山区育龄期女性血清抗苗勒管激素水平的研究

2017-03-13余建林游小毛

实验与检验医学 2017年1期

关键词：育龄妇女卵泡生物学

徐龙，余建林，游小毛，蔡芬

(1、宜丰县人民医院检验科，江西宜丰336300；2、南昌大学第二附属医院检验科，江西南昌330006)

山区育龄期女性血清抗苗勒管激素水平的研究

徐龙1，余建林2，游小毛1，蔡芬1

(1、宜丰县人民医院检验科，江西宜丰336300；2、南昌大学第二附属医院检验科，江西南昌330006)

目的探讨山区育龄期女性抗苗勒管激素（AMH）水平的变化，评估当地育龄妇女的健康水平。方法选择到江西省宜丰县人民医院进行健康体检的月经正常的65例山区育龄期妇女，平均年龄为31岁，利用化学发光分析法检测其血清AMH水平，并分析其与生物学水平的关系。结果检测血清AMH值的平均水平为3.25ng/ml，与生物学参考区间20～40岁为0.24～11.78ng/ml一般大于4ng/ml为标准，差异具有统计学意义（T=－5.971，P＜0.05）。结论山区育龄期妇女血清AMH水平比生物学参考水平低。

抗苗勒管激素；化学发光分析；育龄期妇女

抗苗勒管激素（anti－Mullerian hormone，AMH），是由位于19号染色体短臂(19p13.3)编码合成的二聚体糖蛋白，分子量14KD，也被称为苗勒管抑制物质（Mullerian inhibition substance，MIS），是1种肽类生长因子，属于组织生长因子β超家族[1，2]。AMH受体(AMHR)为丝氨酸苏氨酸受体，有两种受体：I型受体(AMHR I)和Ⅱ型受体(AMHR II)，AMH主要通过AMHR II发挥作用[2]，参与卵泡形成过程中两次重要募集，即调控卵泡起始募集和参与调控生长卵泡发育至成熟卵泡的周期募集，通过影响卵泡对卵泡刺激素(FSH)的反应性而影响卵泡的选择[3]。因此可以通过检测血清AMH的值，间接反映出山区育龄期妇女卵泡的功能，从而评价其生育功能。

1 材料与方法

1.1 研究对象选择2016年4月到2016年9月期间在江西省宜丰县人民医院体检的健康生育期妇女，纳入标准：有正常的月经周期(21～35d)，基础体温(BBT)典型双相。排除标准：近3个月内有雌激素、孕激素、口服避孕药等药物史；有多囊卵巢综合征、甲状腺功能亢进、甲状腺机能减退或乳腺疾病等内分泌疾病史；恶性肿瘤，自身免疫系统疾病，卵巢手术史等与卵巢相关疾病；所获得的血清标本量不足以完成检测，出现溶血或血清标本为脂血样本。纳入人数65例，平均年龄为31岁。

1.2 方法

1.2.1 标本收集专人采集血清标本：空腹12h，晨起7：00－8：00抽取肘静脉血5ml，室温静置60min后，1000×g离心15min将血清和红细胞迅速小心地分离，取血清统一由该院检验科专人检测

1.2.2 检测方法血清AMH检测采用化学发光方法，试剂采用罗氏诊断试剂，检测值范围：0～400pmol/L，敏感度：1.0pmol/L，批间变异系数均小于10%。采用罗氏Cobas e－411化学发光仪检测。实验步骤均严格按试剂盒及仪器说明书操作。

1.3 统计学方法原始资料表经过完整性、一致性和准确性审核无误后进行数据录入，应用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计数资料用率表示，率的比较用χ2检验，组间比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄阶段的山区育龄期妇女血清AMH值不同生育期的妇女其血清AMH浓度与年龄成负相关（r=－0.567），血清AMH的水平随着年龄的增加而减少，就各个年龄段的中位数来看，在25岁左右其血清水平最高，如图1。将65例健康人群分为两组，一组年龄＜35岁、37例；一组年龄＞35岁、28例，进行统计学分析两者差异具有统计学意义（P=0.032），可以认为AMH的水平与年龄成负相关。见表1。

2.2 江西省宜丰山区育龄妇女AMH水平与生物学水平的比较将检测的南昌育龄妇女AMH水平与生物学水平进行统计学分析，进行单样本t检验（P＜0.05），根据统计学可以认为江西省宜丰山区育龄期妇女血清AMH水平比生物学水平低。见表2。

表1 血清AMH水平与不同年龄组的比较

表2 江西省宜丰县育龄妇女血清AMH水平与生物学水平的比较

图1 血清AMH水平与年龄的关系

3 讨论

随着育龄妇女年龄的增加，血清AMH的水平在不断的下降，而AMH是由卵巢颗粒细胞产生的，在女性中主要作用是参与子宫、输卵管和阴道上部原始细胞的形成[4]，下降的原因是随着年龄的增加卵巢功能逐渐下降，卵巢颗粒细胞不断的减少，从而使得AMH产生不断减少，最终因为闭经卵巢功能的丧失AMH的水平也基本为零，AMH可以做为卵巢功能评价的指标，有助于因为卵巢功能下降导致不孕的诊断。有学者发现，在AMH，INHB及AFC等指标中，AMH是唯一可预测妊娠结局的一项指标[5]，这对于不孕的治疗结果或者预后具有很大的帮助，或许能够作为不孕治疗监测的一项指标。

宜丰山区的血清AMH水平比生物学参考水平低，可能是因为检测的人群中的卵泡偏大。虽然AMH的表达不受促性腺激素作用的影响，但是与卵泡的大小有关，在窦前卵泡及小窦卵泡表达最强，随着卵泡的增大，表达量逐渐下降[6－8]。因此为更好的评估该地区育龄妇女的卵巢功能，需要进一步加大检测人群，增加不同年龄段人群的比例，更加准确的反映当地人群的卵巢功能水平。

有部分研究表示AMH在整个月经周期中呈现相对稳定状态，是目前为止评估卵巢功能最可靠和最稳定的内分泌指标，能够更早反映卵巢功能下降，预测围绝经期妇女卵巢功能衰退[9－12]。在卵巢功能衰竭或其他疾病影响卵巢功能时，血清AMH水平会明显下降，甚至接近于零。宜丰山区的育龄妇女血清AMH水平比生物学水平低，提示有可能是因为卵巢功能的异常，或者卵巢功能低于平均的生物学水平，或是由于与卵巢功能相关疾病的早期患病率高于其他地区，但是需要进一步的联合检测才能给确定。

可以作为不孕的诊断治疗指标，有研究表明控制性超排卵周期卵泡发育早期的血清AMH水平能更好地预测卵巢反应性[13]。血清AMH水平与获卵数和优质胚胎数均成正相关，同时可以预测＜35岁体外受精妊娠的结局[3，14－16]。AMH还可以作为其他疾病的诊断学指标，与正常妇女比较，多囊卵巢综合征患者窦卵泡数量增多以及颗粒细胞过度分泌，导致AMH明显升高[17，18]，可以做为多囊卵巢综合征诊断的辅助指标。

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R446.62，R715.2，Q523

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10.3969/j.issn.1674－1129.2017.01.014

2016-10-10；

2017-01-04)

江西省宜春市科技计划项目（JXYC2016KSB044）

徐龙，男，1988年生，本科，医学学士，检验师，从事临床生物化学诊断等相关性研究