妊娠期高血压患者血清脂联素与胎盘基质金属蛋白酶-9的相关性研究

张 艳, 凃 静, 黄 晖

(湖北省恩施市中心医院 妇产科, 湖北 恩施, 445000)

妊娠期高血压患者血清脂联素与胎盘基质金属蛋白酶-9的相关性研究

张 艳, 凃 静, 黄 晖

(湖北省恩施市中心医院 妇产科, 湖北 恩施, 445000)

目的 探讨妊娠期高血压患者血清脂联素水平与胎盘基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系。方法 根据疾病严重程度，将145例妊娠期高血压孕妇分为轻度妊高征组72例和重度妊高征组73例，以同期正常分娩的孕妇60例为对照组，比较各组血清脂联素水平与MMP-9的表达情况。结果 妊高征各组与对照组血清脂联素比较均下降(P<0.05)。妊高征各组与对照组MMP-9阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01); 重度妊高征组MMP-9阳性率显著低于轻度妊高征组及对照组(P<0.01)。妊高征患者血清脂联素水平与胎盘MMP-9阳性表达率呈正相关(r=0.71,P<0.05)。结论 血清脂联素水平降低及胎盘组织MMP-9表达率下降可能促进了妊娠高血压疾病的发生与发展。

妊娠期; 高血压; 脂联素; 胎盘基质金属蛋白酶-9

妊娠期高血压类疾病(简称妊高征)是妊娠期特有的疾病，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期以及慢性高血压[1], 该疾病严重影响母婴健康和胎儿发育，是孕产妇及新生儿发病、死亡的原因之一[2]。脂联素是由脂肪分泌的新型蛋白质激素，参与机体脂肪代谢和能量调节，是能量代谢的关键激素之一，对高血压这类能量代谢紊乱相关疾病也有一定影响[3]。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)又称明胶酶，主要由滋养细胞、内皮细胞、结缔组织和部分肿瘤细胞合成分泌。研究[4]发现, MMP-9可以水解细胞外基质的多种成分。本研究通过检测妊娠期血清脂联素和MMP-9的表达情况，探讨其在妊高征发生发展中的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年3月—2016年2月本院妇产科收治的晚期妊娠孕妇145例，其中轻度妊高征72例为轻度妊高征组，年龄24～30岁，平均(25.68±5.21)岁; 分娩孕周(38.12±1.31)周。重度妊高征73例为重度妊高征组，年龄25～31岁，平均(26.18±5.07)岁; 分娩孕周(36.85±1.42)周。以同期正常妊娠的孕妇60例为对照组，年龄24～31岁，平均(25.95±4.96)岁; 分娩孕周(37.53±1.37)周。诊断标准以全国高等院校统编教材《妇产科学(第6版)》[5]为参考，入组标准：轻度妊高征血压140/90 mmHg≤血压≤150/100 mmHg, 尿蛋白≤0.5 g/24 h; 重度妊高征包括先兆子痫及子痫，血压≥160/110 mmHg, 尿蛋白≤5 g/24 h。排除糖尿病、高脂血症等其他疾病。各组孕妇年龄、孕周等一般资料差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有对象于入院次日清晨取空腹静脉血5 mL, 离心后分离血浆，于-70 ℃待测。采用酶联免疫吸附法(ELASA)测定血清脂联素水平，采用免疫组化法检测MMP-9, 分娩后取胎盘母体面1.0 cm×1.0 cm×1.0 cm的组织样本，甲醛固定、石蜡包埋，采用鼠抗人MMP-9抗体试剂盒进行检测，以上检测时均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 观察指标

比较各组血清脂联素水平及胎盘MMP-9的阳性情况，探讨脂联素及胎盘MMP-9与妊高征的关系。

1.4 判定标准

根据细胞染色强度及阳性细胞分布，判定MMP-9表达水平：无染色计0分，浅黄色计1分，棕黄色计2分，深黄或褐色计3分。阳性细胞(胞浆或胞膜中出现黄色或棕黄色颗粒)百分率：无阳性细胞计0分, <25%计1分, 25%～50%计2分, >50%计3分; 取以上2项的乘积：积分0～1分为(-), 2～3分为(+), 4～5分为(2+), >5分为(3+)[6]。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 各组血清脂联素及胎盘MMP-9的表达情况

对照组血清脂联素为(15.58±3.75) mg/L, 轻度妊高征组为(14.07±4.62) mg/L, 重度妊高征组(9.32±4.93) mg/L。妊高征各组与对照组血清脂联素比较均下降(P<0.05), 其中重度妊高征组与轻度妊高征组、对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。

妊高征各组与对照组MMP-9阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。重度妊高征组MMP-9阳性率显著低于轻度妊高征组及对照组(P<0.01)。见表1。

表1 各组血清脂联素及胎盘MMP-9表达情况比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05, **P<0.01; 与轻度妊高征组, #P<0.01。

2.2 妊高征血清脂联素及胎盘MMP-9相关性分析

Pearson相关性分析表明，妊高征患者血清脂联素水平与胎盘MMP-9阳性表达率呈显著正相关(r=0.71,P<0.05)。

3 讨 论

中国妊高征的发病率大概在10%左右，患者存在脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、内皮细胞功能障碍甚至还伴有子痫等严重症状，对孕妇及胎儿的生命安全造成极大威胁。目前，妊高征的发病机制尚未完全明确，研究[7]发现，其病理变化的中心环节为血管内皮功能损伤。

脂联素由脂肪细胞特异性分泌的内源性激素多肽，通过各种途径与相应的受体结合，参与机体的能量代谢，具有保护血管内皮、抗炎、抗动脉粥样硬化、增强组织对胰岛素的敏感性等作用[8]。国内外研究[9-10]发现，脂联素是胰岛素抵抗和心血管疾病的重要保护因子之一，可作为血管内皮细胞功能障碍的指标。胎盘MMP-9是由滋养细胞在降解、侵袭等过程中分泌的一种有效的蛋白水解酶，含有Zn2+、Ca2+等金属离子，可降解多种细胞外基质[11]。MMP-9主要在胎盘滋养细胞中表达，随妊娠进展与侵袭相关的滋养细胞融合、分化成合体滋养细胞，参与创伤修复、胎盘形成[12], 其表达量也与滋养细胞的浸润能力息息相关[13]。

本研究结果中妊高征各组与对照组血清脂联素比较均下降，其中重度妊高征组与轻度妊高征组、对照组比较差异有统计学意义，提示低脂联素水平可能是妊高征患者病理、生理变化的原因之一，也可推测妊高症与血管内皮功能损伤有关，与欧阳艳琼等[14]研究结果一致。妊高征各组与对照组MMP-9阳性率比较，差异有统计学意义，重度妊高征组MMP-9阳性率显著低于轻度妊高征组及对照组，提示妊高征患者体内MMP-9表达不足会导致滋养细胞侵袭能力受阻，从而对胎盘的生长产生阻碍，与李元成等[15]研究结果相符。相关性分析显示，妊高征患者血清脂联素水平与胎盘MMP-9阳性表达率呈正相关。因此，临床工作中可参考两项指标，以便更准确地对患者病情进行评估[16-17]。妊高征患者血清脂联素水平与MMP-9表达量均较正常孕妇低，说明其参与了该疾病的发生与发展，但具体的病理机制还需要进一步大样本研究证实。

[1] 刘桂玲, 陈宝昌, 郝玲, 等. 妊娠期高血压时脐血脂联素与围产儿生长发育的关系[J]. 临床儿科杂志, 2010, 28(8): 732-734.

[2] 何慧, 蔡怡琦, 周冬梅, 等. 子痫前期患者血清中基质金属蛋白酶2和9及其抑制因子的水平研究[J]. 南京医科大学学报: 自然科学版, 2015, 2: 246-248.

[3] 黄菊青. D-二聚体与脂联素在妊娠高血压疾病中的预测价值研究[J]. 中华全科医学, 2015, 13(1): 80-81.

[4] Wu P, van den Berg C, Alfirevic Z, et al. Early pregnancy biomarkers in pre-eclampsia: a systematic review and meta-analysis[J]. Int J Mol Sci, 2015, 16(9): 23035-23056.

[5] 卢芷兰, 高岐, 程湘. 妊高征患者血清脂联素与胎盘MMP-9检测的临床意义[J]. 海南医学院学报, 2014, 20(6): 832-834, 837.

[6] 张晓茗, 李冬梅, 徐明, 等. 妊娠期高血压患者胎盘中 IL-2和MMP-9表达水平的实验研究[J]. 中国妇幼保健, 2015, 30(11): 1750-1751.

[7] Eleuterio N M, Palei A C T, Machado J S R, et al. Positive correlations between circulating adiponectin and MMP2 in preeclampsia pregnant[J]. Pregnancy Hypertens, 2015, 5(2): 205-208.

[8] 韦敬锡, 李妹燕, 蒋柳艳. 妊娠期高血压疾病脂联素和胎盘生长因子的表达及相关性研究[J]. 中华全科医学, 2013, 11(5): 738-738.

[9] 范李静, 宋迎春, 孙利. 脂联素(ADP)与妊娠高血压子痫前期患者及胎儿的关系探讨[J]. 陕西医学杂志, 2015 (9): 1132-1133.

[10] Wu C H, Mohammadmoradi S, Thompson J, et al. Adipocyte (Pro) renin-receptor deficiency induces lipodystrophy, liver steatosis and increases blood pressure in male mice[J]. Hypertension, 2016, 68(1): 213-219.

[11] Machado J S R, Palei A C T, Amaral L M, et al. Polymorphisms of the adiponectin gene in gestational hypertension and pre-eclampsia[J]. J Hum Hypertens, 2014, 28(2): 128-132.

[12] 闫立青. 妊娠高血压综合征患者基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子的表达及意义[J]. 中国实用医刊, 2012, 39(20): 34-35.

[13] 赵晓娟, 宫志华, 曹伟雁, 等. 基质金属蛋白酶-9在胎盘早剥中的表达及其意义[J]. 中华妇幼临床医学杂志: 电子版, 2014, 10(4): 111-114.

[14] 欧阳艳琼, 陈汉平, 陈惠祯, 等. 妊娠期高血压疾病患者血清脂联素、瘦素水平的变化及其临床意义的研究[J]. 中国现代医学杂志, 2007, 17(6): 697-700.

[15] 李元成, 崔志丹, 丁莹. 基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在妊娠期高血压疾病胎盘组织中表达的临床研究[J]. 中国妇幼保健, 2014, 29(11): 1670-1672.

[16] 陆胜, 季雄娟. 血清胱抑素C联合尿微量白蛋白检测在妊娠期高血压疾病早期肾损害诊断中的价值[J]. 实用临床医药杂志, 2014, 18(16): 188-190.

[17] 姚金翠, 林德熙. 胎盘组织中胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-2)的表达水平与妊娠期高血压疾病的相关性研究[J]. 四川医学, 2013, 34(05): 713-715.

Study on the correlation between serum adiponectin and placental matrix metalloproteinase 9 in patients with gestational hypertension

ZHANG Yan, TU Jing, HUANG Hui

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,TheCentralHospitalofEnshiAutonomousPrefecture,Enshi,Hubei, 445000)

Objective To explore the relationship between the level of serum adiponectin and placental matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) in patients with gestational hypertension. Methods According to the severity of disease, 145 patients with gestational hypertension were divided into mild gestational hypertension group (n=72) and severe gestational hypertension group (n=73), and 60 healthy pregnant women at the same time were selected as control group. The levels of serum adiponectin and MMP-9 expression were compared among three groups. Results Compared with control group, the levels of serum adiponectin in gestational hypertension groups decreased significantly (P<0.05). There was significant difference between gestational hypertension groups and control group in the positive rate of MMP-9 (P<0.05 orP<0.01). The positive rate of MMP-9 in severe gestational hypertension group was significantly lower than that in mild one and control group (P<0.01). The level of serum adiponectin was positively correlated with placental MMP-9 in the patients with gestational hypertension (r=0.71,P<0.05). Conclusion The decrease of serum adiponectin and the decreased expression of MMP-9 in placenta may promote the occurrence and development of gestational hypertension.

pregnancy; hypertension; adiponectin; placental matrix metalloproteinase 9

2016-11-26

R 714.14

A

1672-2353(2017)03-096-03

10.7619/jcmp.201703029