是肝功能正常慢性乙型肝炎产妇作为研究对象，对肝功能异常慢性乙型肝炎产妇的影响还有待研究。

综上所述，羟考酮可以减少慢性乙型肝炎产妇剖宫产术后宫缩痛，安全可靠，术后不良反应的发生率不会增加，对慢性乙型肝炎产妇肝功能有一定影响但可以接受，可以超前应用羟考酮减轻慢性乙型肝炎产妇剖宫产术后宫缩痛。

参考文献

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[6] Andreassen T N，Klepstad P，Davies A，et al.Is oxycodone efficacy reflected in serum concentrations？ A multicenter， cross -sectional study in 456 adult cancer patients[J].Pain Symptom Manage，2012，43（4）：694-705.

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（收稿日期：2016-11-28）