厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗高血压合并糖尿病的疗效观察和安全性探讨

顾明芳

（江阴市长泾镇长泾医院，江苏 无锡 214411）

原发性高血压（EH）是最常见的心血管疾病，是导致脑血管意外、心肾功能衰竭的主要原因之一，并发症和合并症较多，致死率和致残率较高[1]。2型糖尿病（T2DM）和EH等疾病的发病机制显著相关，两种疾病互相影响，T2DM患者的血压水平常不稳定，呈非杓型分布，与心血管事件密切相关，常伴有大血管和微血管病变，合并有T2DM的EH患者被认为是患心血管疾病的极高危人群，治疗比较棘手。近年来，我们采用厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗EH合并T2DM患者，收到了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院内科2014年1月～2017年6月门诊和住院的EH合并T2DM患者64例，作为研究对象。男36例，女28例；年龄41～75岁，平均56.2±6.4岁；高血压病史0.5～11年，平均4.5±1.4年；高血压病史0.3～7年，平均2.7±1.1年；平均收缩压（SBP）156.4±9.7 mmHg，舒张压（DBP）106.2±6.8mmHg；平均空腹血糖（F B G）8.1 5±0.6 4 m m o l/L，糖化血红蛋白（HbA1c）8.07±0.62%，尿微量白蛋白（mAlb）24.6±3.4 μg/min。根据随机数字表法，将患者分为观察组和对照组，各32例；比较两组的一般资料，无显著差异；差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 病例选择

①纳入标准：符合《中国高血压防治指南2016年修订版》和《中国2型糖尿病防治指南》（2013年版）中的诊断标准；经医院伦理委员会批准和患者知情同意。②继发性高血压，1型糖尿病；EH和T2DM的严重并发症，重要脏器功能严重不全；药物过敏史，智力、精神异常不能配合该研究者。

1.3 治疗方法

做好患者的健康教育指导，制订合理的膳食标准，戒烟限酒，优化饮食结构，科学锻炼，控制体重，保持乐观的心态；根据体重、饮食和血糖水平，合理使用降糖药物；按需使用调血脂和抗凝剂。①观察组：口服厄贝沙坦氢氯噻嗪片，初始剂量为每天1片，2周后血压控制不佳时可逐渐增至每天2片。②对照组：口服硝苯地平缓释片和氢氯噻嗪，硝苯地平缓释片初始剂量每次10 mg 1天1次，2周后可逐渐增加至每天30 mg；氢氯噻嗪每次25 mg，1天1～2次。8周为1个疗程。

1.4 观察指标

①监测SBP、DBP、FBG、HbA1c、mAlb、肝肾功能、血脂、电解质等指标，监测药物不良反应。②疗效判定：血压降至130/80 mmHg以下，FBG＜6.1 mmol/L，为显效；SBP下降20 mmHg，DBP下降15 mmHg，FBG＜7.8 mmol/L，为有效；未达到上述标准或加重为无效；总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 相关指标的比较

治疗后两组的SBP、DBP、FBG、HbA1c和mAlb较治疗前均有所改善，观察组改善程度高于对照组，差异显著；差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 相关指标的比较（±s）

表1 相关指标的比较（±s）

组别 例数 SBP DBP FBG HbA1c mAlb观察组 32 129.5±6.7 86.4±4.2 5.96±0.53 6.04±0.55 16.4±2.8对照组 32 141.8±7.2 93.5±4.6 6.74±0.58 6.86±0.62 20.7±3.1

2.2 治疗结果的比较

治疗后观察组的治疗依从性、总有效率高于对照组，心血管事件率和药物不良反应率低于对照组，差异显著；差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗结果的比较 [n（%）]

3 讨 论

血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）是一种调节水钠代谢及血压的激素，在体内水解产生的多肽物质，引起多种生理反应。ATⅡ能收缩肾小球小动脉，引发肾性高血压，刺激细胞因子及系膜基质的扩张，引发蛋白尿，在肾损害的恶化中起重要作用。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）能抑制ATⅡ介导的血管收缩和肾小管水钠重吸收功能，调控压力感受体的反射，降低交感神经的兴奋性和加压作用，从而控制和降低血压[2]。ARB可松弛肾小球出球小动脉，使肾小球毛细血管压力降低，从而减少蛋白尿，保护肾脏功能，延缓肾损害的进展速度。因此ARB已成为第一线降压药，特别是EH合并T2DM和冠心病等患者的首选药物。

厄贝沙坦口服后吸收良好，选择性阻断AngⅡ与AT1受体结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，发挥强大的降压作用。氢氯噻嗪抑制远端小管前段对水钠的重吸收，增加远端小管和集合管的Na+-K+交换作用，抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收，具有利尿作用；增加胃肠道对Na+的排泄，具有降压作用。氢氯噻嗪可激活交感神经系统和肾素－血管紧张素系统，有一定的对抗降压作用；而厄贝沙坦能抵消这一代偿机制，提高氢氯噻嗪的降压效果，并降低其诱发的血清尿酸升高和低血钾的副作用[3]。两种药物在协同降压和利尿的同时，减少了血压反跳性升高的现象；患者每天只需服药一次，无遗忘服药之忧；药物不良反应较轻较少，无低血压等严重反应，进食不影响生物利用度，治疗依从性较高。

硝苯地平是钙通道抑制剂，可选择性阻滞Ca++经钙通道进入细胞内，降低细胞内Ca++的浓度，松弛血管平滑肌，减轻血管阻力，发挥降低血压的作用。可增加肾血管的血液灌注量，提高肾小球滤过率，抑制肾间质纤维化和肾小球硬化，改善糖尿病的肾损害程度[4]。硝苯地平偶尔出现肝脏转氨酶升高和黄疸，引起肝功能损害；脸红头痛、直立性低血压，消化系统症状较多见，甚至会出现高血糖症状。硝苯地平缓释片和氢氯噻嗪需每天口服1～2次，降压效果和对肾功能的保护作用不如ARB，加上不良反应相对较多，影响了治疗依从性。

在本研究中，观察组的血压、血糖和肾功能指标较对照组明显改善，治疗依从性、总有效率高于对照组，心血管事件和不良反应低于对照组，差异显著，差异有统计学意义（P＜0.05），疗效和安全性较好。综上所述，采用厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗EH合并T2DM患者，提高治疗依从性，迅速平稳控制血压，减少不良反应，改善疾病预后，降低心血管不良事件，是一种安全有效的治疗方法。

[1]陈再英,钟南山.内科学(第7版)[M].北京:人民卫生出版社,2011:251-264.

[2]段季功.厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压合并糖尿病的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2014,22(11):31-32.

[3]庄 丽.厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗高血压合并糖尿病临床效果观察[J].北方药学,2016,13(4):61.

[4]吴 艳.硝苯地平联合厄贝沙坦治疗糖尿病合并高血压的疗效观察[J].糖尿病新世界,2015,17(7):39.