来氟米特联合泼尼松治疗难治性肾病综合征临床观察

张巧萍

（山西省太原钢铁集团（有限）公司总医院肾内科，山西 太原 030003）

肾病综合征是一种临床中常见的肾脏疾病。现代医学认为：通过其对激素治疗的反应，可将肾病综合征分为激素敏感型、依赖型、耐药型，后两者的总称即为难治性肾病综合征。临床特征主要表现为对激素前期敏感，复发后无效，复发频率较高。常见病理类型有膜性肾病、局灶节段性硬化、膜增生性肾小球肾炎等。临床常用环磷酰胺配合泼尼松进行治疗，由于长期使用泼尼松和环磷酰胺会导致产生感染、骨髓和性抑制、内分泌平衡紊乱、骨质软化、致畸癌变等诸多副作用[1]。所以临床治疗中不能广泛推广。来氟米特作为一种免疫抑制剂，在肾小球疾病以及移植后排异反应的治疗中具有显著的免疫抑制及抗增殖作用，效果明显。我院自应用来氟米特联合泼尼松治疗难治性肾病综合征以来，取得较大成果，现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月～2016年12月在我院接受治疗的符合难治性肾病综合征诊断标准；伴有浮肿和高脂血症，除外继发性肾病、严重感染、肝肾等脏器损害，反复治疗无效的患者作为研究对象。随机均等的分为两组，分别记为观察组与对照组。对照组35例，男女比例：21:14，最小年龄16岁，最大年龄67岁，平均年龄（47.3±2.6）岁，平均病程（5.4±0.4）个月，观察组35例，男女比例19:16，最小年龄18岁，最大年龄64岁，平均年龄（46.9±2.8）岁，平均病程（5.2±0.5）个月。两组患者在年龄组成，性别构成、病程、生理指标和肝肾功能方面比较均无显著性差异（P＞0.05）。具有可比性。排除对来氟米特过敏患者及其他继发性肾病综合征。

1.2 方法

对照组：患者环磷酰胺联合泼尼松进行治疗。用法用量：环磷酰胺：冲击体表面积，（0.75～1.00 g/m2）/次/月，连续治疗6月后改为3月/次，剂量不得高于150 mg/kg。泼尼松：始剂量 （0.8～1.0）mg/kg/d，8周后减量，13～17周后用量不得高于0.5 mg/kg/d。

观察组：患者给予来氟米特联合泼尼松进行治疗。用法用量：口服来氟米特片，初始剂量50 mg/d，3天后降低用量至30 mg/d，6个月后降到20 mg/d，12个月后降到10 mg/d，泼尼松用法用量与对照组相同。

1.3 观察指标及疗效评定

1.3.1 观察指标

观察治疗前和治疗后相关临床指标变化，主要包括尿常规、血常规、24h尿蛋白定量、肝肾功能、血糖、血脂，同时记录发生的不良反应。

1.3.2 评价标准

完全缓解：肾功能恢复正常水平，尿蛋白转阴，尿蛋白定量＜0.3 g/24 h，血浆白蛋白＞35 g/L，血肌酐正常。显著缓解：症状消失，Alb显著上升，24 h尿蛋白定量＜1.5 g，肾功能恢复正常水平；部分缓解：症状基本改善，血Alb较之前有上升，但＜30 g/L，24 h尿蛋白定量较治疗前下降50%以上，无效：尿蛋白定量下降低于50%，或肾功能恶化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以百分数（%），例（n）表示，采用x2检验，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者指标检测结果比较

治疗后两组患者24 h尿蛋白定量组间差异不具有统计学意义（P＞0.05），但两组的24h尿蛋白定量、Scr、BUN、Alb指标均有明显下降，且观察组降低更为显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者指标检测结果比较（±s）

表1 两组患者指标检测结果比较（±s）

组别 24h尿蛋白定量 Scr（μmol/L） BUN（mmol/L） Alb（g/L）观察组（n=35） 1.98±0.80 94.87±12.37 6.48±0.36 38.3±7.2对照组（n=35） 1.30±0.62 82.16±13.74 5.97±0.31 40.2±8.1 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者治疗有效率比较

治疗后观察组显效20例，有效9例，部分有效4例，无效2例。对照组显效15例，有效9例，部分有效7例，无效4例。观察组患者显效率，部分有效率均明显优于对照组，但不具有统计学意义（P＞0.05），但是观察组治疗总有效率为 95%，对照组患者总有效率为90.0%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应

观察组 治疗过程中出现1例丙氨酸转氨酶升高，经治疗后恢复正常；2例出现腹泻伴有恶心症状；对照组1例出现丙氨酸转氨酶升高，3例恶心及呕吐伴有少量脱发；1例细菌性肺炎，1例带状疱疹，1例女性患者出现月经紊乱症状。

3 讨 论

难治性肾病综合征是肾内科临床常见的多发疾病之一，由于传统治疗单纯使用激素，容易引起肾脏产生激素依赖性或抵抗性，更需要增加免疫抑制剂进行辅助治疗，不断的临床研究表明，传统治疗方法中应用激素联合环磷酰胺治疗难治性肾病综合征虽然可以有效缓解病症，改善预后质量。但伴随的副作用大，价格昂贵问题始终难以广泛推广应用于患者[2]。因此寻求合适的免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征迫在眉睫。

来氟米特作为一种免疫抑制剂，免疫抑制作用较强，可以有效阻碍Thl淋巴细胞向Th2淋巴细胞的分化增值作用，阻碍 T淋巴细胞增生，抑制炎症的发生并保持免疫活性，最为主要的是副作用较小，口服后能在体内迅速转化为活性产物，发挥强大的免疫调节功能。广泛应用于类风湿性关节炎和器官移植类疾病的治疗中，临床效果显著[3]。本研究中探讨来氟米特加泼尼松与传统的环磷酰胺加泼尼松治疗方法进行比较，探析来氟米特在难治性肾病综合征治疗中的临床应用价值。研究显示：来氟米特联合泼尼松治疗治疗方案患者的 Ser、BUN以及24h尿蛋白定量降低更为显著，总有效率均优于对照组，且观察组副反应发生率8.6%亦低于对照组20.0%，差异具有统计学意义（P＜0.05），并且来氟米特价格优势更加明显，更多经济家庭普遍能够接受。

综上所述：对难治性肾病综合征实施来氟米特联合泼尼松治疗疗效显著，改善肾功能方面疗效极佳，无论是技术还是经济方面治疗难治性肾病综合征均具有重大优势。临床治疗中建议推广。

[1]王 静,常保超,杨 萍,等.来氟米特联合泼尼松治疗难治性肾病综合征的临床观察[J].中华全科医学,2011,09(8):11192-1193.

[2]狄伟南.环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2009,18(31):3844-3845.

[3]吴艳波.来氟米特治疗难治性肾病综合征临床效果分析[J].中国现代药物应用,2013,7(20):111-112.