牙周炎与超敏C反应蛋白、白细胞介素—6、肿瘤坏死因子α及其血尿酸水平相关性分析

赵有新　王敏峰　熊斌

【中图分类号】R120.7 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2017）02--01

慢性牙周炎（chronic periodontitis， CP）是危害人类口腔两大类主要疾病之一，由牙菌斑生物膜引起的牙周组织的感染性疾病，导致牙齿支持组织（牙銀、牙 周膜、牙槽骨和牙骨质）的破坏——牙周袋形成和炎症、进行性的附着丧失和牙槽 骨吸收，是导致患者牙齿出现松动和移位，甚至脱落的主要原因[1-4]。而目前，在医疗领 域内针对牙周炎的治疗主要仍以临床预防为主，及早根据患者的早期的症状诊断牙 周炎患者严重程度对今后的临床治疗都有着重要意义。超敏C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α及其血尿酸可以看为人体炎症反应的非特异性指标，而牙周炎又是由牙周致病菌引起的牙周组织的一种炎症性 疾病，其本质为感染和炎症，目前也有越来越多的研究表明，牙周炎和以上指标存 在某种关系，因此，探讨超敏C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α及其 血尿酸与牙周炎的关系对今后牙周炎严重程度的评估以及预后都有重要作用。目前关于此研究内容的报道较少，本研究基于此出发，对牙周炎与超敏C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α及其血尿酸水平相关性进行分析，以期为牙周炎的治疗提供更为可靠的指标。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取选取2016年6月1日至2016年10月31日来我院就诊的200例牙周炎患者。其中病例男105例，女95例，年龄31-65岁，平均（50.1±6.3）岁。根据根据牙周附着丧失的程度，将200例患者分为轻度组（AL 1-2mm，n=70）、中度组（AL 3-4mm，n=70）、重度组（AL ≥5mm，n=60）。选择同期来我院行健康体检者100例，其中男98例，女102例，年龄30-63岁，平均（50.6±4.1）岁。所有研究对象均知情同意并签署同意书。患者年龄、性别等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）年龄30-65岁，性别不限，符合1999年美国牙周病分类国际研讨会中慢性牙周炎的诊断标准：检测位点包括颊舌侧近中、中央、远中位点中的其中一个位点的临床附着丧失CAL不低于2mm；（2）口腔内余牙不少于16颗，且磨牙（不含第三磨牙）≥4颗；有明显的菌斑、牙石或者局部刺激因素，并且与牙周组织的炎症及破坏程 度大致相一致；（3）病情一般进展缓慢，但也可间有快速进展的活动期；（4）余牙不同象限有2个以上的部位牙周探诊深度（PD）超过5mm，有附着丧失，能探到釉牙骨质界；（5）具有真性牙周袋；（6）牙槽骨吸收；（7）无肾脏、痛风等全身系统性疾病，且近半年未食用海鲜、动物内脏等高嘌呤食物，近一个月未使用抗生素药物等。

排除标准：（1）牙龈增生明显、牙石沉积严重并影响实验检查者；（2）牙周脓肿、2度以上牙松动者；（3）戴矫治器或正接受牙周治疗者；（4）对探诊不适应者；（5）糖尿病、心血管病或甲亢等系统性疾病者；（6）妊娠或哺乳期妇女。

1.2 仪器与试剂

全自动生化分析仪（深圳市麦瑞生物科技股份有限公司）；血清CRP测定试剂盒购于武汉明德生物科技有限公司，严格按说明书操作。IL-6检测试剂盒购于北方生物技术研究所，严格按说明书操作。尿酸酶-过氧化物酶购自上海子实生物科技有限公司。

1.3 方法

晨起空腹抽取研究对象静脉全血5ml后注入非抗凝试管内，试管架上静置1-2小时，3500rpm/min离心10分钟，上层液体呈淡黄色血清，将上清分装到0.5ml无菌EP管中， -70摄氏度避光保存待用。

1.4 观察指标

样本送检测中心检验其超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及其血尿酸水平。其中hs-CRP 采用免疫投射比浊法检测， IL-6及TNF-α采用双抗夹心ELISA法检测，血尿酸采用双试剂速率法检测。

1.5 统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。多组间两两比较采用q检验。采用直线回归进行相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 各组相关指标水平的比较

结果显示，与健康体检组比较，不同程度牙周炎患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6、血尿酸水平 明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。四组间两两比较，差异亦有统计学意义（P<0.05）。

3.讨论

牙周炎（aggressive periodontitis）是成人失牙的主要原因，多由牙菌斑生物膜引起 的牙周组织的感染性疾病，导致牙齿支持组织（牙銀、牙周膜、牙槽骨和牙骨质）的破坏牙 周袋形成和炎症、进行性的附着丧失和牙槽骨吸收，伴有牙松动和移位，甚至脱落[5]，严重危 害人类口腔，在世界范围内的发病率较高。有研究表明，在国内牙周炎不但是造成我国成 人牙齿丧失的首位原因，其发病因素不是單一的，目前在我国的口腔医师中，能够提供合 理、合适的牙周治疗者的比例较低，牙周炎更是影响全身健康、心血管疾病等全身系统性 疾病的重要潜在危险因素[6-7]。因此，如何早期的预防和防治牙周炎就变得越发重要。人体炎症反应 的有些非特异性指标，被认为是心血管疾病最强有力标志物，而牙周炎是由牙周 致病菌引起的牙周组织的炎症性疾病，牙周炎和冠心病的本质均为感染和炎症，目前也有 越来越多的研究表明，牙周炎和心血管疾病之间联系较为紧密[8]，相互影响，这种影响可能是 通过全身与局部的炎症反应的相互影响来实现的，因此，探讨出超敏C反应蛋白、白细胞 介素-6、肿瘤坏死因子α及其血尿酸与牙周炎的关系对今后牙周炎严重程度的评估以及预 后都有重要意义。

革兰阴性厌氧菌作为慢性牙周炎的主要致病菌，可刺激牙周组织成纤维细胞和巨噬细胞释放IL-6，因而在牙周炎局部组织中表现为高表达[9]。IL-6生物活性多样，能够诱导B淋巴细胞分泌、分化免疫球蛋白，加速细胞的增殖，促进 CRP的释放，进而破坏牙周组织。CRP不仅是机体炎性反应较为可靠且灵敏的指标，而且参与炎性反应的进程，同时激活IL-6和TNF-α，加速白细胞的聚集及血管壁细胞的凋亡[10-14]。本研究结果显示，与健康体检组比较，不同程度牙周炎患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6水平升高显著。可见牙周病变局部高浓度的hs-CRP、TNF-α、IL-6可能是导致牙周组织破坏的一个主要因素，血清CRP高浓度表达不仅加速了炎症反应的进程，且随着血液循环引发了全身其他疾病的出现。

尿酸為体内核酸中嘌呤代谢的最终产物，其中男性正常参考值为238 --357 μmol/L

（4-6mg/dl），女性178-297μmol/L（3-5mg/dl）[15]。性别、年龄、遗传、种族、职业、生活习惯、地理环境、疾病和药物等均可影响体内血尿酸水平的高低[16-18]。血中尿酸大部分被肾小球过滤，仅部分被肝脏破坏，肾小球一旦出现病变则可导致高尿酸血症的发生，反之，高尿酸血症也可导致肾小球滤过率的降低，进而引发高尿酸肾病[19-20]。本研究结果中，高尿酸血症发生的原因主要有两方面，即尿酸排泄减少或尿酸产生过多，其中肾酸水平的相关性进行了分析，牙周炎患者的血尿酸水平明显高于健康人群，且随着牙周炎严重程度的不断升高，血尿酸也增大明显，两者呈正相关，提示血尿酸增高与牙周炎密切相关，血尿酸增高可能是牙周炎的高危因素之一，血尿酸的增高同时也加速了牙周炎的发展，但也不排除是牙周炎导致了高尿酸血症。推测原因可能是受到血糖血脂异常的影响，肾脏功能受损，使得牙周炎患者的血尿酸出现增高，但具体的原因及机制尚待进一步研究。

综上所述，不同程度牙周炎患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6水平较健康人明显升高，且与相关指标呈现正相关，可作为评价慢性牙周炎病变程度的可靠指标。

参考文献

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[2] 郑衍亮，陈杰.不同疾病严重程度牙周炎患者健康自我管理能力比较[J].中华行为医学与脑科学杂志，2015，24（3）：237-239.

[3] 邢凤霞，刘革，邓建华等.老年人血清幽门螺杆菌与牙周炎的关系[J].中国老年学杂志，2016，36（11）：2698-2700.

[4] 曹娅丽，乔敏，徐志宏等.IgA肾病患者合并慢性重度和侵袭性牙周炎的临床特点[J].中华医学杂志，2016，96（1）：9-13.

[5] 任静宜，刘歆婵，丁烨等.细胞自噬和炎症反应的相互调控与牙周炎[J].国际口腔医学杂志，2016，43（4）：462-467.

[6] 刘锋，张颖奇.牙周炎基础治疗对龈沟液中炎症因子水平影响的研究[J].中国实验诊断学，2015，（5）：828-830.

[7] 王国霞，王国敏，王雄耀等.中、重度牙周炎与冠心病的相关性[J].广东医学，2016，37（z1）：105-107.

[8] 辛月娇，刘一颖，徐屹等.中性粒细胞功能的研究进展及其平衡失调与牙周炎的关系[J].华西口腔医学杂志，2016，34（2）：210-214.