子宫颈腺样基底细胞癌4例临床病理观察

肖桂香，刘 翠，黄邦杏，陈 烁，吴钧华，聂 秀

子宫颈腺样基底细胞癌4例临床病理观察

肖桂香，刘 翠，黄邦杏，陈 烁，吴钧华，聂 秀

目的探讨子宫颈腺样基底细胞癌的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后特点，以提高对该病的认识及避免过度治疗。方法对4例子宫颈腺样基底细胞癌的临床及病理资料进行回顾性分析，运用常规HE、免疫组化EnVision法染色及原位杂交技术进行检测，并复习相关文献。结果4例子宫颈腺样基底细胞癌患者年龄53～67岁，平均61.5岁，4例患者均行全子宫 ＋双侧附件切除术。镜下见癌组织由形态单一、分化良好的基底样小细胞组成，排列成小巢状或条索状。癌巢周边见栅栏状排列的细胞核，部分癌巢中央形成囊性腔隙，也可见腺样或鳞状分化。4例患者均伴子宫颈上皮内病变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）。免疫表型：肿瘤细胞CK5／6、CK8／18、CK19、p16、p40、p53、BCL-2和p63均阳性，ER、CK7、CEA、CD117 和 S-100均阴性。原位杂交检测：HPV 16／18阳性。4例患者随访19～62个月，均未见复发及转移。结论子宫颈腺样基底细胞癌属于罕见但预后较好的肿瘤，因预后不同，需与腺样囊性癌、基底样鳞状细胞癌、神经内分泌癌及腺鳞癌鉴别。治疗可选择全子宫切除术或宫颈锥切术，不推荐放、化疗。

子宫颈肿瘤；腺样基底细胞癌；鉴别诊断；预后

子宫颈腺样基底细胞癌于1966年由 Baggish等［1］首次报道，其发病率低，常见于50岁以上的绝经女性。患者常无症状，在子宫颈其他病变行子宫颈活检、子宫颈锥形切除或子宫全切标本中偶然发现。形态学上，子宫颈腺样基底细胞癌与子宫颈腺样囊性癌、基底样鳞状细胞癌、神经内分泌癌及腺鳞癌有共同特征易混淆，但其预后明显不同。因此，子宫颈腺样基底细胞癌的正确诊断及其鉴别诊断非常重要。本文收集4例子宫颈腺样基底细胞癌，分析其临床病理特征、鉴别诊断及预后特点并复习相关文献，以提高对该病的认识及避免过度治疗。

1 材料与方法

1.1 材料收集华中科技大学同济医学院附属协和医院2011年6月～2014年10月收治的子宫颈腺样基底细胞癌2例及外院会诊 2例，所有病例的病理切片均经两位高年资病理诊断医师复核。

1.2 方法手术切除标本均经 10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规切片，HE染色，光镜观察。同时应用免疫组化 EnVision法检测肿瘤细胞 CK5／6、CK8／18、CK19、p16、p40、p53、BCL-2、p63、ER、CK7、CEA、CD117和S-100的表达。一抗分别购于DAKO 及 Roche公司，使用 Roche及 Leica公司的二抗系统，根据试剂盒说明书进行抗原修复，DAB显色，以出现棕色物质沉积判为阳性，所有标记均设阴阳性对照。HPV16／18原位杂交试剂盒购自北京中杉金桥公司，以呈棕黄色的细胞核着色视为阳性。

2 结果

2.1 临床特点患者年龄 53～67岁，平均61.5岁。其中2例患者为绝经后阴道出血，另2例患者无明显症状，仅在体检中偶然发现子宫颈病变。4例患者术前病理活检均提示为子宫颈上皮内病变（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN）3级，1例患者子宫颈活检标本内局灶可见腺样基底细胞癌成分。随后4例患者均行全子宫 ＋双侧附件切除术。4例患者的全子宫切除标本内均可见子宫颈腺样基底细胞癌成分。

2.2 病理检查眼观：子宫颈均未见明确肿块，黏膜可见程度不等的糜烂。镜检：4例镜下形态大致相同：均由形态单一的分化良好的基底样小细胞组成，排列成小巢状和条索状，呈圆形或分叶状，在子宫颈浅表间质内浸润性生长（图1）。癌巢周边见呈栅栏状排列的细胞核（图 2），癌巢中央可见囊性腔隙或伴腺样分化及鳞状分化（图3）。肿瘤内核分裂罕见，间质内也无明显的促纤维结缔组织反应。4例患者周围子宫颈黏膜均伴 CIN3并累及腺体，腺样基底细胞癌与 CIN毗邻，但两者之间无移行及过渡。4例标本中间质浸润均较浅，且均无血管、淋巴管及神经侵犯。免疫表型：4例肿瘤细胞均表达CK8／18、p63、CK19、p53、p16、CK5／6、BCL-2及 p40（图4），不表达CD117、ER、CEA、SMA、CK7及S-100。Ki-67增殖指数 5% ～10%。原位杂交检测：2 例HPV16／18阳性。

2.3 随访术后定期随访，其中1例会诊病例因在原单位被误诊为子宫颈腺鳞癌已行辅助化疗 1个月，更正诊断后停止治疗。4例患者随访 19～62个月，均未发现肿瘤复发及转移。

图1 肿瘤细胞排列成小巢状和条索状，在子宫颈浅表间质内浸润性生长；子宫颈黏膜糜烂，周边合并CIN3，腺样基底细胞癌与CIN无移行及过渡

图2 癌巢周边见呈栅栏状排列的细胞核，癌巢中央可见囊性腔隙 图 3 肿瘤中央见囊性腔隙，局灶可见鳞状分化

图4 A.肿瘤细胞p16呈弥漫强阳性，定位于细胞质及细胞核，EnVision法；B.肿瘤细胞 CK5／6呈弥漫强阳性，定位于细胞质，EnVision法；C.肿瘤细胞BCL-2呈弥漫强阳性，定位于细胞质，EnVision法；D.肿瘤细胞p40呈弥漫强阳性，定位于细胞核，EnVision法

Matthews-Greer等［5］发现，子宫颈发生罕见癌（包括腺鳞癌、乳头状癌、间变性癌、梭形细胞癌及腺样基底细胞癌等）超过66%与 HPV16感染有关。

3 讨论

子宫颈腺样基底细胞癌临床较少见，在子宫颈腺癌中，其所占比例不足1%。子宫颈腺样基底细胞癌常见于50岁以上的绝经后女性，尤其是非白人女性，患者平均年龄64岁。目前，国内已报道40余例子宫颈腺样基底细胞癌［2］。本组4例患者年龄 53～67岁，平均61.5岁，与以往的文献报道类似［1－3］。

研究发现［4］，子宫颈内膜的多潜能储备细胞形态类似基底细胞，在子宫颈鳞柱交界区发挥重要作用；储备细胞表达 CK5／6和 p63，提示柱状上皮分化的CK7和CK14均阴性；BCL-2被认为是来源于基底细胞、储备细胞及不成熟鳞状上皮的标志物。本组4例均表达CK5／6、p63及p40，不表达CK7，4例BCL-2均弥漫表达，提示子宫颈腺样基底细胞癌可能起源于子宫颈内膜的多潜能储备细胞。Parwani等［6］报道 10例子宫颈腺样基底细胞癌中，所有病例均表达p16蛋白且 HPV 16原位杂交阳性。本组4例均表达p16蛋白，2例 HPV 16／18原位杂交检测阳性（另2例未行HPV检测），与文献报道一致。因此，推测HPV感染（尤其是HPV 16）可能与子宫颈腺样基底细胞癌的发生有关，其具体机制尚待于进一步分析。

子宫颈腺样基底细胞癌患者常无症状，也无肉眼可见的肿块，仅见子宫颈黏膜稍粗糙或有不同程度的糜烂。大部分患者是在子宫颈鳞状上皮内病变或其他病变行子宫颈活检、子宫颈锥形切除或根治性全子宫切除的标本中偶然发现。90%的子宫颈腺样基底细胞癌伴发 CIN。本组4例中2例患者无明显症状，仅在体检行 TCT检查时发现子宫颈病变，随后在子宫颈活检及全子宫切除的标本内偶然发现子宫颈腺样基底细胞癌。另2例患者因阴道出血行子宫颈多点活检时发现CIN，随后在全子宫 ＋双侧附件切除的标本内查见子宫颈腺样基底细胞癌病灶。4例患者均伴CIN。

子宫颈腺样基底细胞癌可单独存在，也可与子宫颈腺样囊性癌、腺鳞癌、浸润性鳞状细胞癌及癌肉瘤等共存。子宫颈腺样基底细胞癌最常合并浸润性鳞状细胞癌。Lin等［7－8］各报道 1例（年龄分别为86岁及64岁）子宫颈鳞状细胞癌合并子宫颈腺样基底细胞癌。Takeshima等［9］也在 1例子宫颈后壁生长的巨大癌肉瘤中发现子宫颈腺样基底细胞癌。本组4例，经充分取材，均合并CIN，未检出其它恶性肿瘤类型。

WHO（2014）女性生殖器官肿瘤分类中将腺样基底细胞癌定义为恶性肿瘤，肿瘤细胞主要位于子宫颈鳞状上皮下的间质中，由大小一致、分化良好的基底样小细胞组成，肿瘤细胞呈圆形或卵圆形，细胞核相对较大，胞质稀少，排列成小巢状和条索状，在子宫颈间质内浸润性生长。癌巢周边常见栅栏状排列的细胞核，癌巢中央可见囊性腔隙或伴腺样分化及鳞状分化，偶有间质水肿。本组 4例镜下形态大致相同，其中1例伴明确的腺样及鳞状分化。

单纯的腺样基底细胞癌生长缓慢、罕见转移和复发，日常工作中需与以下疾病进行鉴别。（1）腺样囊性癌：腺样基底细胞癌和腺样囊性癌均被认为起源于子宫颈柱状上皮下的储备细胞，两种肿瘤均有基底细胞的增生以及鳞状或腺样的分化，镜下组织学特征有重合。Ferry等［10］甚至认为腺样囊性癌起源于腺样基底细胞癌，因两者的生物学行为及预后明显不同，鉴别诊断显得尤为重要：①女性生殖道的腺样囊性癌罕见，好发于子宫颈、前庭大腺及子宫内膜，子宫颈的腺样囊性癌常表现为绝经后不规则阴道出血及子宫颈肉眼可见的息肉样肿块；②与腺样基底细胞癌相比，子宫颈腺样囊性癌的肿瘤细胞巢较大，肿瘤细胞的数量更多，核异型更明显，核分裂象更常见，可见坏死且间质的反应明显；同时，腺样基底细胞癌无腺样囊性癌内的基膜样物质；③免疫组化显示 CD117蛋白的检测有助于两者的鉴别［11］，腺样囊性癌内 CD117阳性或局灶表达，而腺样基底细胞癌不表达 CD117；④腺样囊性癌预后相对较差，常见淋巴结转移，治疗需采用手术与放、化疗相结合的方式；本组 4例子宫颈均无肉眼可见的肿块，核分裂象罕见，无明确坏死及间质促结缔组织反应，肿瘤细胞也不表达 CD117，因此支持腺样基底细胞癌的诊断。（2）基底样鳞状细胞癌：腺样基底细胞癌可伴鳞状分化，形态类似基底样鳞状细胞癌，但鳞状细胞癌预后较差，手术方式及治疗方式均不同于腺样基底细胞癌，因此需进行鉴别。与腺样基底细胞癌相比，基底样鳞状细胞癌肿瘤细胞异型性更明显，核分裂易见，且癌巢不规则。（3）神经内分泌癌：腺样基底细胞癌肿瘤细胞大小一致，细胞核大胞质稀少，易被误诊为神经内分泌癌。鉴别困难的病例，可借助免疫组化法辅助诊断，神经内分泌癌表达神经内分泌标记，而腺样基底细胞癌神经内分泌标记阴性。（4）腺鳞癌：腺样基底细胞癌伴腺样分化时易与子宫颈腺鳞癌混淆，本组 1例曾被误诊为子宫颈腺鳞癌，其由恶性的鳞状细胞及腺细胞混合构成，且各自表达鳞状细胞及腺细胞的免疫组化标记，预后较差；而子宫颈腺样基底细胞癌不表达腺细胞的免疫组化标记且预后较好。

单纯的腺样基底细胞癌预后较好，混合性的腺样基底细胞癌预后取决于非腺样基底细胞癌的成分。Russell等［12］总结 66例单纯的子宫颈腺样基底细胞癌的手术方式与预后关系，他们发现采用单纯子宫颈切除、单纯子宫颈环形电切术、子宫全切术及子宫全切术 ＋单侧或双侧输卵管卵巢切除术，无论是否做淋巴结清扫及术后辅助放、化疗，所有患者均无复发、转移或因本病死亡。本组 4例仅1例因在原单位被误诊为子宫颈腺鳞癌行辅助化疗 1个月，更正诊断后停止治疗；其余病例均仅采用全子宫＋双侧附件切除术的治疗方式，目前最长随访时间已超过5年，尚无复发及转移。因此，对于腺样基底细胞癌的好发人群，如已绝经的老年女性，治疗可采用全子宫或全子宫 ＋双侧附件切除，术后随访；对于尚处于育龄期有生育要求的女性，可考虑采用单纯子宫颈切除术或子宫颈环形电切术，术后密切随访。

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Clinicopathologic study of cervical adenoid basal carcinoma

XIAO Gui-xiang，LIU Cui，HUANG Bang-xing，CHEN Shuo，WU Jun-hua，NIE Xiu
（Department of Pathology，the Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430022，China）

PurposeTo study the clinicalpathologic features，diagnosis，differential diagnosis and prognosis of cervical adenoid basal carcinoma（ABC）for improving further recognition and avoiding the likelihood of unnecessarily aggressive treatment to this disease.M ethodsClinical presentations and pathological features of4 cases of cervical ABCwere analyzed by hematoxylin and eosin staining，immunohistochemical EnVision staining and in situ hybridization technology.The relevant literatures were reviewed.ResultsThe age of 4 cases with cervical ABC ranged from 53 to 67 years（mean：61.5 years）.Allof the 4 patients underwent hysterectomy with bilateral salpingo-oophorectomy.Microscopically，the tumors were composed of small，well-differentiated and uniform basaloid cells and the tumor cells formed rounded nests or cords.The tumor cells arranged in palisading at the periphery of the nests.Some of the nests had central cystic spaces and theremay also be focal glandular or squamous differentiation in the centre of the nests.Cervical intraepithelial neoplasia（CIN）lesions were observed in all 4 cases. Immunohistochemically，all the tumor cells were negative for CK7，ER，CEA，CD117 and S-100，while CK5／6，CK8／18，CK19，p16，p53，BCL-2 and p63 were positive.HPV 16／18 DNA were positive by in situ hybridization.The patients remained alivewithout recurrence andmetastasis after follow-up 19 to 62 months.ConclusionABC of the uterine cervix is a rare neoplasm with excellent prognosis.Differentiation of ABC from adenoid cystic carcinoma，basaloid squamous carcinoma，neuroendocrine carcinoma and adenosquamous carcinoma is important due to their different prognosis.Treatment is predominantly hysterectomy or laser electrocautery excision procedure（Leep）. Radiotherapy or chemotherapy is not recommeded.

cervical neoplasm；adenoid basal carcinoma；differential diagnosis；prognosis

R 737.33

A

1001－7399（2017）01－0031－04

10.13315／j.cnki.cjcep.2017.01.008

接受日期：2016－11－08

湖北省自然基金（2015CFB654）

华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科，武汉430022

肖桂香，女，硕士，医师。E-mail：xiaoguixiang80＠163.com 聂 秀，女，博士，硕士生导师，主任医师，通讯作者。E-mail：niexiuyishi＠126.com