慢性心力衰竭患者血浆BNP、IL—27水平及其临床意义

高阿妮

[摘要] 目的 研究慢性心力衰竭（CHF）患者血浆BNP、IL-27水平变化，探讨血浆BNP、IL-27的水平变化在CHF发生、发展中的临床意义。方法 选取我院心内科2015年12月至2016年5月份收治的50例CHF患者作为观察组，另选取来我院做检查的50例健康人作对照组。采用酶联免疫吸附法检测血浆中BNP、IL-27水平变化，观察不同程度CHF患者左心室射血分数（LVEF）与血浆BNP、IL-27的关系。结果 在两组血浆中BNP、IL-27的表达水平中，观察组血浆BNP的表达水平（512.42±324.43）pg/ml明显高于对照组（30.50±20.30）pg/ml（P<0.05），血漿IL-27表达水平（0.58±0.21）pg/ml低于对照组（0.89±0.43）pg/ml且BNP和IL-27的表达水平呈负相关（r=-0.54，P<0.05）；在血浆中BNP随心功能恶化程度而升高，其中，BNP溶度从心功能Ⅱ级（756.45±184.82）pg/ml、心功能Ⅲ级（1090.78±220.32）pg/ml、心功能Ⅳ级（2130.26±265.89）pg/ml依次上升，组间两两比较（P<0.05）；在血浆中IL-27随心功能恶化而降低，其中IL-27表达水平从心功能Ⅱ级（0.51±0.187）pg/ml、心功能Ⅲ级（0.32±0.15）pg/ml、心功能Ⅳ级（0.18±0.10）pg/ml依次降低，组间两两比较（P<0.05）；在血浆BNP、IL-27的表达中，LVEF随心功能恶化而降低，组间两两比较，差异有统计学意义（P<0.05），且与血浆BNP、IL-27相关性分别为（r=-0.51，r=0.61，P<0.05）。结论 血浆BNP、IL-27水平变化均可反映CHF的变化，而BNP表达的更为敏感，并且两者之间有一定的影响力。

[关键词] 慢性心力衰竭；血浆；BNP；IL-27；临床意义

Abstract Objective ：Study the level changes of？plasma BNP， IL - 27 in？？patients with chronic heart failure ，to explore the clinical significiance of ？the level changes of？plasma BNP， IL - 27 in the？occurrence and development of ？chronic heart failure？.Methods：Choose our heart between December 2015 and May 2015 with 50 cases of patients with chronic heart failure as a group.Besides，select the hospital to do check in the control group of 50 cases of healthy people do. By enzyme-linked immunosorbent （ELISA） to detect the plasma level of BNP， IL - 27.To observe the different degrees of chronic heart failurein patients with left ventricular ejection fraction （LVEF） and the relationship between plasma BNP， IL - 27.Results：In the two groups of blood plasma BNP and the expression level of IL - 27，Observe the group expression levels of plasma BNP （512.42+/-324.43 pg/ml） is significantly higher than the control group（0.89+/-0.43pg/ml）.The expression level of plasma IL - 27 （0.58 + / - 0.21 pg/ml） is lower than the control group （0.89 + / - 0.43pg/ml） and the BNP and negatively correlated with the expression level of IL - 27 （r = 0.54， P < 0.05）；In plasma BNP at function deterioration degree rise， among them， the BNP solubility from cardiac function Ⅱ level （756.45 + / - 184.82 pg/ml）， cardiac function Ⅲ level （1090.78 + / - 220.32 pg/ml）， cardiac function Ⅳ level （2130.26 + / - 265.89 pg/ml） in turn rise， between two groups to compare （P < 0.05）；In the plasma IL - 27 follow function deterioration and reduce， the expression level of IL - 27 from cardiac function Ⅱ level （0.51 + / - 0.18 pg/ml）， cardiac function Ⅲ level （0.32 + / - 0.15 pg/ml）， cardiac function Ⅳ level （0.18 + / - 0.10 pg/ml） in order to reduce， between two groups to compare （P < 0.05）；In the expression of plasma BNP and IL - 27， LVEF follow function deterioration， and the two comparison between groups， the difference was statistically significant （P < 0.05）， and the correlation between plasma BNP， IL - 27 and respectively （r = 0.51， r = 0.61， P < 0.05）. Conclusion：Plasma BNP， IL - 27 level change can reflect the change of CHF， and BNP express more sensitive， have the certain influence between them.

Key words： Chronic heart failure；Plasma；The BNP.IL - 27；Clinical significance

慢性心力衰竭是老年人群中很常见的一种疾病，主要临床症状为：呼吸困难、咳嗽、咳痰、咳血、乏力等症状，临床上最常见的CHF为左心衰竭[1]。左心衰竭的临床特点主要是由于左心房和（或）右心室衰竭引起肺瘀血、肺水肿等，发生左心衰竭后右心功能也会受到损害，最终引发全心衰竭，当发生全心衰竭时，左心衰竭相对会减轻[2]。有研究表明心力衰竭5年存活率与恶性肿瘤相仿，4年死亡率高达50%，而严重心力衰竭1年死亡率高达50%，所以慢性心力衰竭已成为公共卫生问题。然而在治疗慢性心力衰竭上并没有找到有效的治疗方案，只能暂时的缓解患者病情，并不能减少患者的病死率及再次住院率[3]。本文为研究研究CHF患者血浆脑钠尿肽（BNP）、白介素-27（IL-27）水平变化，探讨血浆BNP、IL-27的水平变化在CHF发生、发展中的临床意义，寻找有效的治疗方案，选取我院心内科收治的50例CHF患者作为观察组，另选取来我院做检查的50例健康人作对照组进行研究，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料 选取我院心内科2015年12月至2016年5月份收治的50例慢性心力衰竭（CHF）患者作为观察组，均有呼吸困难、乏力等症状，其中男36例，女14例，年龄35-80岁，平均年龄（50.20±9.53）岁，入选病例中20例冠心病，15例扩张型心肌病，15例风湿性心脏病，按美国纽约心脏病协会心功能（NYHA）分级：Ⅱ级21例，年龄（60.10±8.56）岁，Ⅲ级18例，年龄（62.21±10.20）岁，Ⅳ级11例，年龄（63.24±8.02）岁。纳入标准：①根据患病情、临床诊断和相关检查结果确诊为慢性心力衰竭。②患者近1个月内未服用与病情无关的药物。排除标准：①所选患者无感染性疾病、无免疫缺陷性疾病、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、原发性肺部疾病等。同时另选取来我院做检查的50例健康人作对照组，其中男34例，女16例，年龄32-75岁，平均年龄（48.12±8.25）岁。

1.2方法

1.2.1标本采集 入院后所有患者在第2天清晨抽取空腹肘静脉血4ml，分离血浆，放在-70℃冰箱保存待测，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆中BNP、IL-27水平变化，试剂盒由上海巴玖实业有限公司提供，所有操作严格按照说明书进行。

1.2.2 左心室射血分数（LVEF） 所有患者采用心脏超声心动图测定左室收缩末及舒张末容量差，有专门人员测定左心室射血分数（LVEF）值，使用的仪器是西门子 ACUSON SEQUOIATM 512 彩色多普勒超声仪。

1.3 统计学处理 所有数据都采用SPSS18.0统计学软件进行分析，计量数据采用（±S）表示，心功能分级采用方差分析进行比较，事后两两比较采用SNK-q检验并分析BNP、IL-27表达水平与LVEF的相关性及BNP和IL-27两者间的相关性；检验水准ɑ=0.05，以P<0.05為差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组血浆BNP、IL-27水平变化 观察组血浆BNP的表达水平明显高于对照组（P<0.05），血浆IL-27的表达水平低于对照组（P<0.05），两者呈负相关（r=-0.54，P<0.05）见表1。

2.2 观察组心功能不同分级间血浆BNP表达水平与左心室射血分数（LVEF）的关系 在观察组中心功能分级不同组间随着心功能恶化BNP升高，组间两两比较，差异有统计学意义（P<0.05），随心功能恶化LVEF降低，组间两两比较，差异有统计学意义（P<0.05），BNP与LVEF呈负相关（r=-0.51，P<0.05），见表2。

2.3 观察组心功能不同分级间血浆IL-27表达水平与左心室射血分数（LVEF）的相关性 在观察组中心功能分级不同组间随着心功能恶化IL-27降低，组间两两比较，差异有统计学意义（P<0.05），随心功能恶化LVEF降低，组间两两比较，差异有统计学意义（P<0.05），IL-27与LVEF呈正相关（r=0.61，P<0.05），见表3。

3.讨论

随着社会的进步与发展，人们平均寿命增加，导致人口老年龄化加快，CHF患病率逐年增加，因为CHF的早期症状并不是很明显[4]，往往耽误患者治疗，从而使死亡率及在住院率上升。心脏是推动血液流动，向器官、组织提供充足的血流量，以供应氧和各种营养物质，并带走代谢的终产物，促使细胞维持正常的代谢和功能，在近几年有研究表明心脏还是一个内分泌器官[5]。

BNP是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达[6]。BNP是作为心衰定量标志物，在心力衰竭时神经内分泌变化中具有拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统的作用[7]，故临床上常用来检测慢性心力衰竭程度。因为慢性心力衰竭病因尚不明确，在临床上可以通过检测BNP表达水平[8]，从而大概确定患者的病情，再结合病情予以对症治疗缓解患者病情从而延长患者的寿命[9，10]。BNP具有利尿、降低血压、舒张血管与抗醛固酮作用，在冠心病、心肌病等心脏病中分泌增多[11]。BNP在不同的年龄阶段表达的水平不同，所测定的参考值范围也有所不同[12]，在老年人体内表达水平最高。

白介素-27是IL-12家族中的一员，是一种异源二聚体细胞因子，由激活的抗原呈递细胞所分泌，并在免疫和炎症发生的过程中表现出相互矛盾的作用。IL-27 可通过激活JAK/STATs信号通路的STAT-1促进原始T细胞向Th1细胞分化，并促进其分泌多种促炎因子来发挥促炎作用[13]，如 IL-6 和 TNF-α。也有越来越多的研究发现，IL-27 在抑制炎症反应中也发生相应的作用。郭月英等[14]发现它对感染的CD4+T 淋巴细胞有一定的抗毒作用。有研究表明白介素-27感染了DC的 HIV-1 的复制产生抑制作用[15]，可以看出IL-27对HIV感染的多种靶细胞均有一定程度的保护作用，IL-27 可以通过促进效应 Th1 CD4 + T 细胞和 Tr1 细胞产生高水平 IL-10、抑制 Th17 产生 IL-17 发挥抗炎作用，另有研究表明，IL-27 可以抑制巨噬细胞等抗原提呈细胞的功能[16]，因此，IL-27 可能是控制自身免疫诱导的炎症反应中的重要细胞因子，在多种自身免疫性疾病的发生、发展中起着重要作用[17]。陈昌海等[18]研究结果表明，在慢性心力衰竭病中，IL-27 的表达水平下降，并且与反应体内炎症水平的血浆 CRP 水平负相关。

本文为研究结果表明，在两组血浆中BNP、IL-27的表达水平中，观察组血浆BNP的表达水平明显高于对照组（P<0.05），血浆IL-27表达水平低于对照组且BNP和IL-27的表达水平呈负相关（r=-0.54，P<0.05）；在血浆中BNP随心功能恶化程度而升高，其中，BNP溶度从心功能Ⅱ级、心功能Ⅲ级心功能Ⅳ级依次上升（P<0.05）；在血浆中IL-27随心功能恶化而降低，其中IL-27在心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的表达水平依次降低（P<0.05），在血浆BNP、IL-27的表达中，LVEF随心功能恶化而降低，差异有统计学意义（P<0.05）且与血浆BNP、IL-27相关性分别为（r=-0.51，r=0.61，P<0.05），血浆BNP、IL-27的表达水平与年龄、性别等统计学意义。结果分析IL-27表达主要发挥抗炎水平，BNP的检测能评估CHF患者危险程度。

综上所述，血浆BNP、IL-27的表达水平是反应慢性心力衰竭的生化指标，可作为心力衰竭的血浆标志物，在评价CHF严重程度方面有重要作用。另外，IL-27 作为一种具有双向调节功能的细胞因子，可能与CHF的炎症水平有着密切联系，并且可能主要起抗炎作用，但因研究数据有限，还需进一步研究。

参考文献

[1]罗良涛， 赵慧辉， 王娟，等. 中医医院冠心病慢性心力衰竭患者中医证候要素分布特点分析[J]. 北京中医药大学学报， 2014， 37（02）：130-134.

[2]单红， 彭翔， 彭建强，等. 慢性心力衰竭社区疾病管理模式探索[J]. 中国全科医学， 2014，16（19）：2251-2254.

[3]钱伟莉， 杨新春， 张娟，等. 慢性心力衰竭患者N端脑钠肽前体、内皮素与心功能的关系[J]. 中国循证心血管医学杂志， 2014，6（03）：311-313.

[4]中华医学会心血管病学分会. 慢性心力衰竭诊断治疗指南[J]. 中华心血管病杂志， 2007， 35（12）：1076-1095.

[5]赵正春， 邓平. 和肽素及硫化氢在慢性心力衰竭中的研究进展[J]. 中华心血管病杂志， 2014， 42（3）：259-261.

[6]韩鹏飞， 桂艺芳， 鞠传余，等. 联合检测H-FABP和BNP在慢性心力衰竭患者预后及危险分层中的作用[J]. 中国循证心血管医学杂志， 2015，7（04）：478-481.

[7]黄峻. 血管紧张素受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的重要作用[J]. 中華心血管病杂志， 2006， 34（09）：773-774.

[8]Madamanchi C， Alhosaini H， Sumida A， et al. Obesity and natriuretic peptides， BNP and NT-proBNP： Mechanisms and diagnostic implications for heart failure[J]. International Journal of Cardiology， 2014， 176（3）：611-617.

[9]李先任， 陈娟， 伍贵平. 血BNP水平对慢性心力衰竭老年患者预后的影响[J]. 海南医学， 2014，25（14）：2039-2041.

[10]官文俊， 谢进， 许臣洪. BMI和BNP水平与慢性心力衰竭预后的相关性[J]. 医学研究杂志， 2014， 43（08）：158-161.

[11]孙晋， 石爽， 张鑫. 急性ST段抬高心肌梗死患者血清NT-proBNP、白介素27的检测及临床意义[J]. 陕西医学杂志， 2016， 45（05）：615-616.

[12]阮秋香， 王安才. rhBNP对老年收缩期心力衰竭早期血浆BNP水平的影响[J]. 临床误诊误治， 2011， 24（06）：19-21.

[13]Barreto-De-Souza V， Ferreira P L C， Vivarini A D C， et al. IL-27 enhances Leishmania amazonensis， infection via ds-RNA dependent kinase （PKR） and IL-10 signaling[J]. Immunobiology， 2014， 220（4）：437-444.

[14]郭月英， 李国忠. 白细胞介素-27研究进展[J]. 中华临床医师杂志电子版， 2013，06（21）：131-133.

[15]张璐， 李霞， 孙凌云. 白细胞介素-27与自身免疫病的研究进展[J]. 中华风湿病学杂志， 2013， 17（10）：703-706.

[16]陈冰， 李志樑， 靳文，等. 慢性心力衰竭患者外周血白介素-27与树突状细胞亚群变化的研究[J]. 中国实用内科杂志， 2014，23（09）：888-891.

[17]唐玲， 李海英， 刘丽园，等. HPV感染患者宫颈局部及外周血T细胞亚群和白介素变化研究[J]. 海南医学， 2016， 27（03）.265-257

[18]陈昌海， 李志樑， 傅强，等. 白细胞介素-27在慢性心力衰竭患者血浆中的变化及其临床意义[J]. 热带医学杂志， 2013， 13（02）：157-159