足量激素联合环磷酰胺治疗难治性肾病综合征临床分析

谢光杰，易富敢

·药物与临床·

足量激素联合环磷酰胺治疗难治性肾病综合征临床分析

谢光杰，易富敢

目的：分析采用足量激素联合环磷酰胺静滴治疗难治性肾病综合征临床疗效。方法：对玉林市红十字会医院收治的202例难治性肾病综合征患者资料进行回顾性分析，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组，对照组100例为常规激素治疗，观察组102例为足量激素联合环磷酰胺静滴治疗。观察比较2组患者的临床相关指标、临床疗效及不良反应发生率。结果：2组患者治疗前临床指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后尿蛋白定量、血浆总蛋白、白蛋白差异均有统计学意义(P<0.05)，但血肌酐、内生肌酐清除率差异无统计学意义(P>0.05)；治疗总有效率观察组患者为90%，对照组为50%，观察组明显较对照组高(P<0.05)；不良反应发生率观察组为4.8%，对照组为8%，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：对难治性肾病综合征患者采用足量激素联合环磷酰胺静滴治疗能有效提高临床疗效并降低不良反应发生率。

肾病综合征； 激素； 环磷酰胺

肾病综合征的发病因素包括环境因素、长期慢性感染因素以及遗传因素等。临床症状主要表现为低蛋白血症、大量蛋白尿以及高脂血症等[1]。肾病综合征经常规激素治疗无效、反复发作、撤药困难、难以继续用药的疾病称之为难治性肾病综合征。治疗该病的首选药物为肾上腺皮质激素[2]。本文对难治性肾综患者采用足量激素联合环磷酰胺治疗，并对其疗效和不良反应发生情况进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 选取玉林市红十字会医院2011年1月-2015年1月收治的202例难治性肾病综合征患者，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组。对照组100例为常规激素治疗，其中男58例，女42例，年龄18～61岁，平均年龄(39.5±2.3)岁，病史1～18月，平均(9.5±0.2)月。观察组102例为足量激素联合环磷酰胺静滴治疗，其中男61例，女41例，年龄20～58岁，平均年龄(39.1±2.6)岁，病史1～19个月，平均(10.2±0.3)月。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。纳入标准[3]：经诊断确诊为难治性肾病综合征患者。排除标准：不接受本次研究的患者。本研究经过我院医学伦理会批准同意进行，所有患者均自愿参加，并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组口服1.0～1.5 mg/kg·d的泼尼松，每日1次，连续治疗8周后减小服用剂量。观察组在对照组基础上给予环磷酰胺0.8～1.0 g/m2混合生理盐水200～250 mL静脉滴注，时间为2～2.5 h，同时进行20 mL/kg水化，滴注1～2 d为1个疗程，每月进行1个疗程的滴注，6个月后改为每3个月1次，累计总量为9～12 g。

1.3 观察指标和评价标准 观察指标：观察并比较2组患者的临床疗效及不良反应发生情况。评价标准：临床疗效：(1)显效：患者血生化指标显示正常，尿蛋白量在200 mg/d以下，尿蛋白转阴，水肿病症完全消失。(2)有效：血生化指标有所改善，尿蛋白显示为(+)～(++)。(3)无效：患者的血生化指标、尿蛋白以及其他临床症状均无明显改善。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后临床相关指标比较 2组患者治疗前临床指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后尿蛋白定量、血浆总蛋白、白蛋白指标比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，但血肌酐、内生肌酐清除率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 2组患者的临床疗效比较 治疗总有效率观察组为90%，对照组为50%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=22.7951，P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者不良反应发生率比较 不良反应发生率观察组为4.8%，对照组为8%，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.2728，P<0.05)。见表3。

表1 2组患者治疗前后临床相关指标比较

表2 2组患者临床疗效构成

注：()内数字为构成比/%。

表3 2组患者不良反应发生率

注：()内数字为发生率/%。

3 讨论

难治性肾病综合征在肾脏病专科属于较棘手的一种病症，目前临床上治疗该病尚无统一意见，但多用激素以及细胞毒药物作为主要治疗方案，辅助采用抗凝、降压以及降脂等治疗方法，然而对治疗药物的剂量、用药时间、治疗方案以及疗程等依然无统一标准[4]。该疾病在治疗时也多采用泼尼松联合环磷酰胺进行治疗。

环磷酰胺在治疗肾病时能明显对细胞介导免疫特异性炎症产生作用，和糖皮质激素联合治疗，能更好的保护肾功能，减少肾脏死亡；对频繁复发者使用可减少复发，延长缓解期。

本次资料结果显示，2组患者治疗前临床指标差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后的尿蛋白定量、血浆总蛋白、白蛋白均有统计学意义(P<0.05)，但血肌酐、内生肌酐清除率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的治疗总有效率以及不良反应发生率均优于对照组(P<0.05)。环磷酰胺可显著改善患者的临床症状，并具有良好的免疫抑制功效，能有效抑制细胞增殖。环磷酰胺在进入人体后被肿瘤组织内以及肝脏内存在的较多磷酸酶、磷酰胺酶水分解。激素则可以对效应细胞起到快速作用，并对肝药酶系统起到诱导作用，因此激素与环磷酰胺联合治疗可增加环磷酰胺的细胞毒代谢产物，并加强其烷化作用，2种药物相互协作相互补充，有效提高患者的临床治疗总有效率，并延长缓解时间[5]。传统环磷酰胺的疗法为隔日静滴，总量在150 mg/kg以下，该治疗方法较为麻烦且会增加患者的痛苦，本资料中观察组患者采用4周进行1疗程静脉滴注，治疗过程更为简便，且能减少患者的痛苦以及副反应。环磷酰胺的不良反应主要包括骨髓抑制、脱发、出血性膀胱炎、性腺损害以及肝功能损害，但本文观察组采用环磷酰胺与足量激素联合使用，无患者出现骨髓抑制和感染现象。由于患者的个人情况不同，患者对激素的敏感性也不同，如对患者采用一贯的剂量进行治疗，并不会有太显著的疗效，且易复发原发性肾病综合征，从而反复使用激素，对患者造成一系列不良反应，严重者甚至会导致人体电解质紊乱、由骨质疏松引发的压缩性骨折等不良反应发生。因此，本次研究中对患者使用激素进行合理、个体化分配，根据患者个人情况减少激素用量等，能够有效缓解患者的临床症状，不仅能带来良好疗效，还能减轻由激素带给患者的不良反应发生情况。魏怡俊[6]通过对难治性肾病综合征患者采用大剂量环磷酰胺联合激素治疗，其结果与本资料结果相似。说明该治疗方法能有效提高临床疗效，减少不良反应发生率。

综上所述，采用足量激素联合环磷酰胺治疗难治性肾病综合征，具有简便、实用、安全的特点，不仅可以明显提高对患者的治疗总有效率，还能降低其不良反应发生率，减少患者的痛苦。

[1] 李夏玉,陈江华.难治性肾病综合征的免疫抑制治疗[J].临床肾脏病杂志,2012,12(3):100-101.

[2] 蒋甘孺．来氟米特联合雷公藤多甙及小剂量泼尼松治疗中老年难治性肾病综合征的疗效观察[J].中国临床新医学,2014,7(6):519-521.

[3] 王海燕．肾脏病学[M].北京：人民卫生出版社，1996:479-498.

[4] ESMAEILDOUST M,SCHINIANAKIS D,JAVASHI H,et al.Efficient RNS Implementation of Elliptic Curve Point Multiplication Over[J].IEEE transactions on very large scale integration (VLSI) systems,2013,21(8):1545-1549.

[5] LIPLAP P,BOUTIN J,LEBLANC DI,et al.Effect of hyperbaric pressure and temperature on respiration rates and quality attributes of Boston lettuce[J].International Journal of Food Science and Technology,2014,49(1):137-145.

[6] 魏怡俊．大剂量环磷酰胺冲击加激素治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J].中国医药指南,2012,10(17):227-228.

广西壮族自治区玉林市红十字会医院 肾内科，537000

谢光杰(1981-)，男，主治医师，大学。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.02.041

R 692

A

1008-7044(2017)02-0220-02

2016-06-29)