基于数据挖掘的黄衍寿治疗眩晕辨证用药规律探讨

金 政，吴 彤，庄逸洋，吴 伟，黄衍寿

(1. 广州中医药大学第一临床医学院，广州 510405； 2. 广州中医药大学第一附属医院，广州 510405)

黄衍寿教授是广东省名中医，主任医师,博士研究生导师,从事医教研40余年，在诊疗眩晕等心系疾病领域有多年的临床经验及独到见解。本研究基于中医传承辅助平台，对所收集和整理黄衍寿治疗眩晕的150首处方进行数据挖掘，分析处方中药物的使用情况及各药物之间的关联规则，研究治疗眩晕的辨证用药经验并探讨其学术思想。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准

纳入标准:符合眩晕诊断标准[1]；首诊处方；方药齐全。排除标准:第一诊断非眩晕；参考《中医病诊断疗效标准》[2]评定标准，治疗无效或加重的病例；合并严重基础疾病或精神障碍等疾病。

1.2 来源与筛选

选择广州中医药大学第一附属医院2015年8月至2016年6月黄衍寿门诊治疗眩晕的病例，严格按照标准纳入处方。

1.3 分析软件

应用中国中医科学院中药研究所提供的“中医传承辅助平台”(V2.5)软件。

1.4 数据预处理

根据黄衍寿多年临床归纳与总结，将眩晕分为肝阳上亢、风阳痰阻、肝肾不足、瘀血内阻4个证型，并提取纳入处方药物，依据《中国药典》[3]对药名进行规范化处理后录入“中医传承辅助平台”。

1.5 统计学方法

使用“中医传承辅助平台”软件进行统计分析：证候统计分析统计学方法各证候所占比例；药物使用频次分析统计高频中药使用情况；组方规律分析设置支持度个数≥40，置信度≥0.85，提取药对及核心组合，并采用关联规则分析计算药物之间的关联系数。新方分析设置支持度为8，惩罚度为3，基于改进的互信息法、复杂系统熵聚类2种核心算法进行聚类分析，进而使用无监督的熵层次聚类方法挖掘新处方[4-5]。

2 结果

2.1 证型比例分析

表1显示，共纳入处方150首，根据黄衍寿多年临床归纳与总结，将眩晕分为肝阳上亢、风阳痰阻、肝肾不足、瘀血内阻4个证型。

表1 黄衍寿辨治眩晕证候统计

2.2 用药频次分析

表2显示，使用药物共计118味，使用频次≥30的药物有22味药。

表2 高频药物使用情况比较(频次≥30)

2.3 基于关联规则的组方规律分析

图1表4显示，设置支持度个数为40，置信度为0.85，按药物组合频次由高到低排序得到常用药对及组合23个，前3位分别是川芎-丹参、川芎-天麻、生地黄-川芎。

表3 药物组合使用情况比较(支持度个数≥40)

表4 药物关联规则比较(置信度≥0.85)

图1 关联规则网络化展示(支持度40，置信度0.85)

2.4 基于熵聚类组方规律分析

表5、6显示，依据处方数量，结合经验判断和不同参数提取数据的预读，设置相关度为8，惩罚度为3，应用复杂系统熵聚类的层次聚类分析，演化出3～6味药物核心组合。

表5 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合

表6 基于熵层次聚类的候选新处方

3 讨论

眩指眼花或眼前发黑，晕是指头晕甚或感觉自身或外界景物旋转，二者常同时并见，故统称为“眩晕”。眩晕相关论述最早见于《素问·至真要大论》云：“诸风掉眩，皆属于肝。”认为目眩头昏等风类特点多从肝论治，为后世医家论治眩晕的总纲。隋·巢元方《诸病源候论》曰：“风头眩者，由血气虚，风邪入脑，而引目系故也……逢身之虚，则为风邪所伤，入脑则脑转而目系急，目系急故成眩也。”认为肝肾亏虚、风邪上犯脑窍可致眩晕。明·虞抟认为瘀血停于胸中，阻塞心窍而致眩晕。明·张介宾在“上虚则眩”基础上，提出下虚作眩理论，并在《景岳全书》提及“头眩虽属上虚，然不能无涉于下。盖上虚者，阳中之阳虚也；下虚者，阴中之阳虚也，当补其精。”故黄衍寿总结前贤精髓，结合多年临床实践，认为“补肾平肝、活血祛瘀”为辨治眩晕的总纲。证候统计分析结果显示，150例眩晕患者中4个证候比例分别为肝阳上亢(23.3%)、风阳痰阻(13.3%)、肝肾不足(36%)和瘀血内阻(27.4%)，表明黄衍寿对眩晕的辨证病位在肝肾，以瘀血为主要病邪辨证，以阴虚为主要八纲辨证。

高频药物使用情况提示，黄衍寿治疗眩晕时使用频次前22位的药物主要分为以下五类：一是活血化瘀药，如川芎、丹参、赤芍、红花、牡丹皮、牛膝；二是补阴药，如生地黄、山茱萸、山药、女贞子、旱莲草；三是平肝潜阳药，如天麻、石决明、钩藤、菊花；四是利水渗湿药，如茯苓、泽泻；五是其他药物，其中如葛根解肌升阳，黄芩清热利湿，当归补血活血，黄芪补中益气，酸枣仁养血安神。可以发现，补阴药药物数量及总频次最多，且归经多为肝肾经，提示以补阴药为主体，体现以养肾阴肝阴为主，同时辅以活血、祛瘀、平肝和其他辨证加减药物。而使用频次前10位的药物是六味地黄丸合天麻加川芎、丹参、赤芍活血化瘀药物，提示治法以补肾平肝为主，辅以活血化瘀。基于关联规则的组方规律分析显示，药物组合和关联规则均为六味地黄丸与平肝潜阳药物、活血化瘀药物随机组合，关联规则网络化展示图亦为佐证。

药物组合及关联规则的规律结果显示，高频药物组合多为补阴药与活血化瘀、平肝潜阳药物的组合，提示黄衍寿治疗眩晕时选择药物组合多为滋阴、活血、平肝之品，治法以滋补肝肾为主，佐以活血、平肝。且所得置信度较高的关联规则中亦为滋阴、活血、平肝三类药物相辅相成，如“钩藤→天麻”“赤芍、川芎→丹参”“生地黄、山药→山茱萸”等。此外研究发现，川芎作为使用频次较高的药物，也在高置信度的关联规则中频繁出现，如置信度为1的“赤芍、川芎→丹参”，提示其可能是黄衍寿基于“补肾平肝、活血祛瘀”思想治疗眩晕的基础药物。

通过数据挖掘结果可以发现，黄衍寿认为“肝肾不足、虚阳上亢、脑窍失养、久成瘀血”为眩晕的主要病因病机。水不涵木，木性生发，亢则上扰清阳；肾元亏损，虚则脑窍失养；久病入络，经气不疏，滞则瘀血内结。基于此认识，黄衍寿治疗多以六味地黄丸为底滋养肝肾，辨证联合川芎、丹参、赤芍等活血化瘀药物及天麻、钩藤、石决明等平肝潜阳药物滋水涵木、引火归元、疏利血络、标本兼顾，体现其辨治眩晕“补肾平肝、活血祛瘀”的学术思想。值得一提的是，在辨治眩晕时黄衍寿喜加葛根，认为葛根有增强其他药物活血化瘀之功效。不仅如此，有研究认为[10]异黄酮为葛根的主要有效成分，常被用于心脑血管疾病的辅助治疗，具有维持血管稳定作用；另有报道[11-12]，葛根素具有明显的降压作用，其机制是抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)，从而发挥缓解血管张力、保护内皮系统功能的作用。

本研究所得候选处方与核心组合对临床用药具有启发意义。如候选新处方“桃仁、生地黄、当归、山茱萸、山药”药物组成合理，配伍得当，其中生地黄滋养肝肾，山茱萸补养肝肾，山药补脾益肾，三药相配滋养肝脾肾称之为“三补”；桃仁活血祛瘀，当归补血活血，二药相配祛邪不伤正，养血不敛邪。加之配伍候选新处方“黄芩、栀子、石决明、黄芪”益气平肝，正合黄衍寿主张的“补肾平肝、活血祛瘀”的学术思想。可见，基于复杂系统熵聚类方法能挖掘出临证经验中蕴含的传统研究不易发现的用药规律，有助于更加全面地解析黄衍寿治疗眩晕的用药经验。

本研究借助中医传承辅助平台对黄衍寿治疗眩晕的用药规律进行了挖掘研究，以数据还原其临证治疗眩晕“补肾平肝、活血祛瘀”的学术思想，为黄衍寿诊疗眩晕经验的挖掘及传承提供了参考。但数据挖掘需要理论与实践相结合，且受制于人力物力，病例处方数目有限，故本研究挖掘出的治疗眩晕的新处方还需进一步的临床考证。

[1] 高颖,方祝元,吴伟.中医内科学[M].北京:人民卫生出版社,2015.

[2] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[M]. 北京:中国医药科技出版社,2012:37-38.

[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

[4] 唐仕欢,申丹,卢朋,等.中医传承辅助平台应用评述[J].中华中医药杂志,2015,30(2):329-331.

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[8] NG C,KOON C,FUNG K,et al.The anti-hypertensive effect of Danshen (Salvia miltiorrhiza) and Gegen (Pueraria lobata) formula in rats and its underlying mechanisms of vasorelaxation[J]. J Ethnopharmacol,2011,137(3):1366-1372.