用抗病毒药物治疗艾滋病的研究进展综述

蒋丽华

（广西桂平市人民医院，广西 桂平 537200）

用抗病毒药物治疗艾滋病的研究进展综述

蒋丽华

（广西桂平市人民医院，广西 桂平 537200）

目前，临床上主要使用抗病毒药物治疗艾滋病。抗病毒药物主要有蛋白酶抑制剂、整合酶链转移抑制剂、融合抑制剂、CCR5受体抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂。在艾滋病患者发病的早期对其进行抗病毒治疗可获得很好的效果，降低其死亡率。我国临床上对艾滋病患者进行抗病毒治疗的用药方案主要有：两种核苷类逆转录酶抑制剂联合非核苷类逆转录酶抑制剂、两种核苷类逆转录酶抑制剂联合蛋白酶抑制剂。现将近年来国内外使用抗病毒药物治疗艾滋病的进展做一简要的综述。

艾滋病；抗病毒；高效抗逆转录病毒疗法；研究进展

获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）简称为艾滋病，是一种致死率很高的传染性疾病。导致艾滋病发生的原因是感染人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）。HIV属于反转录病毒，主要攻击患者体内的T细胞，使其体内T细胞的数量减少，破坏其细胞免疫功能，导致其发生各种机会性感染，并增加其发生肿瘤的几率[1]。自20世纪90年代开始，临床上开始使用高效抗逆转录病毒疗法（Highly Active Antiretroviral Therapy，HAART）治疗艾滋病。HAART又被称为“鸡尾酒疗法”。HAART的临床应用使得AIDS的治疗迈上了新的台阶。使用HAART治疗艾滋病可有效地抑制艾滋病病毒的繁殖，降低患者的死亡率，提高其生活质量。但使用HARRT治疗艾滋病仍然无法彻底清除HIV。因此，艾滋病是一种能够经治疗获效，但无法治愈的慢性疾病[2]。本文对近年来使用抗病毒药物治疗艾滋病的进展进行综述。

1 用于治疗艾滋病的抗病毒药物

目前，临床上治疗艾滋病的抗病毒药物主要有30多种。这些药物可根据作用机制分为六类：蛋白酶抑制剂（Protease Inhibitor，PI），整合酶链转移抑制剂（Integrase Strand Transfer Inhibitor,INSTI），融合抑制剂（Fusion Inhibitor，FI），CCR5受体抑制剂，核苷类逆转录酶抑制剂（Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NRTI），非核苷类逆转录酶 抑 制 剂 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor，NNRTI）。目前，我国主要使用NRTI、NNRTI和PI治疗艾滋病[3]。

1.1 核苷类逆转录酶抑制剂

NRTI是目前临床上治疗艾滋病的主要药物之一，也是品种最多的一类可治疗艾滋病的抗病毒药物。NRTI的结构与脱氧核苷酸相类似[4]，经代谢可转化为具有活性的三磷酸核苷酸衍生物。NRTI能竞争性地与HIV逆转录酶相结合，抑制HIV合成DNA，从而起到抑制HIV增殖的作用。但使用NRTI治疗艾滋病会引发骨髓抑制、消化不良等不良反应，且单用NRTI治疗艾滋病容易使HIV产生耐药性。临床上常用的NRTI有齐多夫定、去羟肌苷、司他夫定、拉米夫定、替诺福韦酯、阿巴卡韦及阿立他滨等。其中，阿立他滨是最新型的NRTI，能抑制耐拉米夫定和耐齐多夫定的HIV增殖。但使用NRTI治疗艾滋病会增强HIV对去羟肌苷和替诺福韦酯的耐药性[5]。

1.2 非核苷类逆转录酶抑制剂

NNRTI能与距离逆转录酶催化位点1 nm的变构部位特异性地结合，具有明显的疏水性，可重新定位逆转录酶P66亚单位中具有催化活性的β片层，抑制逆转录酶的活性，从而抑制HIV的增殖[6]。NNRTI抑制1型HIV增殖的效果最为明显[7]。NNRTI能通过人体内不同的屏障，在脑脊液、精液、乳汁中达到治疗浓度，且半衰期较长，吸收效果良好，用药的剂量较小。目前，美国食品药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准使用的NNRTI有奈韦拉平、地拉韦啶、依非韦伦、依曲韦林和利匹韦林[8]。其中，依曲韦林和利匹韦林是目前临床上常用的NNRTI，为第三代NNRTI。奈韦拉平、地拉韦啶和依非韦伦问世的时间较长，部分HIV已经对这些药物产生了稳定的耐药性。

1.3 蛋白酶抑制剂

PI是一种多肽类化合物，能抑制蛋白酶的活性[9-10]。PI主要在HIV复制的最后阶段起作用，能将HIV复制的DNA局限在CD4细胞的细胞核中。制造PI的难度较大，因此，PI的价格高，在临床上的应用具有一定的局限性。目前，我国主要从国外进口奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦、安泼那韦、利托那韦及洛匹那韦等PI。

1.4 整合酶链转移抑制剂

整合酶是一种能将HIV遗传物质整合到人体DNA中的酶。抑制整合酶的活性就能减少HIV遗传物质整合到人体DNA中的情况，从而抑制HIV的复制[11]。INSTI是一种新型药物。动物实验和临床实践证实，使用INSTI治疗艾滋病的效果良好。INSTI有三种，分别是拉替拉韦、埃替格韦和德罗格韦。其中，德罗格韦是第二代INSTI。相关的研究结果显示，单一使用德罗格韦治疗艾滋病不易使HIV产生耐药性[12]。目前INSTI未在我国临床上得到应用。

1.5 融合抑制剂

FI能够阻止HIV进入靶细胞，从而避免HIV破坏患者的免疫系统，减少其体内HIV的数量，有利于其维持正常的免疫功能[13]。FI的代表药物是恩夫韦地。

1.6 CCR5受体抑制剂

CCR5受体抑制剂能抑制gp120与宿主细胞的CCR5受体结合，从而阻止HIV细胞膜与宿主细胞膜的融合[14]。目前，唯一被批准使用的CCR5受体抑制剂为马拉维诺。

2 使用抗病毒药物治疗艾滋病的方案

HIV是RNA病毒，具有较高的复制率和变异率。使用单一药物治疗艾滋病的效果通常并不理想，而且可能在短时间内使HIV产生耐药性。1996年有学者首次提出使用HARRT治疗艾滋病，即使用三种及三种以上的抗HIV药物治疗艾滋病，从而最大程度地抑制HIV的增殖，降低HIV的耐药率，提高治疗的效果[15]。美国的HIV治疗指南中建议使用两种NRTI联合INSTI、NNRTI或PI治疗艾滋病。欧洲艾滋病临床学会成人治疗指南中建议使用两种NRTI联合PI或INSTI治疗艾滋病。目前，我国尚未引进INSTI。我国临床上治疗艾滋病的主要方案有：两种NRTI联合NNRTI、两种NRTI联合PI。第一种方案为治疗艾滋病的一线方案。

目前，临床上用于治疗艾滋病的方案均无法彻底地清除患者体内的HIV，且患者需要终生服药。抗HIV药物虽然能够抑制HIV的增殖，但其副作用对患者的影响较大。因此，初次进行治疗的艾滋病患者应选择二联用药方案进行治疗。依非韦伦的价格低廉、治疗艾滋病的效果好，是目前世界卫生组织（World Health Organization，WHO）推荐的治疗艾滋病的首选药物。使用依非韦伦治疗艾滋病的推荐剂量为600 mg/d。但相关的研究结果显示，使用400 mg/d的依非韦伦治疗艾滋病能在保证治疗效果的同时减轻此药的副作用。

3 使用抗病毒药物治疗艾滋病的最佳时期

相关的研究结果显示，在患者感染HIV的极早期为其使用HAART进行治疗可能将其病情治愈[16]。霍普金斯大学提供的一篇报道中显示，一名2010年感染HIV的新生儿在极早期使用HAART进行治疗，在治疗12个月时患儿失访，在治疗17个月后患儿体内未发现HIV，在中断治疗2年3个月后患儿体内才再次出现HIV。法国的一项研究显示，在患者感染HIV的10周内为其使用HAART进行治疗，其进行HIV检测呈阴性的状态可保持9.5年。但临床上对此方面的研究较少，而且相关研究的真实性尚需加以验证。

5 小结

艾滋病是一种可以被治疗但无法被治愈的疾病。随着对艾滋病研究的深入，人们对艾滋病有了更深的认识，抗病毒药物的种类及治疗方案也逐渐增多。如何在保证治疗效果的同时减轻药物的副作用，仍然是临床上治疗艾滋病时需要解决的主要问题。

[1] 陈晔,孙静,赵红艳,等.金砖国家艾滋病抗病毒治疗药物保障策略及启示[J].中国卫生政策研究,2016,9(2):45-51.

[2] 刘佳,杨文杰,闫江舟,等.河南省四地区一线艾滋病抗病毒治疗失败的耐药分析[J].中华实验和临床病毒学杂志,2015,29(6):532-536.

[3] 张建军,谢辉,李菊红,等.艾滋病抗病毒疗法患者CD4+T淋巴细胞变化的相关因素研究[J].中国现代医学杂志,2016,26(11):109-112.

[4] 钟敏,杨壁珲,杨绍敏,等.云南地区123例艾滋病抗病毒治疗失败患者的HIV-1基因耐药突变位点分析[J].中华检验医学杂志, 2013,36(1):53-58.

[5] 张文锋,张晓娥.浅析影响艾滋病抗病毒治疗效果的因素[J].基层医学论坛,2016,20(12):1697-1698.

[6] 郝颖,邹笑春.艾滋病抗病毒药物治疗的临床疗效及其不良反应分析[J].中国现代药物应用,2015,9(22):168-169.

[7] 韩燕,李玄,张军胜,等.咸阳市2012—2013年艾滋病抗病毒药物治疗效果分析[J].按摩与康复医学,2015,6(16):127-128.

[8] 张平花.艾滋病抗病毒治疗依从性护理干预对策[J].中国当代医药,2013,20(9):133-134.

[9] 赵艳秋,傅卓华,赵秀萍,等.苏州市艾滋病抗病毒治疗失败的病例对照研究[J].江苏预防医学,2016,27(4):403-405.

[10] Boyd MA，Kumarasamy N,Moore Cl,et al.Ritonavir-boosted lopin avir plus nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhib itors versus ritonavir-boosted lopinavir plus raltegravir for t reatment of HIV-1 infection in adults eith virological failure of a standard fristline HAArt regimen (SECOND-LINE);a randomi zed,open-label , non—inferiority study [J]. Lancet,2013,381 (9883):2091-2099.

[11] Gonzalez-Serna A, Min JE,WoodsC,et,al.Performance of HIV-1 dr ug resistance testing a-low level viremia and its ability to predict future virologic outcomes and viral evolution intrea tment-naïve individuals [J]. ClinInfect Dis, 2014, 58(8):1165-1173.

[12] 吕玮,江华,林逸骁,等.接受长期抗病毒治疗的艾滋病患者免疫功能重建研究[J].中国临床医生杂志,2016,44(8):19-24.

[13] 谢静,李太生.免疫抑制剂治疗艾滋病的研究进展[J].中华内科杂志,2014,53(4):322-324.

[14] 豆智慧,张福杰,赵燕,等.2002—2014年中国免费艾滋病抗病毒治疗进展[J].中华流行病学杂志,2015,36(12):1345-1350.

[15] 魏秀青,张园园,欧秋英,等.湖南省52例艾滋病抗病毒治疗失败及耐药病例分析[J].实用预防医学,2011,18(9):1639-1641.

[16] 孟清,孙淑琴,杨丽云,等.“七彩药盒”在艾滋病抗病毒药物治疗中的应用[J].哈尔滨医药,2015,35(1):59-60.

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