白介素—6和T淋巴细胞亚群的变化与类风湿关节炎疾病活动相关性探讨

龚媛

摘要：目的 探讨类风湿关节炎（RA）患者外周血淋巴细胞亚群的变化，了解其对疾病的认识和炎症活动的意义。方法 采用流式细胞仪和荧光标记的抗体分别对197例RA患者外周血淋巴细胞进行标记，与RA患者外周血T淋巴细胞百分率、白介素-6（IL-6）与RA疾病活动度评分比较分析、关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、医生和患者疼痛视觉模糊评分度，红细胞沉降率、相关性分析中C-反应蛋白和血清抗体。结果 RA患者外周血淋巴细胞CD3、CD4和CD8细胞占淋巴细胞百分比分别为（71.06±12.07）%，（45，13±36.14）%，（26.56±9.54%），RA患者IL-6水平明显升高。结论 RA患者外周血T淋巴细胞比例失衡、IL-6水平明顯升高，与白细胞介素- T淋巴细胞数目异常水平显著升高，可能在类风湿性关节炎和炎症的发病机制中起重要作用。

关键词：类风湿性关节炎；相关性；淋巴细胞；白细胞介素6

类风湿关节炎是一种全身性的炎症性自身免疫性疾病，主要累及周围关节。本病是一种全球性分布，在我国0.35 %患病率，是中国的劳动伤残损失的主要原因。解决国内外学者对疾病活动的生物标志物及其预后的研究迫在眉睫。研究发现，细胞介导的自身免疫反应在类风湿关节炎的发病中起重要作用[1]。因此，我们回顾近两年的临床诊断和治疗过程中使用流式细胞仪检测病人的淋巴细胞亚群，并与类风湿关节炎活动，作为指标的疗效，观察淋巴细胞亚群的变化，发现与疾病的活动，疾病缓解/复发之间的相关性和进一步调查的淋巴细胞亚群进行评估的严重程度和疾病缓解/复发预测的潜在价值。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2014年1月～2015年1月RA患者197例，其中男46例，年龄15～84岁，平均年龄（52±16）岁；女151例，年龄14～81岁，平均年龄（52±15）年。按美国风湿病学院类风湿性关节炎的分类标准1987。排除以下疾病：①合并其他肺部疾病，如肺部感染、肺结核、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺肿瘤；②除尘肺、肺间质疾病的有机物吸入引起的；③出现心肺功能不全者。

1.2方法

1.2.1临床资料、疾病活动性评分①在所有RA患者主治医生进行详细的病史和体格检查，并与晨僵时间详细记录患者，关节疼痛和关节肿胀数；②在患者实验样品收集的血液检查红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）。

1.2.2主要试剂和仪器溶血素四色荧光抗体和含有荧光微球，仪器为bdfacscalib称为流式细胞仪检测仪。

2结果

2.1 RA患者外周血淋巴细胞CD3，CD4、CD8为（71.06±12.07）%，（45±13）%，（26.56±9.54）%，明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。

2.2 IL-6在RA患者外周血水平为（137.7±102.2）pg/ml，明显高于健康对照组（6.6±2.9）pg/ml，差异有统计学意义（P<0.01）。

3讨论

在类风湿关节炎的发病机制中，越来越多的证据表明，免疫调节是本病的发病机制的关键。细胞亚群是近年来越来越受到关注的一种。它在诱导和维持免疫耐受和预防自身免疫中起重要作用[2]。我们的研究表明，在活动性RA患者外周血T细胞数显著低于RA缓解，表明在早期RA患者CD4+ T细胞减少或（和）功能降低，提示T细胞减少和RA的发生、发展有关。这一结果与报告是一致的。对抑制T 细胞的下调降低患者外周血中T细胞数量的减少机制初步研究RA患者可能在RA患者的胸腺功能缺陷导致T细胞的损伤，ponchel M1证实RA患者T细胞[3]；其次，T细胞可以调节T细胞与抗原呈递细胞的影响，受影响的关节炎症细胞在外周血中的表达水平迁移减少，滑膜关节的集聚为了控制局部炎症；同时，数量减少或功能缺陷的T细胞，导致自身反应性T细胞功能降低，细胞不会增殖和细胞因子分泌，促使大促炎性细胞因子的个数，从而导致滑膜炎。最近的研究发现，类风湿关节炎患者外周血单核细胞和单核细胞的激活。细胞间的相互作用减弱了细胞的抑制作用，导致了慢性炎症的发生和发展。总之，我们的分析表明，在正常范围内的淋巴细胞亚群，或低的条件是更稳定的，类风湿关节炎患者的疾病活动的高活性的外周血镉。异常CD4+T可能是RA的发生和发展有关。

白细胞介素6在RA的发病机制中的关键细胞因子已形成共识和白细胞介素-6作为一种多效性前炎症细胞因子，在RA疾病的发生发展日益受到学者们的关注。研究结果表明，RA患者外周血中IL-6水平明显高于健康对照组，提示RA患者外周血IL-6水平与疾病活动性密切相关，提示RA疾病活动性全身表现，IL-6，局部骨破坏过程中发挥重要作用。

参考文献：

[1]Icard Y，Chapuis Y，Andreassian B，et al，Adrenocortical carcinoma in surgically treated patients：a retrospective study of 156 cases by the french association of endocrine surgery[J].Surgery，1992，112（12）：972-980.

[2]Van Gaalen FA， Linn-Rasker SP， van Venrooij wJ， et al. Auto-antibodies to cyclic citrullinated peptides predict progression to rheumatoid with undifferentiated arthritis[J].2014，12（50）： 709-715.

[3]牛红青，李小峰，张莉芸，等.抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿关节炎疾病活动及骨侵蚀关系的研究[J].中华风湿病学杂志，2008，12（9）：603-605.

编辑/丁一