DOS方案新辅助化疗用于老年进展期胃上部癌手术患者效果观察

胡晓峰，武雪亮，杨东东，李磊，郭飞

(河北北方学院附属第一医院，河北张家口075000)

DOS方案新辅助化疗用于老年进展期胃上部癌手术患者效果观察

胡晓峰，武雪亮，杨东东，李磊，郭飞

(河北北方学院附属第一医院，河北张家口075000)

目的 探讨奥沙利铂+替吉奥联合多西他赛(DOS方案)新辅助化疗对老年进展期胃上部癌的治疗效果及安全性。方法 选取老年进展期胃上部癌患者75例，随机分为DOS组、SOX组、对照组，每组25例。DOS组行DOS方案新辅助化疗，SOX组行SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)新辅助化疗，直至可行根治性手术结束化疗。化疗结束3周评估化疗近期有效率及毒副反应情况。DOS组、SOX组新辅助化疗结束4周行胃癌根治术，对照组确诊2周内行胃癌根治术。比较三组R0切除率、淋巴结清扫率、淋巴结转移个数及术后并发症情况。术后随访20个月，比较三组无疾病进展时间(PFS)。结果 DOS组、SOX组均顺利完成新辅助化疗，每例化疗2～6个周期；化疗结束3周，DOS组近期有效率为68.0%、疾病控制率为92.0%，SOX组分别为60.0%、80.0%，两组比较P均>0.05；两组毒副反应主要为骨髓抑制、消化道反应、肝功能异常等，均可耐受。DOS组R0切除率为92.0%，SOX组为80.0%，对照组为64.0%，组间两两比较P均<0.05。DOS组淋巴结清扫率为88.0%，SOX组为80.0%，对照组为60.0%，DOS组、SOX组均高于对照组(P均<0.05)。DOS组淋巴结转移数目为(3.5±1.7)个，SOX组为(4.0±1.5)个，对照组为(7.1±2.6)个，DOS组、SOX组均低于对照组(P均<0.05)。但DOS组和SOX组淋巴结清扫率、淋巴结转移数目比较P均>0.05。三组术后并发症发生率比较P>0.05。术后随访20个月，DOS组中位PFS为19(17.928～20.012)个月，SOX组为18(16.754～19.216)个月，对照组为14(12.762～16.471)个月，DOS组、SOX组中位PFS明显高于对照组(P均<0.05)，但DOS组、SOX组中位PFS比较P>0.05。结论 DOS方案新辅助化疗对老年进展期胃上部癌近期疗效较好，患者耐受性较好，安全性较高，同时还能提高R0切除率、降低术后淋巴结转移率，提高患者近期生存率。

进展期胃上部癌；奥沙利铂；替吉奥；多西他赛

胃上部癌的临床症状出现较晚，患者确诊时多数已处于进展期，淋巴结转移率较高，5年生存率远

低于胃中下部癌[1,2]。老年近展期胃上部癌患者预后更差[3～5]。术前新辅助治疗可杀灭循环肿瘤细胞，降低术后转移复发风险，延长术后生存时间；可使胃癌手术的切除率提高10%～15%，根治切除率提高20%[6,7]。但目前对胃上部癌新辅助化疗的疗效及安全性评价缺乏统一的标准。本研究比较SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)与奥沙利铂+替吉奥+多西他赛(DOS方案)新辅助化疗对老年进展期胃上部癌的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1月～2015年1月河北北方学院附属第一医院收治的老年进展期胃上部癌患者75例。纳入标准：①年龄≥60岁；②胃镜及病理活检明确为胃上部恶性肿瘤，且腹部CT及超声内镜考虑为T3～4期；③首次发病，未行放化疗及其他抗肿瘤治疗；④KPS评分≥70分；⑤无明显化疗禁忌证。排除标准：①胃其他部位恶性肿瘤及非T3～4期胃上部癌者；②合并严重心、肺、肝、肾等重要脏器疾病者；③拒绝接受化疗者。随机将患者分为DOS组、SOX组和对照组，每组25例。其中，DOS组男14例、女11例，年龄(67.9±5.3)岁，肿瘤直径≥5 cm 8例、<5 cm 17例，病理类型：腺癌15例、印戒细胞癌7例、黏液腺癌3例，临床分期：Ⅲa期12例、Ⅲb期8例、Ⅳ期5例，MNA评分≥24分 11例、<24分14例；SOX组男13例、女12例，年龄(66.2±4.5)岁，肿瘤直径≥5 cm 7例、<5 cm 18例，病理类型：腺癌13例、印戒细胞癌8例、黏液腺癌4例，临床分期：Ⅲa期11例、Ⅲb期9例、Ⅳ期5例，MNA评分≥24分 10例、<24分15例；对照组男15例、女10例，年龄(66.1±4.9)岁，肿瘤直径≥5 cm 9例、<5 cm 16例，病理类型：腺癌12例、印戒细胞癌9例、黏液腺癌4例，临床分期：Ⅲa期14例、Ⅲb期7例、Ⅳ期4例，MNA评分≥24分 12例、<24分13例。三组临床资料具有可比性。本研究经河北北方学院附属第一医院伦理委员会批准，患者或家属知情同意。

1.2 治疗方法 DOS组确诊后行DOS方案新辅助化疗：多西他赛60 mg/m2、奥沙利铂85 mg/m2，第1天；替吉奥60 mg/m2，第1～14天，分两次服用(早、晚餐后各1次)；停用7天；21天为1个化疗周期。应用多西他赛前12、6 h口服地塞米松10 mg，前30 min肌注苯海拉明20 mg，预防过敏。SOX组确诊后行SOX方案新辅助化疗：奥沙利铂130 mg/m2，第1天；替吉奥60 mg/m2，第1～14天，分两次服用(早、晚餐后各1次)；停用7天；21天为1个化疗周期。两组均给予泮托拉唑、胃复安、阿扎司琼预防止吐，白细胞下降者给予重组人粒细胞集落刺激因子等辅助治疗。采用RE-CIST标准分析临床症状改善情况，胃镜及CT等检查评估疗效。确认可行根治性手术结束化疗，休息4周，行胃癌根治术，术后给予两个周期原方案辅助化疗。对照组确诊2周内行胃癌根治术，术后根据病理结果行SOX、DOS方案化疗。

1.3 相关指标观察 ①近期疗效：新辅助化疗结束3周，通过复查B超、CT、胃镜等评估肿瘤病灶大小，疗效评价按RE-CIST1.1标准[8]分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和病情进展(PD)。以CR+PR计算近期有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。②毒副反应：化疗相关毒副反应[包括骨髓抑制(白细胞减少、贫血、血小板降低)、消化道反应(恶心、呕吐)、肝功能异常、周围神经毒性]参照抗癌药物常见毒副反应分级标准。③围术期相关指标：包括术中出血量、R0切除率、淋巴结清扫及转移情况、手术时间，以及术后并发症等。④术后随访：术后定期随访，统计各组无疾病进展时间(PFS)。

2 结果

2.1 新辅助化疗近期效果比较 DOS组、SOX组均顺利完成新辅助化疗，每例化疗2～6个周期。化疗结束3周，DOS组CR 2例、PR 15例、SD 6例、PD 2例，RR为68.00%，DCR为92.00%；SOX组CR 1例、PR 14例、SD 5例、PD 2例，RR为60.00%，DCR为80%。两组RR、DCR比较P>0.05。

2.2 两组化疗安全性比较 两组均出现不同程度化疗相关毒副反应，但均可耐受。具体见表1。

表1 两组新辅助化疗期间毒副反应情况(例)

2.3 各组围术期相关指标比较 三组均接受手术治疗，DOS组R0切除率为92.00%(23/25)，SOX组为80.00%(20/25)，对照组为64.00%(16/25)，组间两两比较P均<0.05。DOS组淋巴结清扫率为88.0%(22/25)，SOX组为80.0%(20/25)，对照组为60.0%(15/25)，DOS组、SOX组淋巴结清扫率均高于对照组(P均<0.05)，但DOS组、SOX组比较P>0.05。三组术后并发症主要为肠梗阻、吻合口瘘、切口感染等，DOS组术后并发症发生率为20.0%(5/25)，SOX组为16.0%(4/25)，对照组为16.0%(4/25)，三组比较P均>0.05。其余指标比较见表2。

表2 三组围术期相关指标比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.4 术后随访情况 DOS组中位PFS为19(17.928～20.012)个月，SOX组为18(16.754～19.216)个月，对照组为14(12.762～16.471)个月。DOS组、SOX组中位PFS明显高于对照组(P均<0.05)，但DOS组、SOX组比较P>0.05。

3 讨论

近年来，进展期胃癌的新辅助化疗效果已获得循证医学方面的证据支持，可使老年进展期胃上部癌患者能够在耐受范围内进行肿瘤完整切除[9,10]。但目前对新辅助化疗的疗效及安全性评价缺乏统一的标准。

多西他赛是由浆果紫杉针叶提取物经结构修饰而合成的一种紫杉烷类药物，抗肿瘤效果较好。当多西他赛接触肿瘤细胞后，细胞内会出现较多的微管积聚，能够终止癌细胞的有丝分裂，其药物溶解能力优于紫杉醇[11,12]。有研究发现，多西他赛对胃癌尤其是进展期胃癌疗效显著，其单药有效率在20%以上，且毒副反应较轻，主要为骨髓抑制。奥沙利铂属于铂类抗癌药物，有研究显示，奥沙利铂对胃癌、结肠癌化疗的安全性和有效性较顺铂更佳[13]。替吉奥是第三代氟尿嘧啶口服衍生物，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成，替加氟体内吸收后转化为5-FU而发挥作用，吉美嘧啶选择性拮抗二氢嘧啶，以维持血液和癌灶中5-FU的有效浓度，达到区域持续给药的效果；奥替拉西钾能有效阻断5-FU在胃肠道中的磷酸化，缓解胃肠道反应。替吉奥不仅能维持体内尤其是癌灶内较长时间的血药浓度，提高抗肿瘤活性，同时可减轻胃肠道不良反应。临床研究发现，替吉奥单药或联合用药治疗进展期胃癌均有良好的效果，且患者耐受性较好[14,15]。

本研究结果显示，DOS组和SOX组近期效果相当，两组R0切除率均高于对照组，转移淋巴结个数均低于对照组，中位PFS均明显长于对照组，说明DOS和SOX方案新辅助化疗后手术效果均较好，术前新辅助化疗是必要的。本研究DOS组R0切除率高于SOX组，中位PFS稍长于SOX组，提示DOS方案较SOX方案更具优势。但需延长随访时间、扩大样本量证实。

综上所述，DOS方案新辅助化疗用于老年进展期胃上部癌有助于缩小病灶、降低肿瘤分期，提高R0切除率，延长患者生存时间。

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张家口市科学技术研究与发展计划(1421147D)。

杨东东(E-mail： ydd8048869@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.08.023

R735.2

B

1002-266X(2017)08-0072-03

2016-10-09)