丹参酮ⅡA磺酸钠对急性冠脉综合征患者氧化应激水平的影响

林传焕，刘毅君，谷欣

· 论著 ·

丹参酮ⅡA磺酸钠对急性冠脉综合征患者氧化应激水平的影响

林传焕1，刘毅君1，谷欣1

目的研究丹参酮ⅡA磺酸钠（ST-IIA-S）对急性冠脉综合征（ACS）患者氧化应激水平的影响。方法入选惠州市第三人民医院重症医学科于2015年1月～12月ACS患者98例，随机分为STIIA-S组与对照组，每组各49例。对照组给予经皮冠状动脉介入（PCI）及抗血小板、β受体阻滞剂、硝酸酯类及他汀类等药物常规治疗，ST-IIA-S组给予常规治疗联合ST-IIA-S治疗。观察两组治疗前及治疗14 d后总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、同型半胱氨酸（Hcy）、脂质过氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等指标、治疗有效率及不良反应。结果治疗14 d后两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗14 d后ST-IIA-S组hs-CRP、TNF-α、MMP-9、Hcy水平显著低于对照组（P＜0.05），治疗14 d后ST-IIA-S组LPO、MDA水平显著低于对照组，SOD水平显著高于对照组（P均＜0.05），ST-IIA-S组总有效率（91.84%）高于对照组总有效率（77.55%，P＜0.05），治疗期内两组均无明显不良反应发生。结论ST-IIA-S治疗ACS可有效改善患者炎性反应状态，降低氧化应激水平，临床疗效显著。

丹参酮ⅡA磺酸钠；急性冠脉综合征；炎性反应；氧化应激反应

急性冠脉综合征（ACS）为不稳定冠脉斑块破裂诱发形成冠状动脉血栓，并最终导致发生心肌缺血事件的综合征[1]。其类型主要包括ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死及不稳定性心绞痛。研究发现，过度生成氧自由基是导致心肌细胞损伤的重要因素，有效清除氧自由基是预防或减轻心肌细胞损伤的有效方法[2]。丹参酮ⅡA磺酸钠（ST-IIA-S）为丹参提取物，可有效清除氧自由基，降低ACS患者氧化应激水平，保护心肌细胞[3]。本研究应用ST-IIA-S治疗ACS，观察生化指标、炎性因子及氧自由基，探讨ST-IIA-S对ACS氧化应激水平的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组选择惠州市第三人民医院重症医学科于2015年1月～12月收治的ACS患者98例为研究对象，其中男性62例（63.26%），女性36例（36.73%）；年龄42～72岁，平均年龄（56.28 ±5.77）岁。诊断标准：所有患者均依据《内科学》[4]中ACS相关诊断标准[静息性心绞痛持续20 min以上；缺血性ST段改变；肌钙蛋白T（TnT）和（或）肌酸激酶同工酶（CK-MB）显著升高；血流动力学不稳等]确诊。其中，非ST段抬高型心肌梗死38例（38.78%），不稳定性心绞痛60例（61.22%）。纳入标准：符合相关诊断标准患者；未行其他方式及药物治疗患者；依从性强患者；知情同意患者。排除标准：重度心律失常患者；慢性心力衰竭及心源性休克患者；急性炎症、自身免疫性疾病患者；恶性肿瘤患者；重大脏器功能不全患者；特征人群（精神类疾病，神经疾病）。将98例ACS患者依据随机数字表法1:1分为ST-ⅡA-S组与对照组各49例。

1.2 治疗方法对照组患者给予PCI及抗血小板、β受体阻滞剂、硝酸酯类及他汀类等药物常规治疗，连续治疗14 d。ST-ⅡA-S组给予常规药物治疗联合ST-ⅡA-S治疗。ST-ⅡA-S注射液（生产企业：上海第一生化药业有限公司；国药准字：H31022558；产品规格：2 ml:10 mg）50 mg/d，溶解于生理盐水100 ml后静脉滴注，治疗14 d。

1.3 观察指标观察两组治疗前及治疗14 d后总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等生化指标。TC、TG、HDL-C、LDL-C等生化指标以全自动生化分析仪检测。

高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、同型半胱氨酸（Hcy）等炎性因子。hs-CRP、TNF-α、MMP-9以酶联免疫吸附法进行检测，试剂盒均来自于美国R＆D systems公司，型号分别为PDCRP00、210-TA-005/CF、PDMP900；Hcy以高效液相色谱-荧光检测法检测，试剂盒来自于浙江爱康生物科技有限公司，型号为Hcy R2。检测严格按照试剂盒要求操作。

脂质过氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等氧自由基。LPO、SOD以硫代巴比妥酸法检测，MDA以黄嘌呤氧化酶法检测，试剂盒均来自于南京建成生物工程研究所，型号分别为A106-1、A003-1、A001-1。检测严格按照试剂盒要求操作。

1.4 疗效评价标准痊愈：患者气促、胸闷等症状消失，且疗效指数≥95%；显效：患者气促、胸闷等症状基本消失，且疗效指数介于75%～95%间；有效：患者气促、胸闷等症状好转，且疗效指数介于40%～75%间；无效：患者气促、胸闷等症状未见好转或加重，且疗效指数≤40%。疗效评分：患者症状较轻，不影响正常生活及工作为1分；患者症状易反复，对正常生活和工作影响不明显为2分；患者症状频繁发作，对正常生活和工作影响不显著为3分；患者症状严重，显著影响正常生活和工作影响为4分。疗效指数＝（治疗后得分－治疗前得分）/治疗前得分× 100%[5]。

1.5 统计学处理采用SPSS 19.0统计软件分析，计量资料以（s）表示，组内比较行配对t检验、组间比较行独立样本t检验；计数资料以例数（百分比）表示，组内、组间比较用χ2检验，P＜0.05表示组间差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2 两组治疗前及治疗14 d后各生化指标比较治疗前两组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d后，两组TC、TG、LDL-C水平均显著降低，HDL-C水平显著升高，与治疗前比较，组内差异均有统计学意义（P均＜0.05）；治疗14 d后两组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义（P均＞0.05）（表2）。

2.3 两组治疗前及治疗14 d后炎性因子比较治疗前，两组hs-CRP、TNF-α、MMP-9、Hcy水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d后，两组hs-CRP、TNF-α、MMP-9、Hcy水平均显著降低，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05）；治疗14 d后ST-ⅡA-S组hs-CRP、TNF-α、MMP-9、Hcy水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）（表3）。

表1 两组一般资料比较

表2 两组治疗前及治疗14 d后各生化指标比较（s）

表2 两组治疗前及治疗14 d后各生化指标比较（s）

注：TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；与同组治疗前比较，aP＜0.05

项目 ST-IIA-S组（n=49） 对照组（n=49）治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后aTC（mmol/L） 3.82±0.29 3.26±0.28a3.83±0.32 3.31±0.30aTG（mmol/L） 6.75±0.45 5.68±0.62a6.76±0.48 5.70±0.59aHDL-C（mmol/L）1.33±0.42 1.69±0.72a1.35±0.39 1.68±0.75aLDL-C（mmol/L） 3.68±0.47 2.73±0.75a3.70±0.44 2.82±0.63a

2.4 两组治疗前及治疗14 d后氧自由基水平比较治疗前，两组LPO、MDA、SOD水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d后，两组LPO、MDA水平均显著降低，SOD水平显著升高，与治疗前比较，组内差异均有统计学意义（P均＜0.05）；治疗14 d后ST-ⅡA-S组LPO、MDA水平显著低于对照组，SOD水平显著高于对照组，组间差异均有统计学意义（P均＜0.05）（表4）。

2.4 两组临床疗效比较ST-ⅡA-S组总有效率（91.84%）高于对照组总有效率（77.55%），组间差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。治疗期内两组均无明显不良反应发生。

表3 两组患者治疗前及治疗14 d后炎性因子比较（s）

表3 两组患者治疗前及治疗14 d后炎性因子比较（s）

注：hs-CRP：高敏C反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；MMP-9：基质金属蛋白酶-9；Hcy：同型半胱氨酸；与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

项目 ST-IIA-S组（n=49） 对照组（n=49）治疗前 治疗14d后 治疗前 治疗14d后hs-CRP（mg/L） 12.29±1.25 4.83±0.57ab12.38±1.31 7.43±0.88aTNF-α（μg/L） 4.66±0.55 1.78±0.26ab4.73±0.57 3.68±0.46aMMP-9（ng/L） 55.46±5.27 22.51±2.48ab55.50±5.31 38.74±4.13aHcy（µmol/L） 22.73±2.42 11.86±1.60ab22.74±2.46 16.57±1.54a

表4 两组治疗前及治疗14 d后炎性因子比较（s）

表4 两组治疗前及治疗14 d后炎性因子比较（s）

LPO（nmol/ml） 24.78±2.63 13.50±1.49ab24.80±2.65 18.77±2.83aMDA（mmol/ml） 14.87±1.69 8.79±0.32ab14.90±1.71 10.62±1.38aSOD（U/ml） 4.86±0.56 7.04±0.88ab4.89±0.58 5.37±0.74a

项目 ST-IIA-S组（n=49） 对照组（n=49）治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后

表5 两组临床疗效比较（n，%）

3 讨论

研究发现，炎性反应是促进ACS发生与进展的重要因素[6]。炎性反应可作用于不稳定斑块，在加快基质金属蛋白酶合成的同时，促进胶原蛋白分解，使不稳定斑块更容易破裂。资料[7]显示，在炎性反应状态下，淋巴细胞被激活并产生大量干扰素，活化巨噬细胞与单核细胞，降低平滑肌细胞活性，减少合成基质[8]。Sadat等[9]研究发现，炎性反应自始至终参与ACS患者冠脉血栓形成，是形成斑块、斑块急性破裂并引发动脉闭塞及心肌梗死的重要因素。研究证明，ACS患者体内hs-CRP、MMPs等炎性因子水平越高，其斑块的不稳定性越强[10]。在本研究中，治疗前两组患者hs-CRP、TNF-α、MMP-9、Hcy水平均高于正常值，与上述研究结果一致。

研究发现，正常状态下，心肌内活性氧自由基与抗氧化系统处于动态平衡状态，在心肌缺血、缺血再灌注及心肌梗死等病理情况下，不但心肌内抗氧化系统被抑制，同时心肌内还生成大量活性氧自由基，打破了原来的动态平衡[11]。活性氧自由基可促进细胞膜内多聚不饱和脂肪酸发生过氧化反应，生产脂质自由基及MDA，在降低细胞膜的流动性的同时增加其通透性[12]。氧自由基还可作用于氨基酸（含巯基），致使蛋白质变性，生物酶活性降低，致使细胞功能大部丧失，并最终导致心肌细胞凋亡[13]。Li等[14]研究证明，活性氧可导致脂肪、蛋白质等物质变性，引发炎性反应、细胞纤维化或细胞凋亡。Ryter等[15]研究表明，氧化应激是心肌细胞凋亡的始动因素，并可引发DNA损伤导致心肌细胞突变。冯长洲等[16]研究发现，ACS患者总抗氧化能力、SOD显著低于正常值。方芳等[17]证明，ACS的严重程度与氧化应激反应关系密切，且和冠脉病变程度呈显著的正相关关系。在本研究中，治疗前SOD水平显著降低，LPO、MDA显著升高，与上述研究结果较为一致，提示ACS患者心肌氧化应激水平处于较高状态。

ST-ⅡA-S为二萜醌类化合物，具有改善微循环、扩张冠脉、减轻Ca2+超载、清除氧自由基，保护心肌的作用[18]。徐涛等[19]研究证明，ST-ⅡA-S可提高血管内皮功能，抑制心肌氧化应激，改善患者心功能。刘大朋等[20]将ST-IIA-S应用于心肌梗死溶栓治疗患者，结果表明，SOD水平显著降低，MDA、还原型谷胱甘肽显著升高，说明ST-ⅡA-S可提高抗氧化因子活性，抑制生成氧化代谢产物，避免心肌受到氧化应激损伤。在本研究中，治疗后ST-ⅡA-S组ST-ⅡA-S组LPO、MDA水平低于对照组，SOD水平高于对照组，与徐涛、刘大朋等研究结果较为相近，且治疗有效率高于对照组，说明ST-ⅡA-S可有效抑制心肌氧化应激，改善患者心功能。在本研究中，治疗后两组TC、TG、HDL-C、LDL-C未见显著差异，提示ST-ⅡA-S在改善TC、TG、HDL-C、LDL-C等生化指标方面未有独特的作用。

总之，ST-ⅡA-S治疗ACS可有效可改善患者炎性反应状态，降低氧化应激水平，保护心肌细胞，临床疗效显著，不良反应发生率低，值得临床应用。

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本文编辑：刘畅，田国祥

Influence of sodium tanshinone ⅡA sulfonate on oxidative stress level in patients with acute coronary syndrome

LIN Chuan-huan*, LIU Yi-jun, GU Xin.*Intensive Care Unit, Third People's Hospital of Huizhou City, Huizhou 516000, China.

LIN Chuan-huan, E-mail: lliu_770@163.com

Objective To study the influence of sodium tanshinone ⅡA sulfonate (ST-ⅡA-S) on oxidative stress level in patients with acute coronary syndrome (ACS).MethodsACS patients (n=98) were chosen from the Intensive Care Unit of the Third People’s Hospital of Huizhou City from Jan. 2015 to Dec. 2015, and divided randomly into ST-ⅡA-S group and control group (each n=49). The control group was given percutaneous coronary intervention (PCI), anti-platelet therapy, β-receptor blocker, nitrates and statins, and ST-ⅡA-S group was given ST-ⅡA-S and the same therapies as control group. The indexes of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), highdensity lipoprotein-cholesterol (HDL-C, low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), homocysteine (Hcy), lipid peroxide (LPO), malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD), and effective rate and adverse reactions were observed in 2 groups before and 14 d after treatment.ResultsThe difference in levels of TC, TG, HDL-C and LDL-C had no statistical significance between 2 groups 14 d after treatment (P＞0.05). The levels of hs-CRP, TNF-α, MMP-9 and Hcy were significantly lower in ST-IIA-S than those in control group (P＜0.05). The levels of LPO and MDA were significantly lower, and SOD level was significantly higher in ST-IIA-S group than those in control group 14 d after treatment (all P＜0.05). The total effective rate was 91.84% in ST-IIA-S group and 77.55% in control group (P＜0.05), and there were no significant adverse reactions observed in 2 groups during treatment period.ConclusionST-IIA-S therapy can effectively relieve the inflammatory response, reduce oxidative stress level and has significant clinical efficacy in treatment of ACS.

Sodium tanshinone ⅡA sulfonate; Acute coronary syndrome; Inflammatory response; Oxidative stress reaction

R541.4

A

1674-4055(2017)01-0063-03

1516000 惠州,惠州市第三人民医院重症医学科

林传焕,E-mail:lliu_770@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.01.17