重度子痫前期患者分娩前后血清中同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12的浓度变化①

卢北燕，刘 谡，杨 光

(1.佳木斯大学附属第一医院妇产科,黑龙江 佳木斯 154003；2.佳木斯大学临床医学院，黑龙江 佳木斯 154003)

重度子痫前期患者分娩前后血清中同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12的浓度变化①

卢北燕1，刘 谡2，杨 光1

(1.佳木斯大学附属第一医院妇产科,黑龙江 佳木斯 154003；2.佳木斯大学临床医学院，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：观察重度子痫前期患者分娩前后血清中同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)及维生素B12(VitB12)的浓度变化，探讨这三种实验室指标与重度子痫前期的关系。方法：选择2014-12～2015-10于我院住院分娩的重度子痫前期患者30例，另随机选择同期于门诊行产前检查的正常晚期妊娠妇女20例。分别测定重度子痫前期组患者分娩前、分娩后3d、分娩后42d，以及正常晚期妊娠组妇女血清中Hcy、FA、VitB12的水平，并比较各组之间的差异。结果：重度子痫前期组分娩前血清Hcy浓度高于其分娩后3d、分娩后42d及正常晚期妊娠妇女组，差异均有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期组分娩前血清FA、VitB12浓度均低于其分娩后3d、分娩后42d及正常晚期妊娠妇女组，差异均有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期组分娩后42d血清Hcy浓度低于分娩后3d，差异有统计学意义(P<0.05)。重度痫前期组分娩后42d血清FA、VitB12浓度均高于分娩后3d，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：①重度子痫前期患者分娩后血清中Hcy浓度较分娩前下降，叶酸和维生素B12浓度较分娩前升高。②重度子痫前期的发生及其严重程度与血清中同型半胱氨酸浓度升高有关，与血清中叶酸和维生素B12浓度降低相关。

重度子痫前期;叶酸;维生素B12;同型半胱氨酸

妊娠期高血压疾病(hypertensivedisorderscomplicatingpregnancy,HDCP)是产科常见的妊娠期特有疾病，该组疾病发生率约5%～12%[1]，严重影响母儿的健康，并增加了其病率和死亡率。重度子痫前期是妊娠期高血压疾病中一个较为严重的类型，是病情进展至严重的一个阶段，高血压和蛋白尿为该病的主要特征，该病的病因至今尚未明。随着国内外学者对HDCP研究的不断深入，近几年研究发现血清中sEng、TNF-α、NO等多种因子的表达都与该病相关[2，3]。随着Hcy作为心血管疾病的独立危险因子被越来越多的研究所证实，血清中Hcy及其代谢因子的水平与HDCP的关系也成为了近几年的研究热点之一。

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是通过蛋氨酸代谢产生，是人体内三种含硫氨基酸之一，叶酸(folicacid,FA)、维生素B12(vitaminB12,VitB12)是Hcy代谢途径中不可缺少的辅助因子。血管内皮细胞受损是HDCP的主要发病原因之一，是子痫前期的基本病理变化。有研究认为，血管内皮损伤与血液中Hcy浓度升高有关[4]，血清中Hcy浓度升高可能是HDCP发生的高危因素之一。本研究通过测定并比较重度子痫前期患者分娩前、分娩后3d、分娩后42d以及正常晚期妊娠妇女血清中Hcy、FA和VitB12的水平，探讨这三种物质与重度子痫前期的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014-12～2015-10于我院住院分娩的重度子痫前期患者30例，入院时收缩压(173.07±12.53)mmHg，舒张压(118.37±8.05)mmHg。诊断标准按谢幸、苟文丽主编的《妇产科学》第8版，另随机选择同期于我院门诊行产前检查的正常晚期妊娠妇女20例，收缩压(122.70±6.23)mmHg，舒张压(78.00±4.50)mmHg。两组年龄、孕周比较差异均无统计学意义(P>0.05)，血压差异明显。所有入选对象均无肝、肾疾病、原发性高血压、糖尿病及心脏病等合并症，并且进入研究前2周内均未服用过任何维生素类药物。重度子痫前期患者分娩后无维生素类药物干预。

1.2 研究方法

正常晚期妊娠组于门诊清晨空腹采血，重度子痫前期组分别在入院24h内分娩前、分娩后3d及分娩后42d清晨空腹采血。血清同型半胱氨酸测定采用BeckmanCoulterAu5800全自动生化分析仪，以循环酶法测定(试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司生产，正常参考值：0～15umol/L)。血清叶酸、维生素B12测定应用德国RocheCobase601电化学发光免疫分析仪，采用电化学发光法测定(试剂盒由德国Roche公司提供，叶酸正常参考值：0.6～20ng/mL，维生素B12正常参考值：179～666pg/mL)。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0进行处理。数据结果以均数±标准差表示，数据统计用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有重度子痫前期患者均于分娩后接受降压药物及解痉治疗，分娩后3d血压结果：收缩压(145.80±5.83)mmHg舒张压(95.87±5.92)mmHg，与入院时比较有统计学差异(P<0.05)。分娩后42d血压结果：收缩压(126.83±7.24)mmHg舒张压(80.73±5.460)mmHg，与入院时及产后3d比较均有统计学差异(P<0.05)。

重度子痫前期组分娩前血清Hcy浓度高于其分娩后3d、分娩后42d及正常晚期妊娠妇女组，差异均有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期组分娩前血清FA、VitB12浓度均低于其分娩后3d、分娩后42d及正常晚期妊娠妇女组，差异均有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期组分娩后42d血清Hcy浓度低于分娩后3d，差异有统计学意义(P<0.05)。重度痫前期组分娩后42d血清FA、VitB12浓度均高于分娩后3d，差异均有统计学意义(P<0.05)。各组血清Hcy、FA、VitB12水平测定见表1。

表1 各组血清Hcy、FA、Vit B12水平测定

3 讨论

重度子痫前期是HDCP的一个较为严重的类型，该病于妊娠期发病，大多于妊娠结束后自然消退。有研究显示HDCP患者大多于分娩后42d内血压可降到正常[5]。血管内皮损伤是HDCP主要发病原因之一，它可引起血管痉挛，并会加重子痫前期的高凝状态。Hcy是蛋氨酸循环过程中脱甲基后的产物，是体内三种含硫氨基酸之一，多种疾病都与其浓度升高相关。有研究显示，HDCP的发生与妊娠妇女血浆中Hcy浓度增高有关，且该病的严重程度受血浆中Hcy浓度的影响[6]。还有研究显示，子痫前期患者被确诊前的一段时间，其血清中Hcy水平已经略高于正常晚期妊娠妇女[7]。但目前关于血清中Hcy浓度与子痫前期的关系尚无统一结论。本次研究结果显示，Hcy在重度子痫前期患者分娩前血清中的浓度高于其分娩后3d、分娩后42d及正常晚期妊娠妇女，且重度子痫前期患者产后42d血清Hcy水平较其产后3d时明显降低。由此可见，重度子痫前期患者分娩后血清中Hcy浓度较分娩前下降，且血清中Hcy浓度的下降幅度随着其分娩后时间的延长和病情的缓解而加大。表明重度子痫前期的发生与孕妇血清中Hcy水平升高相关，且血清中Hcy浓度与其严重程度有关。

FA和VitB12在人体中不仅参与DNA的合成，它们还是Hcy代谢过程中不可缺少的辅基。妊娠中晚期胎儿的生长速度加快，妊娠妇女对FA和VitB12的需求增多，而FA和VitB12无法自身合成，只能从食物中获取，如饮食中FA和VitB12供给不足将会导致其缺乏，从而引发一系列疾病。有研究显示，妊娠晚期缺乏FA和VitB12可能与HDCP的发生及病情发展有关[8]，但FA和VitB12与子痫前期的关系目前尚无定论。本研究结果显示，FA和VitB12在重度子痫前期患者分娩前血清中的浓度低于其分娩后3d、分娩后42d及正常晚期妊娠妇女，且重度子痫前期患者产后42d血清FA、VitB12水平较其产后3d时明显升高。从而可以看出，重度子痫前期患者分娩后血清中FA和VitB12浓度较分娩前升高，且血清中FA和VitB12浓度的升高幅度随着其分娩后时间的延长和病情的缓解而加大。表明重度子痫前期的发生与妊娠妇女血清中FA、VitB12水平相关，且这两种物质的浓度与病情严重程度有关。本次研究结果还显示，重度子痫前期患者在分娩后血清中Hcy浓度较分娩前下降，FA、VitB12水平较分娩前增高。从而可以推断出血清中Hcy水平受FA和VitB12的影响，补充FA和VitB12可能会降低血清中Hcy水平，并对重度子痫前期患者的病情控制及治疗有益。

综上所述，重度子痫前期患者分娩后血清中Hcy浓度较分娩前下降，FA和VitB12浓度较分娩前升高。重度子痫前期的发生及其严重程度与血清中同型半胱氨酸浓度升高有关，与血清中叶酸和维生素B12浓度降低相关。血清中FA、VitB12浓度可影响Hcy浓度变化，补充FA和VitB12可能有益于重度子痫前期病情的控制与治疗，但这两种物质的具体补充剂量有待进一步的研究。

[1]谢幸, 苟文丽. 妇产科学[M].第8版, 北京: 人民卫生出版社, 2013: 64-71

[2]吕敬媛, 赵玉楠, 王丹. 妊娠期高血压疾病患者血清中sEng及TNF-α的表达及其相关性分析[J]. 黑龙江医药科学, 2011, 34(1):11-12

[3]吕敬媛, 宫庆娟, 陆瑶.Chemerin及NO在子痫前期患者血清中的相关性分析[J]. 黑龙江医药科学, 2014, 37(4): 45-47

[4]董燕燕,陈光亮. 高同型半胱氨酸血症危害及致病机制研究进展[J]. 中国药理学通报,2014,9:1205-1208

[5]沈琳,谭红专,周书进,等.妊娠期高血压患者产后血压变化及其影响因素[J]. 中南大学学报(医学版),2014,03:239-244

[6]AcilimisYG,DikensoyE,KutlarAI,etal.Homocysteine,folicacidandvitaminB12levelsinmaternalandumbilicalcordplasmaandhomocysteinelevelsinplacentainpregnantwomenwithpre-eclampsia[J].JObstetGynaecolRes, 2011, 37(1): 45-50

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[8]陈淑学,张春雨,王岩岩,等. 妊娠期高血压疾病血浆叶酸和维生素B12浓度变化[J]. 临床军医杂志,2012,06:1540-1541

卢北燕(1957～ ) 女，黑龙江佳木斯人，硕士，主任医师，教授，硕士研究生导师。

刘谡 (1989～)女，黑龙江铁力人，在读硕士研究生。E-mail：1063914158@qq.com。

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1008-0104(2017)01-0103-02

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