比阿培南联合腰穿治疗开颅术后颅内感染的疗效及安全性分析

王 凯 蒋广义 丁大领 王树凯

郑州大学第一附属医院神经外科 郑州 450052

比阿培南联合腰穿治疗开颅术后颅内感染的疗效及安全性分析

王 凯 蒋广义 丁大领 王树凯

郑州大学第一附属医院神经外科 郑州 450052

目的 分析比阿培南联合腰穿治疗神经外科开颅术后颅内感染患者的疗效及安全性。方法 将40例神经外科开颅术后颅内感染患者分为治疗组和对照组各20例。治疗组使用比阿培南联合腰穿治疗，对照组使用头孢吡肟联合腰穿治疗，分别观察2组治疗前后体温(T)、白细胞总数(WBC)、脑脊液有核细胞数(TC-BF)、脑脊液葡萄糖(GLU)、脑脊液总蛋白(TPC3)、药物不良反应及实验室检查结果。结果 治疗组总有效率95.0%(19/20)，对照组为85.0%(17/20)；2组治疗后体温均有明显改变，血液及脑脊液相关指标(WBC、TC-BF、GLU、TPC3)治疗前后均有显著改善(P<0.05)，但治疗组临床有效治疗时间优于对照组(P<0.05)；2组治疗前后药物不良反应及实验室检查结果差异有统计学意义(P<0.05)。结论 比阿培南联合腰穿治疗神经外科开颅术后颅内感染患者可显著改善患者的血液及脑脊液指标，比头孢吡肟联合腰穿治疗时间明显缩短，不良反应少。

比阿培南；腰穿；颅内感染；开颅术

颅内感染是神经外科开颅手术后较为常见的并发症之一，但仅13.4%的患者脑脊液能培养出细菌[1]，只表现出相关临床症状、脑脊液及血液检查指标异常，治疗上显效较慢，因此，疗效的好坏直接决定手术的成败且影响患者的预后。比阿培南作为β-内酰胺类抗菌药物是碳氢霉烯类新合成的一种药物，对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌均具有强效抗菌活性，对革兰阴性菌和革兰阳性菌的抗菌活性介于亚胺培南和美罗培南之间[2]；比阿培南注入体内后分布广泛，除泌尿系统和呼吸系统外，透过血脑屏障使脑脊液内能达到有效治疗浓度。第四代头孢菌素头孢吡肟亦具有抗菌谱广，对革兰阴性菌和革兰阳性菌均有作用，其作用机制是通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用，临床中广泛用于治疗中重度感染的患者，并取得较好的治疗效果。我们2014-03-2016-03用比阿培南和头孢吡肟联合腰穿治疗神经外科开颅术后颅内感染病例分别20例，取得良好的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 本组40例，男22例，女18例，年龄10～65(36.4± 3.2)岁；其中颅内肿瘤20例，颅脑损伤8例，高血压脑出血12例；术后均有寒战高热、头痛、头晕、脑膜刺激征、呕吐等。颅内感染病例纳入标准：术后体温>39.0 ℃，血白细胞(WBC)计数>9.5×109个/L，脑脊液有核细胞数(TC-BF)>8个，脑脊液葡萄糖(GLU)含量<2.0 mmol/L，脑脊液总蛋白(TPC3)含量>450 mg/L；脑脊液微黄、有絮状物、混浊、黏稠等，脑脊液培养结果阴性。本研究中治疗组采用比阿培南联合腰穿20例，男11例，女9例，年龄(36.5±4.8)岁；术后发生颅内感染时间(4.8±1.6)d。对照组采用头孢吡肟联合腰穿20例；男10例，女10例，年龄(35.2±5.6)岁；术后发生颅内感染时间(5.2±2.4)d。2组上述资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 2组患者术后出现症状后给予腰穿，释放脑脊液，30 mL/次左右；收集6 mL，行脑脊液实验室生化常规检查和细菌培养，培养结果均为阴性。治疗组采用比阿培南0.6 g，ivgtt，q12h；对照组采用头孢比肟2.0 g，ivgtt，q12h。2组均给予防止癫痫、吸氧、激素、脱水降颅压、补充液体、营养神经等措施，治疗期间应避免其他抗菌药物的干预。

1．3 疗效判定标准 根据卫计委公布的《抗菌药物临床研究指导原则》，通过对患者治疗前、中、后临床资料及实验室检测指标进行比较；基本按1998年设定的疗效标准进行评定，分为痊愈、显效、有效、无效4级[3]。治愈：治疗后临床症状、体征、实验室检查指标及病原学检查结果完全恢复正常；显效：治疗后病情较前明显好转，4项中其中1项未完全恢复至正常；进步：用药后病情有好转，但不够明显；无效：用药72 h后病情无明显变化或加重。治愈、显效和进步患者的临床治疗时间作为有效治疗时间。

1．4 不良反应 观察2组不良反应，做好记录；标记实验室检查异常结果(包括肝肾功能、血常规等指标)。1．5 统计学方法 运用SPSS 21.0统计软件，计数资料比较采用卡方检验，计量资料组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 治愈效果 2组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。2组体温逐渐恢复正常，血液白细胞数接近正常范围，脑脊液中的体内有核细胞数和总白蛋白含量均显著降低，糖含量升高，外观从淡黄变为无色透明(表2)。

表1 2组临床治疗效果比较 (n)

表2 2组治疗前后体温、血白细胞和脑脊液性状变化 (±s)

2．2 临床有效治疗时间 治疗组有效临床治疗时间为4～11(5.60±2.0)d，对照组为6～13(7.24±2.6)d，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2．3 安全性评价 40例分别接受比阿培南治疗(20例)和头孢吡肟治疗(20例)，纳入安全性数据。治疗组出现不良反应1例(5%)，对照组6例(30%)，主要为皮疹、精神神经症状、胃肠道反应、肝肾功能及血常规指标异常，对症治疗后均恢复正常；2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

颅内感染是神经外科术后严重的并发症之一，颅内异物(如连接片、人工脑膜等)、切口外引流，手术持续时间长(>4 h)，切口污染，再次手术等[4-6]是术后颅内感染的危险因素。国外文献报道术后颅内感染发生率1%～10%[7]，而在国内，颅内感染发生率2%～18%，但由于大多数抗菌药物不易通过血脑屏障，临床治疗药物匮乏，效果较差，致其成为神经外科术后常见且严重的并发症[8]，故对于颅脑术后颅内感染患者应给予积极的抗感染治疗。

比阿培南是新一代碳青霉烯类抗生素，具有广谱抗菌、强效活性抗菌、高度耐酶等特点，能透过血脑屏障，且对中枢神经系统有较低的不良反应发生率[9-10]；能在救治重度感染的患者中发挥显著作用，临床已取得良好的疗效。

研究结果显示，治疗组使用比阿培南联合腰穿具有较高的有效率，优于对照组；2组药物治疗后脑脊液颜色变化明显，且WBC、TC-BF、GLU、TPC3等指标的改善作用显著，组间及组内比较差异有统计学意义；治疗组临床治疗时间较对照组差异有统计学意义，具有较好的抗菌作用。日本临床试验Meta分析显示，比阿培南不良反应发生率2.45%(57/2 323)，实验室异常指标发生率13.1%(296/2 262)，以腹泻、皮疹、嗜酸性细胞升高、肝肾功能指标异常为常见[11]。本研究应用比阿培南后出现的不良反应及药物实验室检测指标异常发生率5%(1/20)，与头孢吡肟相比差异有统计学意义，未见精神异常、癫痫等严重中枢神经系统不良反应，未影响治疗进程，表明比阿培南耐受性较好，能安全治疗颅内感染。

综上，采用比阿培南联合腰穿治疗神经外科术后颅内感染患者可获得较高的有效率，且能明显改善患者脑脊液的检测指标；对肝、肾功能影响较小，对机体的不良反应发生少，不仅减轻了患者的痛苦，也减少了患者家庭的经济支出。

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(收稿 2017-02-20)

Analysis of the curative effect and safety of biapenem united lumbar puncture for intracranial infection after craniotomy

WangKai，JangGuangyi，DingDaling，WangShukai

DepartmentofNeurosurgery，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China

Objective To explore the curative effect and safety of biapenem united lumbar puncture with intracranial infection after craniotomy．Methods Totally 40 cases of neurosurgical patients with intracranial infection after craniotomy were divided into treatment group and control group，20 cases in each group．The treatment group was treated by biapenem united lumbar puncture；the control group was treated by cefepime with lumbar puncture therapy．The results of before and after treatment in two groups，including temperature，the total number of white blood cell，cerebrospinal fluid nucleated cell count，glucose，cerebrospinal fluid proteins of cerebrospinal fluid，adverse drug reactions and laboratory test results were observed．Results The total effective rate was 95.0% in the treatment group，and which was 85.0% in the control group．The temperature as well as the related parameters of blood and cerebrospinal fluid had obviously improved after treatment between the two groups，but the clinical effective of treatment time was better in the treatment group than that in the control group．Meanwhile the adverse drug reactions and laboratory results had significant difference before and after treatment in two groups．Conclusion The treatment of biapenem combined with lumbar puncture can significantly improve the patient's blood and cerebrospinal fluid index with intracranial infection after craniotomy，shorten the treatment time，less adverse reaction of the body than control group．

Biapenem；Lumbar puncture；Intracranial infection；Craniotomy

R651.1+1

A

1673-5110(2017)07-0036-03