大黄治疗慢性肾功能衰竭的机制探讨

2017-03-07常玉萍刘春莹任艳芸

临床医药文献杂志(电子版) 2017年60期

关键词：肾衰代偿纤维细胞

常玉萍，刘春莹*，任艳芸

（1.陕西中医药大学，陕西咸阳 712046；2.陕西中医药大学附属医院，陕西咸阳 712000）

大黄治疗慢性肾功能衰竭的机制探讨

常玉萍1，刘春莹2*，任艳芸2

（1.陕西中医药大学，陕西咸阳 712046；2.陕西中医药大学附属医院，陕西咸阳 712000）

大黄在中医药治疗慢性肾功能衰竭中，具有独特的优势。本文通过对大黄不同给药途径的研究，显示大黄能从抑制氮质代谢产物蓄积、抑制肾脏代偿性肥大和高代谢状态、纠正脂质代谢异常、改善体内微炎症状态、抑制肾小球成纤维细胞增殖、抑制氧化应激反应，清除自由基等方面延缓肾衰进展。

大黄；慢性肾功能衰竭；临床应用

慢性肾功能衰竭是肾小球滤过率逐渐下降，肾脏排泄和代谢功能下降，内分泌功能紊乱而导致水、电解质紊乱和酸碱平衡失调、各种代谢产物蓄积等一组严重临床综合征[1]。在发达国家，透析及肾移植成为有效治疗慢性肾功能衰竭的首选疗法，而在发展中国家，对慢性肾功能衰竭尽早预防治疗成为保护肾功和延缓衰竭进展的关键。其中中药治疗因其价格低廉，副作用少，疗效确切，成为延缓慢性肾功能衰竭发展的主要方式。并于上世纪80年代，发现中药大黄在治疗CRF时疗效显著[2]。本文就中药大黄及其复方用药在治疗本病时的作用机制作一简单论述。

1 抑制氮质代谢产物蓄积

氮质代谢产物的潴留是慢性肾功能衰竭的重要表现。大量实验研究表明，大黄能有效降低肌酐、尿素水平，其中发挥治疗作用的有效成分主要是大黄鞣质。主要机制为减少肠道对氨基酸的吸收，抑制尿素合成，抑制体内蛋白质的分解，促进尿素、肌酐的排泄[3]。

2 抑制肾脏代偿性肥大和高代谢状态

肾脏的代偿性肥大和高代谢状态是促使慢肾衰进展的一大主要机制。大黄总游离蒽醌具有降低BUN和CRE的作用，从而改善肾小球代偿性肥大及高代谢状态，延缓肾衰竭进展[4]。更有实验表明大黄各剂量均能明显降低CRF大鼠的肾脏系数，对肾脏代偿性增生和肾小管损伤有一定的保护作用[5]。

3 纠正脂质代谢异常

大黄不同有形成分在治疗慢肾衰时具有不同的药理作用，如其可有效改善高胆固醇血症及高脂血症，降低载脂蛋白A1，升高载脂蛋白B，改善脂质代谢紊乱，有效降低代谢产物的蓄积，升高ALB、抑制外周血单核细胞TNF、IL-6等细胞因子的分泌，减少NO产生，从而延缓肾功能进展[6]。

4 改善微炎症状态

大黄在改善非尿毒症慢肾衰患者的微炎症状态时，是通过下调hs-CRP、SAA得以实现，以延缓肾功能进展[7]。

5 抑制肾成纤维细胞增殖

有研究表明大黄素能有效抑制DNA的合成，延迟细胞分裂周期，抑制肾成纤维细胞增殖，促进细胞凋亡，从而延缓慢肾衰进展。宁英远[8]通过研究体外培养的人肾成纤维细胞，便证实大黄素可有效降低人肾成纤维细胞3H-TdR掺入率，同时研究发现，大黄素在50 μg/mL和100 μg/mL时，可以使G1期细胞百分数上升，S期细胞百分数下降。

6 抑制氧化应激反应

氧化应激反应参与慢肾衰的发生、发展，并可促使肾功能进一步恶化，主要表现方式为抗氧化能力减弱及氧化应激增强。梁晓静[9]通过对肾匀浆的自发脂质氧化和Fe2+-H2O2诱导氧化两种实验方法的对比研究发现，大黄可抑制脂质过氧化，抑制脂质过氧化产物丙二醛（MDA）产生；也能抑制Fe2+-H2O2诱导脂质过氧化反应，有效清除氧自由基；证实大黄能抑制氧化应激反应，清除自由基，延缓慢肾衰进展。

综上所述，大黄通过对氮质代谢产物蓄积、肾脏代偿性肥大和高代谢状态、肾成纤维细胞增殖、氧化应激反应的抑制及纠正脂质代谢异常，能有效延缓慢性肾功能衰竭进展。现代药理研究证实，中药大黄具有多种不同活性成分，通过不同机制治疗慢性肾功能衰竭，正是适应了慢性肾功能衰竭的不同发病机制，以及证型的多样化，故大黄可在治疗慢肾衰中得到显著治疗价值。在使用中药大黄治疗慢肾衰时，应做到辨证施治，合理用药，将大黄与西医治疗巧妙地结合起来，以有效延缓肾衰竭进展。

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ISSN.2095-8242.2017.060.11876.02

本文编辑：刘帅帅