丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积16例临床研究探讨

步金宝，高 磊⋆，赵小辉

（1.解放军第208医院，吉林 长春 130062；2.吉林大学中日联谊医院，吉林 长春 130000）

肝内胆汁淤积是由于各种原因使肝细胞排泌胆汁障碍，以各级胆管内胆汁淤滞和血中胆汁成分增多的一种病理生理改变。可见于原发性胆汁性肝硬化、病毒性肝炎、药物性肝炎及少部分孕妇。

肝内胆汁淤积在临床上多表现为皮肤瘙痒，肝功能尤其是胆红质、碱性磷酸酶及r氨基转肽酶反复升高等。临床治疗时间长、难度较大，往往效果不甚满意。我科自2013年开始应用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（喜美欣、浙江海正、本文简称为腺苷蛋氨酸）治疗肝内胆汁淤积，经8个月的临床观察，总体疗效满意，现报告如下。

1 病例资料

1.1 一般资料

患者均为我科2013年1月～2013年10月在我科住院超过1周、存在肝内胆汁淤积患者，其中男性7例，女性9例，年龄35～74岁，平均52.9岁，病因分布：慢性乙型肝炎3例，乙肝肝硬化5例，丙肝肝硬化1例，药物性肝炎2例，原发性胆汁性肝硬化4例，酒精性肝硬化1例。治疗前肝功能总胆红质最高268.2 umol/L，最低68.5 umol/L。

1.2 治疗经过及结果

患者均给予常规保肝药物（多烯磷脂酰胆碱、还原性谷胱甘肽、复方甘草酸苷等其中1～2种）治疗的基础上，加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1000 mg静点每日1次，疗程7～14天，其中治愈4人，好转11人，无效1人，有效率93.75%。

2 讨 论

2.1 肝内胆汁淤积的发病机制及病理变化

肝内胆汁淤积虽为临床上的常见病理生理变化，但其具体发病机制目前尚不完全清楚。一般认为可能与下列因素有关：自身免疫机制、滑面内质网功能障碍、毛细胆管内胆流受到抑制、微丝功能降低，归纳起来即在胆汁分泌、处理、排泄过程中的各种障碍导致的胆汁淤积及潴留。其光镜下病理改变通常表现为：肝细胞肿胀，内有胆色素沉积；严重的，有少数肝细胞变性坏死，毛细胆管内胆汁浓缩和有胆栓形成。电镜下病理表现为，毛细胆管扩张，微绒毛减少，变平、甚至消失，滑面内质网呈不规则增生，线粒体的嵴卷曲，毛细胆管周围溶酶体增多等[1]。

2.2 腺苷蛋氨酸的作用机制

腺苷蛋氨酸是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活性分子。它做为为转甲基作用提供甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内重要的生化反应。其具有多重作用机制，主要体现在以下几个方面：（1）转甲基作用：改善肝细胞膜的流动性，增强Na+-K+-ATP酶活性，促进胆汁分泌和运转，同时参与神经递质合成，可改善患者情绪。（2）转硫基：生成内源性解毒剂，如半胱氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸等，发挥解毒、抗氧化作用，减少肝细胞的损伤。（3）转丙胺基：合成生物多胺，参与体内代谢，调控肝细胞再生、增殖，加快肝功能修复。上述机制在促进肝内胆汁淤积的恢复中均起到了至关重要的作用，故从分子生物化学代谢水平上已经决定了腺苷蛋氨酸在治疗肝内胆汁淤积中疗效。

3 结 论

肝内胆汁淤积是在各类肝病的临床治疗中较为常见的病理生理改变，其发病机制复杂，传统药物治疗效果往往不佳，由于腺苷蛋氨酸具有的转甲基、转硫基、转丙胺基作用[1]，故其对绝大多数肝内胆汁淤积患者取得了较为良好的疗效。上述临床治疗资料也证实了这一点。个人认为腺苷蛋氨酸值得在各种肝内胆汁淤积中作为常规和首选应用。

[1] 叶维法,钟振义.临床肝胆病学.第2版.天津:天津科学技术出版社,1998:546-570.