六君子汤加减对胃癌术后化疗减毒增免的临床效果观察

邵扣凤

(江苏省淮安市楚州中医院, 江苏 淮安, 223200)

六君子汤加减对胃癌术后化疗减毒增免的临床效果观察

邵扣凤

(江苏省淮安市楚州中医院, 江苏 淮安, 223200)

目的 观察中药六君子汤加减治疗胃癌术后化疗不良反应临床疗效以及对免疫功能的影响。方法 将64例住院患者分为实验组和对照组，每组32名，实验组进行六君子汤加减联合OLF方案化疗，对照组仅予OLF方案化疗, 21天为1个疗程, 2个周期后评价疗效，比较2组的不良反应、患者生活质量、免疫功能。结果 对照组出现恶心呕吐、食欲下降、骨髓抑制程度的不良反应均较实验组严重(P<0.05)。对照组化疗后的生活质量评分较前下降明显; 2组治疗2个周期后，实验组的生活质量优于对照组(P<0.05)。对于免疫功能，化疗治疗后，对照组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞活性均低于化疗前的水平; 治疗2个周期后，实验组患者各项免疫功能指标显著优于对照组(P<0.05)。结论 六君子汤治疗胃癌术后化疗患者，可减轻不良反应，提高患者免疫力，改善患者生活质量。

六君子汤加减; 胃癌术后; OLF方案化疗; 免疫功能

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全部恶性肿瘤死亡构成比中占23%以上，占消化道肿瘤的50%[1]。目前，治疗胃癌的首选是手术切除，术后一般采用化疗，不仅疗效不佳[2], 而且患者术后消化道功能难以立刻恢复，术后短期禁食导致营养消耗加剧，引发患者营养状况及免疫功能的下降[3-4], 同时消化道反应也会使患者营养状态受到更大的影响[5]。化疗在杀伤肿瘤细胞同时，也将损害患者的细胞免疫功能，导致患者感染等，降低化疗耐受性，影响化疗的顺利完成，甚至影响患者的中位生存期[6]。本研究采用六君子汤为基础方加减联合OLF方案治疗胃癌术后患者，取得了不错的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院肿瘤科2011年1月—2014年4月收治的经手术确诊为胃癌且自愿接受中药治疗的OLF化疗患者64例。依据随机数字表法将患者分为实验组和对照组，每组32例。实验组32例，男25例，女7例，年龄40～70岁，平均年龄(55.24±3.79)岁。对照组32例，男22例，女10例，年龄34～68岁，平均年龄(52.41±3.93)岁。2组患者在年龄、性别、发热程度方面，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。纳入标准: ① 均经手术病理切片证实为胃癌，术后需行化疗; ② 预计能接受至少2周期化疗，无明显化疗禁忌证; ③ 体力状况评分≥70分; ④ 根据《中药新药临床指导原则》(卫生部2002)[7]中“痞满证”的中医辨证分型符合脾胃虚弱之证者。排除标准: ① 受试药物为口服制剂，呕吐频繁或厌服中药制剂; ② 全身情况极度不良; ③ 年龄≥75岁、≤18岁者。

1.2 治疗方法

2组患者均采用OLF方案化疗，具体方案如下：第1天，奥沙利铂静脉滴注130 mg/m2; 第1～5天，亚叶酸钙静脉滴注每天200 mg/m2, 5-Fu 静脉滴注每天500 mg/m2, 每21 d重复以上治疗1次。实验组在化疗第1天开始予以六君子汤加减，六君子汤处方如下：人参、茯苓各15 g, 白术10 g, 半夏、陈皮各10 g, 甘草5 g, 症见泛酸加瓦楞子、乌贼骨; 嗳气者加木香、枳壳; 痛者加白芍、川楝子、延胡索、佛手; 纳差者加炒麦芽、鸡内金、山楂。六君子汤由楚州中医院中药房统一熬制，真空包装，保质期3个月，每日1剂，早晚各服1次，从第1天化疗开始至第2周期化疗结束。OLF方案化疗药物由本院西药房统一提供，经检验产品合格。2组患者化疗的同时，均采用常规的防治化疗毒副反应西药治疗。

1.3 疗效标准

恶心呕吐、食欲下降及其他毒副反应参照WHO关于抗肿瘤药物毒副反应的分度标准分为0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度[8]。生活质量评分(KPS)判定标准按照1989年卫生部《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中“体力状况计分标准”中的Karnofsky 计分制标准评定[9]。

1.4 观察指标

观察记录治疗后消化道不良反应、骨髓抑制，观察肝肾功能变化情况，评价患者治疗前后的生活质量。化疗前1 d和结束后的第1天分别抽取2组患者外周静脉血，肝素抗凝后送检，采用流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的值以及NK细胞的活性，使用EPICS XL System Ⅱ软件进行分析。

1.5 统计学方法

应用SPSS 16.0软件对数据进行分析，临床年龄、性别等一般资料采用卡方检验，两样本等级资料的比较采用秩和检验，均数比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者不良反应比较

2组患者在治疗过程中均出现不同程度的不良反应，其中对照组出现恶心呕吐、食欲下降均较实验组明显，等级评分较高(P<0.05); 实验组与对照组相比，白细胞减少(骨髓抑制的程度)情况较好，等级评分低(P<0.05); 2组患者的肝肾功能损害无显著差异(P>0.05), 见表1。

2.2 2组患者生活质量评分比较

实验组治疗前后的生活质量评分无显著差异(P>0.05), 而对照组化疗后的生活质量评分较化疗前显著下降(P<0.05); 2组患者分别治疗2个周期后，实验组的生活质量评分显著优于对照组(P<0.05), 见表2。

2.3 2组患者免疫功能比较

对照组患者化疗后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的值以及NK细胞的活性均显著低于化疗前水平(P<0.05); 2组分别治疗2个周期后，实验组患者的免疫功能指标显著优于对照组(P<0.05), 见表3。

表1 2组患者治疗后主要症状及毒副反应情况

表2 2组治疗前后生活质量评分

表3 化疗前后T细胞亚群及NK细胞活性

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

胃癌归属于中医学“反胃”、“积聚”、“胃痛”等范畴[10]。胃癌现代治疗手段以手术结合术后化疗为主，结合定期检查，胃癌患者生存率明显提高[11], 然而手术容易损伤正气[12], 而且化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞也产生损害，导致各种不良反应的发生，严重损害患者身体状况，抑制患者的免疫功能，影响患者的生活质量及生存期[13]。临床广泛运用护胃止呕、升白、增免、营养支持等辅助治疗方法以减轻术后不良反应[14-17], 但价格昂贵，效果有限，不能为广大病患所接受。《黄帝内经》云：“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”; 《景岳全书》中记载：“脾胃不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”。《医学启源》又曰：“壮人无积，虚人则有之，脾胃怯弱，气血两衰，四时有感，皆能成积”，可见正气不足、脾胃虚弱是导致胃癌发生的一个重要原因。

本研究发现，胃癌患者多有乏力、胸脘痞闷、呕逆腹胀、不思饮食、面黄，兼或饮食不化，或便溏之症，舌淡、苔薄白、脉细，而上述诸症往往于术后更加明显，遂以健脾益气、理气和胃之六君子汤为加减调治，以期改善患者症状，提高机体免疫功能。方中，人参、茯苓、白术、甘草名为四君，人参为君，甘温大补元气，白术为臣，健脾补气，佐以茯苓淡渗健脾，陈皮、法夏理气健脾，甘草甘平和中益土为使，全方共奏健脾益气、理气和胃之功。

现代药理研究[18-19]表明，益气健脾和胃中药方能提高机体免疫力、增强化疗疗效、加强肿瘤抑制的作用，罗予等[20]通过实验证实加味四君子汤具有改善大鼠胃黏膜免疫功能的作用。此外四君子汤具有抗胃黏膜损伤、调节胃肠活动、促进消化吸收、增强胃肠道黏膜免疫功能、抗肿瘤的作用，临床广泛应用于消化系统疾病及免疫调节治疗方面[21]。陈皮的挥发油能促进消化液的分泌，促进肠道排气，增强食欲，消炎杀菌，促进细胞免疫和体液免疫，从而体现其芳香理气和胃之功效[22]。半夏中含有的生物碱类具有镇吐、抗炎、抗肿瘤等药理作用[23]。胡玉娜等[24]发现，加味六君子汤含药血清对胃癌BGC-823细胞生长具有明显抑制作用，且可以诱导该细胞凋亡。

本研究将抗肿瘤免疫中起主导作用的以T细胞介导的细胞免疫做作为胃癌患者术后化疗期间免疫状态的考察指标，从而测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的值，而NK细胞活性的检测则可反映机体的免疫状态[25]。本研究结果显示，对照组化疗后出现恶心呕吐、食欲下降、骨髓抑制程度高的不良反应，同时患者免疫功能下降，生活质量较低。采用中药六君子汤加减联合OLF方案化疗，实验组在消化道反应、生活质量及免疫功能上均能够明显改善。同时，研究过程发现该方案患者的化疗耐受性和依从性更好，并且价格低廉，易于被广大患者接受，值得大力推广。

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Clinical observation of the add-substract liujunzi decoction on alleviating adverse reaction and enhancing immunity during postoperative chemotherapy for gastric cancer

SHAO Koufeng

(ChuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Huai′an,Jiangsu, 223200)

Objective To observe the clinical effects of the add-substract liujunzi decoction on alleviating adverse reaction and improving immunity system during the postoperative chemotherapy for gastric cancer.Methods The 64 hospitalized patients were randomly divided into experiment group and control group, 32 cases in each group.Both groups were given OLF regimen chemotherapy and the experiment group was given the extra add-substract liujunzi decoction.Twenty one days were considered as a treatment cycle.After two cycles, the curative effect was evaluated.The adverse reactions, quality of life and the immune function were compared.Results Compared with the experiment group, the control group showed more serious nausea and vomiting, the loss of appetite and bone marrow inhibition degree (P<0.05).The score of life quality in control group decreased significantly after chemotherapy.After two cycles, the life quality of the experiment group was significantly better than the control group (P<0.05).After the chemotherapy, the CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+and NK cell activity of control group were significantly lower than those before treatment.After two cycles, all immune function indexes of the experimental group were better than those of the control group (P<0.05).Conclusion The add-substract liujunzi decoction for the postoperative gastric cancer patients can reduce the adverse reaction, improve the immune function and improve the quality of life.

add-substract liujunzi decoction; postoperative gastric cancer; OLF chemotherapy; immune function

2016-11-18

R 735.2

A

1672-2353(2017)03-038-04

10.7619/jcmp.201703012