新生儿缺氧缺血性脑病S-100B与NSE的检测及临床意义

班立芳 侯淑芬 刘晓莉 于永敏 李三景

郑州市第六人民医院 郑州 450015

新生儿缺氧缺血性脑病S-100B与NSE的检测及临床意义

班立芳 侯淑芬 刘晓莉 于永敏 李三景

郑州市第六人民医院 郑州 450015

目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清S-100B与NSE的检测及临床意义。方法 选取我院2013-01—2016-01收治的90例HIE患者为观察组，另选取同期健康新生儿30例为对照组。观察组根据病情程度分为轻度、中度与重度组，分别采用酶联免疫吸附(ELISA)法和电化学发光法测定研究对象各时期血清S-100B与NSE的水平，对比各组S-100B与NSE水平的变化情况。结果 观察组血清S-100B与NSE水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组各亚组血清S-100B与NSE水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，随着病情程度的加重，S-100B与NSE水平均呈升高趋势。动态监测显示，出生后1、3 d，观察组S-100B与NSE含量逐渐升高，至第7天时S-100B与NSE含量降低(P<0.05)，血清S-100B与NSE浓度高峰出现于出生后第3天。结论 临床检测S-100与NSE有助于HIE的早期诊断，且可作为判断HIE病情程度的敏感指标。

新生儿缺氧缺血性脑病；S-100B；NSE；血清；病情程度

新生儿缺氧缺血性脑病指围生期窒息导致的脑缺氧缺血性损伤，是由于围生期各种因素引起的缺氧和脑血流量减少或暂停而导致的脑损伤[1]，是新生儿死亡和出现神经系统后遗症的重用原因，占婴幼儿神经伤残的25%～28%[2]。S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific endase，NSE)是反映神经系统损伤的指标[3]。目前，我国仍存在HIE的诊断过分依赖头颅CT等影像学检查情况，S100B蛋白、NSE作为脑损伤的敏感标志物，在国外已成为HIE早期诊断和判断预后的可靠指标。本研究观察HIE患儿中S100B、NSE水平的变化，分析其与病情变化的关系，探讨其临床检测价值及意义。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院2013-01—2016-01收治的90例HIE为研究对象，均符合2005年中华医学会儿科学分会新生儿组修订的新生儿缺氧缺血性脑病的诊断标准[4]。排除先天性心脏病、神经系统发育畸形、脑膜炎等患儿。男52例，女38例；孕周38～42周；出生体质量2 480～4 620 g。以同期我院出生的30例健康新生儿为对照组，男19例，女11例；孕周37～42周；出生体质量2 510～4 550 g；1 min Apgar评分≥8分。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

观察组按照病情程度分为轻度、中度、重度组，轻度组34例，男20例，女14例；中度组32例，男18例，女14例；重度组24例，男14例，女10例。

1．2 检测方法 HIE患儿于出生后1、3、7 d，对照组于出生当天采股静脉血3 mL，分离血清于-20 ℃保存待测。S100B蛋白和NSE含量检测均采用电化学发光(ECLIA)法，仪器采用瑞士罗氏公司Cobas e601全自动电化学发光分析仪，试剂盒由罗氏公司提供，严格按试剂盒操作说明书进行操作。对比2组血清S100B、NSE含量，观察HIE患儿不同时期的变化情况，同时观察不同病情程度HIE患儿血清S100B、NSE含量的变化。

2 结果

2．1 2组血清S100B、NSE含量比较 观察组血清S-100B与NSE水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。动态监测显示，出生后1、3 d，观察组S-100B与NSE含量逐渐升高，至第7天时S-100B与NSE含量降低(P<0.05)，血清S-100B与NSE浓度高峰出现于出生后第3天。见表1。

2．2 HIE各亚组血清S-100B与NSE水平比较 观察组各亚组血清S-100B与NSE水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，随着病情程度的加重，S-100B与NSE水平均呈现升高趋势。见表2。

表1 2组血清S100B、NSE含量比较 (±s，μg/L)

表2 HIE各亚组血清S-100B与NSE水平比较 (±s，μg/L)

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是引起智能低下、脑性瘫痪的主要原因之一，可能导致患儿出现永久性神经功能障碍[5]。HIE是新生儿窒息后的并发症，但部分缺血的脑组织并非立即坏死[6]，早期诊断和治疗可防止神经细胞能量代谢障碍继续加重，恢复坏死的神经组织，可明显减少HIE的致残和致死率，但如何早期判断脑损伤程度仍是一个难题。HIE的发病机制复杂，研究证实，多个因素共同参与了HIE的发生发展，包括能量代谢障碍、细胞内钙离子超载、兴奋性氨基酸的神经毒性、NO和缺血再灌注时损伤等[7]。目前，对HIE的诊断主要依靠病史、临床表现及颅脑CT等影像学检查，不利于早期判断病情及其变化，因此，寻找特异性生化指标以早期判断病情，对HIE的治疗有重要临床意义。

S-100B蛋白在人体脑组织中含量较高，由于血-脑脊液屏障的阻隔作用，血浆中S-100B蛋白的水平极低。脑组织遭到损伤，破坏了血-脑脊液屏障的正常功能，使其通透性增大，脑脊液中S-100B蛋白进入血液循环。S100B蛋白是是由α、β 2个亚单位组成的二聚体，包括S100αα、S100αβ、S100ββ 3种亚型，是S100蛋白家族在中枢神经系统表达的活性形式，具有脑特异性。S100B蛋白在HIE发病的早期即不同程度升高，且与病情程度密切相关。牛峰海[8]研究表明，HIE患儿血清S100B蛋白含量明显升高，且随病情加重其血清水平呈逐渐增高趋势。Murabayashi等[9]对比了正常新生儿生后第1、6天与HIE新生儿1、2、6 d血清S100B蛋白水平，发现HIE组出生后第1天血清S100B蛋白水平显著高于正常新生儿组(P<0.05)。

NSE特异性存在于神经元和神经内分泌细胞中，外周血含量极其微小，当神经元细胞可变性坏死及神经髓鞘崩解时，胞质中的NSE从缺血坏死细胞迅速释放入脑脊液中，由于遭受破坏的血-脑脊液屏障的通透性增加，NSE即进入血液循环。研究表明，血清NSE水平反映了脑神经元受损的严重程度，NSE水平在不同级别HIE患儿中明显不同，脑损伤越重，NSE释放越多，NSE可作为HIE临床诊断及脑组织损伤程度的灵敏指标[10]。

本研究结果表明，HIE患儿血清S-100B与NSE水平明显升高，且随着病情程度的增大，其水平也随着升高。因此，血清S-100B与NSE可作为临床上HIE的重要参考指标，同时将其作为了解新生儿脑损伤程度的敏感指标，对于HIE的早期诊断与治疗具有重要的临床价值。

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[5] 周娇妹，樊慧苏，顾丽玉．新生儿缺氧缺血性脑病血小板参数检测意义[J]．现代中西医结合杂志，2006，15(10)：1 373-1 374．

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[7] Jang ZD，Wang J，Brosi DM，et al．One-third of term babies after pefinatal hypoxia-isehaemia have transient hearing impairment：dynamic change in hekring threshold during the neonatal period[J]．Acta Paediatr，2004，93(1)：82-87．

[8] 牛峰海．新生儿缺氧缺血性脑病血清S100 β蛋白及神经元特异性烯醇化酶变化及临床意义[J]．现代中西医结合杂志，2008，17(14)：2 131-2 132．

[9] Murabayashi M，Minato M，Okuhata Y，et al．Kinetics of serum S100B in newborns with intracranial lesions[J]．Pediatr Int，2008，50(1)：17-22．

[10] 刘丁香，彭好，王春燕，等．新生儿缺氧缺血脑病血神经特异性烯醇化酶浓度变化及临床意义[J]．四川医学，2005，36(2)：178-180．

(收稿2016-09-28)

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A

1673-5110(2017)07-0069-03