急性早幼粒细胞白血病治疗中红系比例升高1例并文献复习

李亚娟,王医术

(1.四平市中心人民医院 血液科,吉林 四平136000;2.吉林大学 病理生物学教育部重点实验室)

急性早幼粒细胞白血病治疗中红系比例升高1例并文献复习

李亚娟1,王医术2*

(1.四平市中心人民医院 血液科,吉林 四平136000;2.吉林大学 病理生物学教育部重点实验室)

急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种有着特异基因与染色体核型改变的特殊类型急性白血病,国内发病率约占急性白血病的3.3%-21.2%[1]。我院收治APL患者中治疗后外周血红系比例明显升高1例，现报道并进行相关文献复习。

1 临床资料

患者，男，42岁。乏力半年、加重15天，于外院行血常规：WBC 0.85×109/L，RBC 2.14×1012/L，HGB 77 g/L，PLT122×109/L。骨髓及外周血涂片考虑AML-M3。染色体:46,XY,t(15;17)(q22;q21)[10]/46,XY[10]。融合基因检测PML-RARa拷贝数：9.827×104。流式：急性髓系细胞白血病(AML-M3)。综上诊断为APL(急性早幼粒细胞白血病)。

治疗过程：给予维A酸+亚砷酸双诱导化疗。化疗第7天合并维A酸综合征，左手及左前臂肿胀、压痛(+)，血常规：WBC 102.3×109/L，HGB 66 g/L。暂停用维A酸，并予地塞米松、柔红霉素、利尿等治疗，继续单药亚砷酸诱导化疗，症状好转。化疗第33天(12年5月21日)，血常规：WBC 1.2×109/L，HGB 99 g/L，PLT286×109/L，复查骨穿为CR。根据诊疗常规，给予维A酸+柔红霉素方案2疗程，单药维A酸(口服14天)1周期+单药亚砷酸2周期序贯性化疗5疗程。于第4周期化疗前始行血常规发现HGB 170 g/L，复查骨穿为CR，PML-RARa拷贝数：0。此后，每于化疗前复查血常规均发现血红蛋白、红细胞高于正常(见表1)，骨髓中红系比例明显增高(平均46.43%，正常值范围：15%-25%，见表2)，形态及各阶段比例无异常，粒红比明显低于正常(平均比值1.526，正常范围：3.0±1.0，见表2)。2014年3月10日最后一次化疗，血常规HGB 189 g/L，骨穿仍为CR，并进一步行骨髓增殖性疾病相关的BCR/ABL、JAK2、APL等融合基因均为阴性。在完全停止治疗7个月后复查HGB 154 g/L，后失随访。

表1 APL应用维A酸、亚砷酸治疗后HGB的数值

表2 APL应用维A酸、亚砷酸治疗后2013年起红系及粒红比数值变化

2 讨论

急性早幼粒细胞白血病患者的骨髓中大量白血病细胞增殖、浸润，对患者红系祖细胞存在抑制作用[2]，因此治疗前

患者血象除白细胞、血小板异常之外，多表现有贫血症状。目前APL的诱导方案为维A酸、砷剂联合化疗。而针对急性早幼粒细胞白血病患者治疗前后红系增生能力改变影响因素的相关研究较少。其中，砷剂与普通化疗药物相比，作用机制有明显不同，主要是降解 PML-RARα蛋白起到双向调节作用，其次是细胞毒作用，从而杀灭和抑制APL增殖[3-6]，达到治疗目的。常规的联合化疗常常出现不同程度骨髓抑制，包括外周血HGB下降和红系的抑制。曾有报道，As2O3对骨髓红系不仅无显著抑制且有促进红系生成作用[7],这可能是由于长期化疗中应用少量砷剂,引起机体乏氧，使骨髓造血功能活跃,从而血象上表现为外周血HGB增高[8]，停止治疗后，患者机体乏氧症状缓解，骨髓造血恢复，红系增生正常，HGB逐渐降至正常。

[1]张之南，沈 悌.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京: 科学出版社,1998.171-182.

[2]周荣富.急性早幼粒细胞白血病患者诱导分化疗法中血清红系造血抑制活性的研究[J].中华血液学杂志，1995，7：356.

[3]张 鹏，王树叶，胡龙虎,等.“713(As2O3)”治疗急性早幼粒细胞白血病117例临床观察及机制探讨[J].哈尔滨医科大学学报,1995,3:243.

[4]张 鹏,王树叶，胡龙虎，等.三氧化二砷注射液治疗急性早幼粒细胞白血病72例[J].中华血液学杂志,1996,2:58

[5]张 鹏,胡龙虎，周晋，等.三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制研究[J].白血病,1996,3:131.

[6]刘 文，李峰敏，郭媛媛,等.APL经砷剂诱导分化治疗后对红细胞系及巨核细胞系影响[J].中国煤炭工业医学杂志,2006,9(5):475.

[7]杨惠芬,吴 楠,肖君,等.三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病患者骨髓红细胞系的影响[J].哈尔滨医科大学学报,2000，34(1)：63.

[8]郭晓庄.有毒中草药大辞典[M].天津：天津科技翻译出版公司,1992．370.

1007-4287(2017)02-0299-02

2016-01-16)

*通讯作者