联合使用白三烯受体拮抗剂治疗儿童咳嗽变异型哮喘的临床研究

郭 黎, 边俊梅

(湖北省武汉市第三医院 儿科, 湖北 武汉, 430000)

联合使用白三烯受体拮抗剂治疗儿童咳嗽变异型哮喘的临床研究

郭 黎, 边俊梅

(湖北省武汉市第三医院 儿科, 湖北 武汉, 430000)

咳嗽变异型哮喘; 白三烯拮抗剂; 孟鲁司特; 药物治疗

哮喘又称为支气管哮喘，该病的具体发病机制并不清楚，但患者多伴有气道反应性增高，在感染、异物、刺激等诱因下可导致气道收缩、气流受阻，患者可出现喘息、气促、咳嗽及胸闷等症状[1-2]。儿童咳嗽变异型哮喘是哮喘的一种类型，是临床上引发儿童慢性咳嗽的主要疾病之一。目前治疗儿童咳嗽变异性哮喘的主要治疗药物为激素类药物，但部分患儿治疗效果较差，治愈后容易复发[3-4]。本研究联合使用白三烯拮抗剂治疗儿童咳嗽变异型哮喘，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2015年3月—2016年3月本院收治的儿童咳嗽变异型哮喘患儿的临床资料。所有患儿均经中华医学会推荐的诊断标准明确诊断为咳嗽变异型哮喘[5], 年龄在6～12岁。排除标准：孟鲁司特或其他治疗药物不耐受; 合并呼吸系统的其他疾病; 合并肝肾功能障碍; 合并严重代谢性疾病; 合并其他部位活动性感染。依据治疗药物的不同分为观察组(雾化吸入布地奈德+口服孟鲁司特)及对照组(雾化吸入布地奈德)。观察组46例，男25例，女21例，年龄9.3±2.1岁，病程1.2±0.3年，体质量29.1±3.2 kg; 对照组41例，男21例，女20例，年龄9.5±2.3岁，病程1.3±0.5年，体质量29.8±3.5 kg。2组一般资料比较无显著差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

2组患儿均在同一组医师指导下接受治疗，对照组治疗方法为：控制呼吸道感染、营养及对症支持治疗、去除诱因，雾化吸入布地奈德(鲁南贝特制药有限公司，批号: H20030987), 400 μg/次, 2次/d。观察组在此基础上联合口服孟鲁司特(杭州默沙东制药有限公司，批号: J20120072), 5 mg每晚口服1次。2组患儿均接受为期8周的治疗后评估疗效，并对获得痊愈患儿进行为期1年的哮喘复发随访。疗效评定标准为: ① 治愈：症状、体征完全消失，随访3个月无复发; ② 有效：症状显著改善，但仍有间歇咳嗽; ③ 症状无改善或有加重趋势。

治疗前及治疗后评估2组患儿肺功能，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气高峰流量(PEFR)及FEV1/FVC。治疗前及治疗后抽取所有患儿外周血5 mL, 离心后取血清行如下检测：白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β(TGF-β)。检测采用酶联免疫吸附法，试剂盒购置于R&D公司(美国)。

1.3 观察指标

比较2组短期治疗效果; 比较2组治疗前后肺功能指标; 对比2组治疗前后外周血炎症因子水平; 比较2组治愈患儿1年累积哮喘复发率。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0软件。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验。非参数比较采用χ2检验。累积复发率采用Kaplan-Meier曲线表示，复发率的比较采用Log-rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组治愈31例，有效12例，无效3例，总有效率为93.5%; 对照组治愈25例，有效6例，无效10例，总有效率为75.6%。观察组治愈率显著高于对照组(χ2=5.446,P=0.020)。2组治疗前各项指标比较无显著差异(P>0.05)。治疗后, 2组患儿FEV1、PEFR及FEV1/FVC均显著升高(P<0.05), 且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。治疗前, 2组患儿外周血各项指标比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，2组患儿外周血IL-6、TNF-α及IL-4水平均显著降低(P<0.05), 且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。观察组共有31例患儿获得短期临床治愈，对照组有25例患儿获得治愈。观察组患儿治愈后1年累积哮喘复发率为16.13%, 显著低于对照组患儿的44.00%(χ2=5.554,P=0.018)。

表1 2组治疗前后肺功能指标比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表2 2组患儿治疗前后外周血炎症因子水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

儿童咳嗽变异型哮喘的具体发病机制并未完全明确，虽然其属于一种非典型哮喘，但其主要病理生理过程与一般哮喘相似。多种细胞参与了哮喘的发生，并表现为气道高敏感性，其中肥大细胞、嗜酸性粒细胞最为活跃[6]。这些细胞均可以产生白三烯，而白三烯不仅可以增加气道高反应性，还具有维持和促进气道炎症的作用; 另有研究[7-9]表明其具有增加血管通透性、嗜酸性粒细胞趋化等作用。有研究[10-11]显示白三烯可以引发支气管平滑肌痉挛，以及促进呼吸道分泌物产生等作用，这些均可加重哮喘症状。因而，抑制白三烯在哮喘病理生理过程中的作用，有望改善患者症状[12]。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，具有阻断白三烯下游生物学功能的作用[13-14]。布地奈德是一种高效的具有局部抗炎疗效的糖皮质激素，布地奈德雾化吸入是临床用的治疗哮喘的方法，本研究将其作为基本治疗。另外，作者在观察组患儿治疗方法中加入口服孟鲁司特，观察其疗效并分析可能的机制。

本研究显示，观察组患儿总治疗有效率显著高于对照组。此外，观察组患儿肺功能的改善明显优于对照组。提示加用白三烯受体拮抗剂可显著提高患儿的短期临床疗效。为明确可能的疗效机制，作者分析了2组患儿外周血炎症介质水平的改变，结果显示治疗后观察组患儿外周血IL-6、TNF-α及IL-4水平显著低于对照组患儿。哮喘是一种以Th2型免疫反应为主的疾病，而IL-6、TNF-α及IL-4均为经典的Th2型细胞因子[15]。观察组患儿Th2型细胞因子水平的显著改善提示加用孟鲁司特治疗具有调节患儿Th1/Th2免疫失衡的作用，这可能是其疗效机制之一。由于哮喘是一种具有复发倾向的疾病，作者观察了获得治愈疗效患儿1年累积哮喘复发率，结果显示观察组患儿1年哮喘累积复发率显著低于对照组。提示加用孟鲁司特可有效提高患儿的远期疗效。

综上所述，联合使用孟鲁司特可有效提高咳嗽变异型哮喘的近远期疗效，可能与其改善患儿T细胞免疫失衡有关。

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2016-12-03

边俊梅

R 562.2

A

1672-2353(2017)03-203-03

10.7619/jcmp.201703072