在小鼠脂肪肝模型中炎症独立于脂肪变性

在小鼠脂肪肝模型中炎症独立于脂肪变性

【据《Hepatology》2017年7月报道】题：在小鼠脂肪肝模型中炎症独立于脂肪变性(作者Wang W等)

肥胖和饮酒可协同促进脂肪肝的发生，中性粒细胞浸润被认为和脂肪变性有关，然而深层机制尚不清楚。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ在脂代谢和炎症过程中扮演了复杂的角色。

来自贝塞斯达国立卫生研究院的Wang等利用3个月的高脂饲料+酒精灌胃法建立临床相关的小鼠脂肪肝模型来进一步分析PPARγ在调节脂肪变性和中性粒细胞浸润中所起的作用。在高脂饲料+酒精灌胃法后的小鼠模型中肝脏特异性Pparg基因中断能够减少肝脏脂肪变性，但却增加肝脏白细胞浸润。在该模型中，敲除或下调PPARγ靶基因和FSP27能够在不影响中性粒细胞浸润的情况下减少脂肪变性。此外，当肝脏特异性Pparg基因缺失，而FSP27基因无缺失时，脂肪肝小鼠肝脏中的中性粒细胞浸润的趋化因子CXCL1水平显著上调。在体外，Pparg基因的缺如也增加小鼠肝脏细胞中软脂酸水平或者TNFα对CXCL1的诱导。而用Pparg基因的激动剂将其活化则减少了小鼠肝脏细胞中CXCL1的表达。软脂酸还可上调人类肝细胞中IL-8(招募人类中性粒细胞的关键细胞因子)的表达，此过程可分别通过联合PPARγ的激动剂和拮抗剂来减弱和增强。酒精灌胃可显著降低高脂饲料诱导的肝脏PPARγ的活化，该活化导致了高脂饲料+酒精灌胃法后肝脏CXCL1表达的上调。

肝脏中的PPARγ在控制脂肪变性和中性粒细胞浸润中扮演着相反的角色，因此导致脂肪变性和炎症的相互独立；急性酒精灌胃可减少PPARγ的活化，从而上调了肝脏中CXCL1或IL-8的表达，加重肝脏中性粒细胞的浸润。

(吉林大学第一医院肝胆胰内科 湛梦茹 报道)