孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗小儿咳嗽变异性哮喘效果分析

孙远梅

【摘要】 目的 探讨孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果。方法 120例小儿咳嗽变异性哮喘患儿， 根据治疗方法不同分为对照组和观察组， 每组60例。对照组采用布地奈德进行治疗， 观察组在对照组基础上采用孟鲁司特钠联合氯雷他定进行治疗。比较两组治疗效果及症状、体征改善情况。结果 观察组总有效率为91.67%， 明显高于对照组的78.33%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿的哮喘持续时间、咳嗽消失时间及肺部哮鸣音消失时间分别为（3.64±1.29）、（6.50±1.03）、（3.59±0.75）d， 均明显短于对照组的（7.81±1.57）、（12.09±3.88）、（8.78±1.66）d， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效确切， 可以明显缩短患儿的哮喘持续时间、咳嗽消失时间及肺部哮鸣音消失时间， 值得临床推广应用。

【关键词】 孟鲁司特钠；氯雷他定；小儿；咳嗽变异性哮喘

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.03.014

临床相关统计数据显示， 头颈部恶性肿瘤的发生率约为14/10万， 在全身恶性肿瘤患者中， 头颈部恶性肿瘤的占比约为16%～40%[1-2]。临床中在对头颈部恶性肿瘤患者进行治疗时， 放疗是最常用和最有效的方式之一。然而对头颈部恶性肿瘤患者来讲， 头颈部的解剖结构比较复杂， 而且存在较多的重要器官， 放疗会在一定程度上损伤患者的正常组织， 部分患者甚至中断治疗。在对头颈部恶性肿瘤患者进行放疗时， 让正常组织的损伤有效减少成为了当前人们关注和重视的问题之一。本研究主要分析了氨磷汀联合三维适形放疗对头颈部恶性肿瘤放疗损伤的影响， 现做如下总结。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本研究所选对象为本院2013年4月～2015年12月收治的头颈部恶性肿瘤患者100例， 全部患者均经过组织学检查证实， 1个月内没有接受全身化疗， 放疗前肝、肾功能和血常规检查结果无异常。100例患者中， 男51例、女49例；患者年龄23～62岁， 平均年龄（41.4±6.9）岁；13例患者为口腔癌， 14例患者为下咽、口咽癌， 25例患者为喉癌， 28例患者为鼻咽癌， 20例患者为其他恶性肿瘤；肿瘤分期为：6例患者为Ⅰ期， 15例患者为Ⅱ期， 38例患者为Ⅲ期， 41例患者为Ⅳ期。按照数字随机方式将全部患者分成对照组和实验组， 各50例。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照组 患者选择三维适形放疗：选择医科达公司的Synergy直线加速器和三维适形放疗技术， 根据国际辐射单位和测定委员会50号文件规定的相关标准来对靶区进行定区；大体肿瘤体积（GTV）为原发病灶及其周围邻近结构， 对于淋巴结阳性患者来讲， 则应包括颈部淋巴结， 临床靶体积（CTV）外放0.5～1.0 cm则为计划靶体积（PTV）。三维适形放疗的照射剂量应设置为1.8 Gy/次， 5次/周， 总照射剂量控制为50～72 Gy， 照射治疗次数为28～40次， 治疗时间为5～8周。

1. 2. 2 实验组 患者选择氨磷汀联合三维适形放疗：三维适形放疗同对照组一样。在放疗前， 给予氨磷汀注射剂静脉滴注， 给药剂量为200 mg/m2， 滴注时间<15 min。

1. 3 观察指标及评定标准 ①按照《实体瘤疗效评价标准》[3]将临床疗效分为进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）以及完全缓解（CR）；有效=PR+CR。②选择美国放疗肿瘤组急性放射反应评价标准[4]评价放射性损伤， 在患者开始进行放疗后， 每周进行1次评价， 包括神经系统毒性反应、血液系统毒性反应、吞咽困难、口干、黏膜炎。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者近期疗效比较 对照组患者中， CR13例、PR17例、SD例数、PD5例， 临床有效率为60.0%（30/50）；实验组患者中， CR17例、PR19例、SD10例、PD4例， 临床有效率为72.0%（36/50）；两组有效率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者放疗损伤比较 对照组患者中， 43例患者发生黏膜炎， 41例患者发生口干， 30例患者发生吞咽困难， 18例患者发生血液系统毒性反应， 13例患者发生神经系统毒性反应；实验组患者中， 32例患者发生黏膜炎， 26例患者发生口干， 13例患者发生吞咽困难， 9例患者发生血液系统毒性反应， 5例患者发生神经系统毒性反应。实验组黏膜炎、口干、吞咽困难、血液系统毒性反应、神经系统毒性反应均少于对照组， 差异均具有统计学意义 （χ2=6.453、10.176、11.791、4.110、4.336， P<0.05）。见表2。

3 讨论

对于头颈部恶性肿瘤来讲， 因为周围存在较多的重要器官， 组织结构也比较复杂， 重要的血管和神经也比较多， 在对患者进行放疗时， 患者存在比较严重的放射反应， 会对其生活质量造成严重影响， 甚至会对放疗连续性造成影响， 进而对临床治疗效果造成影响[5-10]。现阶段临床中还缺乏有效治疗放射损伤的措施， 临床治疗效果也不理想。

现阶段关于放射性损伤的发生机制， 主要包括以下几种学说， 如自由基、靶细胞理论以及细胞因子等。临床相关统计数据显示， 大约有2/3的放射性损伤时因为氢氧自由基所引起的。在人体细胞内大部分为水分， 当水分子和射线产生作用时， 会电离水分子， 进而形成较多的氢氧自由基， 而氢氧自由基的活性较高， 同时经一定距离的扩散后能到达细胞内， 在氧化作用的影响下， 氢氧自由基会对体内的各个细胞器和生命大分子物质造成攻击， 如脂质、糖类、蛋白质以及核酸等[11-13]， 让以上物质出现过氧化变性、断裂和交联， 进一步破坏细胞功能和结构， 损伤机体的细胞水平、组织器官水平和分子水平， 降低机体的体液免疫功能和细胞免疫功能。临床研究结果显示， 部分中药成分、激素类、维生素类、酶类以及多糖类等能对自由基进行有效清除， 抗辐射生物学活性比较理想， 然而这些研究基本上都是体外实验， 对其临床应用造成了一定限制。

氨磷汀作为一种细胞保护剂， 是硫代磷酸盐的前体药物， 氨磷汀通过和细胞膜碱性磷酸酯酶脱磷酸结合， 形成具有活性的代谢物WR-1065， 能对组织中的自由基进行有效清除[14-16]。在现代医学技术快速发展的过程中， 越来越多的体外动物实验研究结果证实， 氨磷汀对肾脏、肝脏、肺部、皮肤、睾丸、骨髓、唾液腺以及胃肠黏膜组织等均具有比较理想的放射防护效果。对于机体正常组织细胞来讲， 大部分均为需氧环境， pH值较高， 细胞膜碱性磷酸酯酶具有较强的活性， 氨磷汀能及时转变成WR-1065， 有机结合射线所产生的有害自由基， 对正常的组织细胞进行保护。肿瘤组织细胞则主要为乏氧环境， pH值低， 碱性磷酸酯酶的活性较差， 肿瘤组织中的WR-1065浓度低， 所以氨磷汀不能保护肿瘤组织。

分析本研究结果发现， 对照组患者中， CR13例、PR17例、SD例数、PD5例， 临床有效率为60.0%（30/50）；实验组患者中， CR17例、PR19例、SD10例、PD4例， 临床有效率为72.0%（36/50）；两组有效率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。对照组患者中， 43例患者发生黏膜炎， 41例患者发生口干， 30例患者发生吞咽困难， 18例患者发生血液系统毒性反应， 13例患者发生神经系统毒性反应；实验组患者中， 32例患者发生黏膜炎， 26例患者发生口干， 13例患者发生吞咽困难， 9例患者发生血液系统毒性反应， 5例患者发生神经系统毒性反应。实验组黏膜炎、口干、吞咽困难、血液系统毒性反应、神经系统毒性反应均少于对照组， 差异均具有统计学意义 （χ2=6.453、10.176、11.791、4.110、4.336， P<0.05）。表明应用氨磷汀不会影响近期疗效， 氨磷汀的应用不会保护肿瘤细胞， 不会对临床疗效造成影响。

综上所述， 氨磷汀联合三维适形放疗， 能让头颈部恶性肿瘤患者的放疗损伤有效减少， 让其生活质量提高， 而且不会对临床疗效造成影响。

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[收稿日期：2016-12-19]