老年类风湿性关节炎的临床特征及血清炎症因子的改变

2017-03-15杨晓凌

实用临床医药杂志 2017年3期

关键词：类风湿关节炎抗体

刘欢, 杨晓凌

(上海市长宁区光华中西医结合医院, 上海, 200050)

老年类风湿性关节炎的临床特征及血清炎症因子的改变

刘欢, 杨晓凌

(上海市长宁区光华中西医结合医院, 上海, 200050)

老年; 类风湿性关节炎; 临床特征; 炎症因子

类风湿关节炎(RA)是一种慢性、全身性自身免疫疾病，以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床特征，RA可发生于任何年龄，但以中老年发病患者居多[1]。RA是一种常可累及全身多个器官的进展性疾病，主要累及关节，其次是脏器，起病初期关节的病理表现为滑膜炎侵犯关节软组织，引起关节囊、韧带结构破坏及关节不稳[2]。RA的发病机制尚不明确，目前认为RA的发生和发展由免疫反应介导，免疫细胞的异常活化和分化、免疫应答的异常激活等机制最终活化滑膜、骨、软骨细胞产生效应分子，引起了骨组织损害[3], 这一机制也导致了在RA患者体内可同时检出多种炎症因子及多种骨标志物的异常表达[4-5]。老年RA患者具有免疫功能和器官功能衰退、对药物副作用敏感性强等特点[6]。本研究针对老年RA的临床特征及血清炎症因子的改变进行了观察和分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年3月—2016年3月在医院骨科门诊就诊的100例老年RA患者作为老年组，纳入患者年龄均≥60岁，平均年龄为(66.3±2.3)岁，选取同期的100例非老年RA患者作为非老年组，纳入患者年龄均<60岁，平均年龄为(40.6±8.4)岁，以上2组患者均符合美国风湿病学会(ACR)于1987年修订的RA诊断标准和欧洲风湿病防治联合会(EILAR)于2009年制订的RA评分及分类标准。选取同期接受体检的100例健康老年人作为对照组。纳入研究对象年龄均≥60岁，平均年龄为(65.2±1.9)岁，均经临床检查排除RA。3组研究对象均排除入组前具有抗风湿药物、糖皮质激素、生物制剂等应用史者，排除合并有其他自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重感染者。老年组男37例，女63例, BMI为22.2±2.69 kg/m2, 空腹血糖为5.26±0.24 mmol/L。非老年组男38例，女62例, BMI为22.1±3.02 kg/m2, 空腹血糖为5.33±0.26 mmol/L。对照组男40例，女60例, BMI为22.3±2.85 kg/m2, 空腹血糖为5.21±0.22 mmol/L。3组研究对象在性别构成、体质量指数(BMI)、空腹血糖等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 观察指标

针对老年组和非老年组患者的起病方式和首发关节进行观察和比较; 采集3组研究对象的空腹外周静脉血标本，采用特种蛋白分析仪对老年组和非老年组患者的血清类风湿因子(RF)效价进行检测，采用间接免疫荧光法对抗角蛋白抗体(AKA)阳性表达率进行检测，采用采用酶联免疫吸附法(ELISA法)对抗环瓜氨酸多肽(CCP)阳性表达率进行检测，采用ELISA法对3组研究对象的血清白细胞介素(IL)-33、IL-13、IL-4、干扰素γ(IFN-γ)水平进行检测。

1.3 统计学方法

本研究所有数据均应用SPSS 18.0 for Windows统计软件包建立数据库，计量资料采用均数±标准差的形式表示，多组之间比较采用单因素方差分析进行处理，两两比较应用最小显著差法(LSD法)进行处理，计数资料采用百分比的形式表示，应用χ2检验进行处理，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年RA患者与非老年RA患者临床症状的比较

老年组与非老年组RA患者的起病方式和首发关节的构成差异均有统计学意义(χ2=21.086、35.799,P<0.05), 老年组患者以急性起病、首发累及膝关节或肩关节为主，而非老年组以急性或中间型起病、首发累及腕关节为主，见表1。

表1 老年RA患者与非老年RA患者临床症状的比较[n(%)]

与非老年组比较, *P<0.05。

2.2 老年RA患者与非老年RA患者实验室检测结果的比较

老年组与非老年组RA患者的血清RF效价≥1∶20比例为39.0%(39/100)和67.0(67/100), 差异有统计学意义(χ2=15.737,P<0.05); 老年组患者血清抗AKA抗体阳性率为38.0%(38/100), 非老年组为36.0%(36/100), 差异无统计学意义(χ2=0.086,P>0.05)。老年组患者血清抗CRP抗体阳性率为71.0%(71/100), 非老年组为42.0%(42/100), 差异有统计学意义(χ2=17.109,P<0.05)。

2.3 3组研究对象血清炎症因子的比较

3组研究对象的血清炎症因子水平的差异均有统计学意义(F=26.339、34.121、52.691、79.364,P<0.05), 老年组患者的血清炎症因子水平均显著高于非老年组，非老年组患者的血清炎症因子水平均显著高于对照组(P<0.05), 见表2。

表2 老年RA患者与非老年RA患者实验室检测结果的比较

与对照组比较, *P<0.05; 与非老年组比较, #P<0.05。

3 讨论

本研究结果显示，老年RA患者以急性起病、首发累及膝关节或肩关节为主，而非老年RA患者以急性或中间型起病、首发累及腕关节为主，这说明老年RA具有独特的临床特征，临床医生需要给予认真的识别和充分的重视。RA可发于任何年龄，发病高峰在30～50岁，临床上把年龄大于60岁的RA患者称为老年类风湿关节炎(EORA)[7]。近年来的多项研究证实了两者在起病情况、临床表现、实验室检查结果方面均存在差异，吴勋[8]的研究结果显示，老年RA患者伴发糖尿病、心脑血管疾病、消化系统疾病等疾病的发生率较高，发生四肢关节畸形、营养不良等临床症状的比例显著高于非老年RA患者; 杨润薇等[9]的研究证实，老年RA患者男性发病率要高于非老年RA患者，首发关节多为膝关节等大关节，关节外表现主要为肺间质病变、继发干燥综合征等; 钟俊涛等[10]的研究也证实了在老年男性人群中RA的发病率显著上升，老年RA患者的合并疾病与关节病变所占比例明显多于中青RA患者，其在发病机制、并发症类型、关节病变程度等方面均与中青年RA患者存在着较大的差异。

本研究结果显示，老年RA患者血清RF效价≥1：20比例较低，抗CPP抗体阳性率则较高。目前，在RA的诊断标准中, RF是唯一的血清学指标，但RF诊断RA的特异性较低且早期检出率不高，这使其很难被用于RA的早期诊断。近年来的研究证实，瓜氨酸相关自身抗体系统中的抗AKA抗体和抗CCP抗体对RA的诊断特异性较高[11], 本研究结果提示了老年RA患者与非老年RA患者之间存在着抗CCP抗体阳性率的差异，抗CCP抗体是RA的特异性自身抗体，在近年来中的RA早期诊断研究、预后判断研究等方面均有应用[12]。杨珂珂等[13]的研究结果显示，老年RA患者的抗CCP抗体和IgM型类风湿因子(IgM-RF)的阳性率均较高，抗CCP抗体水平与患者的DAS28评分呈正相关关系，抗CCP抗体阳性的患者更易出现骨损害，预后较差; 张士娟[14]、陶蕾等[15]、王淼等[16]的研究证实，联合检测RF和抗CCP抗体能够提高诊断老年RA的敏感性和特异性，提高确诊率; 裴文意等[17]的研究结果显示，老年RA患者不仅有抗CCP抗体阳性率的升高，而且活动期患者的抗-CCP抗体阳性率要高于稳定期，合并抑郁患者的抗-CCP抗体阳性率显著高于无抑郁患者，抗-CCP抗体阳性是老年RA患者抑郁的独立影响因素。

本研究结果显示，老年RA的炎症因子水平不仅高于对照组，而且也高于非老年RA患者，这说明老年RA患者机体的免疫过激反应程度更加严重，炎症损害程度更重。RA对于关节的损害主要源于免疫细胞对关节滑膜的浸润，而在这一过程中，细胞因子发挥着重要作用[18], 相关研究结果显示，在RA的发病和进展过程中，多种细胞内信号转导通路可通过激活下游炎症因子介导慢性炎症[19], 而炎症因子又可通过免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)通路、Wnt通路等影响成骨细胞形成、分化而间接影响破骨细胞、调控RA患者的骨侵蚀程度[20]。在近年来的研究中，研究者已先后发现IL-6、IL-17、TNF-α、IL-35等细胞因子参与RA病理过程的相关证据[21-22], 而在本研究中选取了IL-13、IL-33、IL-4、IFN-γ作为炎症因子观察指标。IL-13是一种主要由活化的T细胞产生的多效性细胞因子, IL-13能够在B 淋巴细胞、内皮细胞、单核细胞等诸多细胞中通过由IL-4Rα、IL-13Rα1和IL-13Rα2组成的复杂受体系统发挥效应, IL-13Rα1可通过激活Janus 蛋白激酶/信号转导子及转录激活子(JAK/STAT)信号通路发挥功能，这一机制已被证实与肿瘤、纤维化、支气管哮喘等多种疾病密切相关, IL-13Rα2能够与IL-13Rα1竞争IL-13并阻断JAK/STAT通路介导的纤维化过程。此外, IL-13Rα2在肿瘤细胞中也呈现高表达因而也可被用于特异性的治疗靶点。

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