脑脊液培养出凝固酶阴性葡萄球菌对颅内感染诊断价值的探讨

孙鑫晔，宇文利霞，张 凯，王双豹，崔 波，贾亚男

(邢台市第三医院 药剂科，河北 邢台054000)

脑脊液培养出凝固酶阴性葡萄球菌对颅内感染诊断价值的探讨

孙鑫晔，宇文利霞，张 凯，王双豹，崔 波，贾亚男

(邢台市第三医院 药剂科，河北 邢台054000)

目的 调查脑脊液(CSF)培养出凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的临床意义，以助于确认是否存在颅内感染。方法 调查我院2013.1.1-2014.12.30两年间于CSF分离出CNS的病例共184份，统计患者CSF生化指标结合患者自身一般状况及抗菌药物治疗效果，分为确认感染组与考虑污染组，再比较两组的基本信息及实验室检查结果。结果 184位患者中有27位患者确认为颅内感染，90%发生于神经外科术后，留置引流管及有脑脊液耳漏为颅内感染的高危因素(两组有显著差异P<0.01)，CSF生化各指标中除氯离子外差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CSF检出CNS的污染率较高，确诊颅内CNS感染需结合患者症状，生化检查结果综合判断。

脑脊液；凝固酶阴性葡萄球菌；颅内感染

(ChinJLabDiagn,2017,21:0194)

颅内感染是临床开颅手术患者最严重的并发症，也是中枢神经系统感染最常见的疾病之一[1]，我国开颅手术术后颅内感染的发生率平均为2.60%[2]。由于发病隐匿，进展迅速，治疗不及时往往导致严重的后遗症甚至死亡，早期诊断并及时治疗对改善患者的远期预后具有重要意义。CSF细菌培养是颅内感染诊断的金标准，且能通过细菌鉴定及药敏试验结果指导临床治疗，但CSF培养阳性率不高[3]，且污染率较高，给临床治疗带来了一定的困难。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共收集了我院2013.1.1-2014.12.30两年间于CSF中共分离出凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的病例共184份，男女患者比例为1.3∶1，平均年龄为50.74±20.32岁，其中行颅脑手术或穿刺病例150例，留置引流管病例97例，存在脑脊液耳漏7例。

1.2 研究方法

结合患者自身状况，如是否存在脑脊液漏、是否有脑脊液引流管及患者脑脊液白细胞数、脑脊液生化结果等确定患者是否存在颅内感染，分析脑脊液培养出致病菌的真实性，综合判断CSF培养出CNS的临床意义，再将184例患者分为确认感染组及考虑污染组，比较两组患者的基本信息及脑脊液生化指标差异。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1CSF中分离出CNS患者的一般情况

凝固酶阴性葡萄球菌184株，其中耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)156株，分离率84.75%，稍高于2013年中国CHINET细菌耐药性监测结果[4]。CSF分离出肠杆菌科细菌的184位患者中有27位患者确认为颅内感染，污染率为85.33%，留置引流管及有脑脊液耳漏为颅内感染的高危因素(两组有显著差异P<0.01)。感染均在神经外科术后出现，经积极抗感染治疗，有4例患者出现死亡，详见表1。

2.2 两组患者CSF生化指标比较

确认为颅内感染感染的27位患者CSF潘氏试验一般为2+～4+，而考虑污染的患者一般为阴性、弱阳性或1+～2+；两组病例CSF生化各指标中除氯离子外差异均有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表1 CSF中分离出凝固酶阴性葡萄球菌病例基本信息调查

表2 CSF中分离出凝固酶阴性葡萄球菌病例生化指标比较

3 讨论

目前细菌性脑膜炎仍为威胁人类健康的疾病之一，病死率高，据报道[5]细菌性脑膜炎的病死率仍可达25%-30%，脑脊液(CSF)细菌培养为诊断、治疗提供了依据。本次调查发现CSF分离出革兰氏阳性菌比例为62.86%，与隗世波等[6]报道的37.14%相差较大，Dashti SR等[7]调查发现颅内感染的50例患者中培养出革兰阴性杆菌有15例，分离最多的为对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌，由此可见各医疗机构CSF分离菌株存在较大差异。本次分离出CNS的184位患者仅27位确认为颅内感染，准确率14.67%，留置引流管及有脑脊液耳漏为颅内感染的高危因素(两组有显著性差异P<0.01)。宋琦等[8]研究发现发现随脑室外引流持续时间的延长，颅内感染的发生率有增高的趋势，代荣晓等[9]调查显示、颅内置管引流及脑脊液漏在颅内感染组与未发生颅内感染组差异有统计学意义，脑脊液漏是颅脑手术后发生颅内感染的独立危险因素。 CSF是存在于脑室及蛛网膜下隙内的一种无色透明液体，CSF细胞学检查有价值的诊断以化脑最高[10]。存放中的CSF葡萄糖会分解，使之含量降低；细菌自溶或残废可影响细菌检出率等。CSF中葡萄糖和氯离子的稳定性较差，在室温中仅能稳定4 h，总蛋白在室温可以保存24 h[11]。27例确认为颅内肠杆菌科细菌感染的患者有24例为神经外科术后带有引流管的患者，CSF生化均明显异常，CSF白细胞数均值近109/L，最高达36 000×106/L，多核细胞百分比均值92%；CSF生化中葡萄糖、氯离子下降，蛋白升高，其中葡萄糖变化最明显，均值为0.81±0.78 mmol/L，两组病例中CSF生化各指标中除氯离子外均存在显著差异(P<0.05)，但值得注意的是新生儿与儿科的患儿CSF生化指标变化较颅脑手术后患者变化小，因此通过CSF生化与常规可初步判断是否有颅内细菌感染。

27例确认为凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)感染的患者均采用万古霉素静脉滴注抗感染治疗，无鞘内给予抗菌药物病例，治疗效果上19例好转或治愈，4例未好转而自动出院，4例死亡，有效率70.37%。万古霉素穿透血脑屏障的能力弱，正常情况下脑脊液/血药浓度比为7%-14%[12]，而有炎症的时候浓度可达6.4-11.1 mg/L[13]，虽然目前没有临床证据指导治疗，在全身抗菌药治疗失败的情况下，可以考虑脑室内应用万古霉素或达托霉素[13]。McClellan N等[14]将因脑创伤而致颅内感染入住ICU的患者分两组，分别采用单一抗菌药脑室内给药与静脉给药，结果显示脑室内给药、静脉给药的给药时间分别为10天、12天，治愈率分别为84%、82%，说明对于该类患者不同给药方案的用药时间及治愈率相似。周开宇等[15]研究认为，有效的抗菌药物结合其他综合治疗措施，能有效地提高开颅术后严重颅内感染的治愈率、降低病死率。

4 结论

通过本次调查发现，目前我院CSF中培养出CNS有超过80%属于污染，临床应该严格执行无菌操作技术同时标本应尽快送检，细菌室要严格按照标准的操作流程规范操作，减少假阳性的产生。对于CSF中培养出细菌，需与患者的症状、体征、其它实验室检查结果相结合，综合判断是否有颅内感染，是否需要针对性的抗感染治疗。

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Investigation of the diagnostic value of coagulase negative staphylococci (CNS) cultured from cerebrospinal fluid (CSF) for intracranial infection

SUNXin-ye,YUWENLi-xia,ZHANGKai,etal.

(TheThirdHospitalofXingtai,HebeiXingtai054000,China)

Objective To investigate the clinical significance of coagulase negative staphylococci (CNS) cultured from cerebrospinal fluid (CSF),and thus contribute to help confirming the existence of intracranial infection.Methods A total of 184 cases with CNS isolated from CSF during the period of 2013.1.1-2014.12.30 in our hospital were analyzed.According to the index of CFS,general status and antimicrobial treatment effect of the patients,they were divided into 2 groups :infection group and suspected infection group,and then we compared the basic information and laboratory test results of the two groups,and then we compared the basic information and laboratory test results of the two groups.Results 27 of the 184 patients were identified as intracranial infection.Ninety percent of them were infected after neurosurgical operatio,and drainage catheter and cerebrospinal fluid leakage were high risk factors for intracranial infection (two groups were significantly differentP<0.01),There were statistical significant difference?in CSF biochemical indexes except chloride ion.Conclusion Patients maybe with a higher rate of infection when CNS were detected in CSF.Diagnosis of intracranial CNS infection should be determined comprehensively according to the symptoms of patients and their biochemical examination results.

Cerebrospinal fluid;Coagulase negative staphylococci;Intracranial infection

河北省邢台科技计划项目(2015ZC223)

1007-4287(2017)02-0194-03

R446.14

A

孙鑫晔(1982-)，男，江苏宜兴人，硕士，主要从事临床药学工作。

2016-06-10)