2型糖尿病患者骨密度与胰岛素样生长因子-1的相关性研究

魏雨田 吴乃君 金秀平 徐 莹 崔士芳

华北理工大学附属医院内分泌科 河北唐山 063000

2型糖尿病患者骨密度与胰岛素样生长因子-1的相关性研究

魏雨田 吴乃君 金秀平 徐 莹 崔士芳

华北理工大学附属医院内分泌科 河北唐山 063000

①目的 观察2型糖尿病骨量正常和骨质疏松患者血清胰岛素样生长因子-1 (insulin-likegrowthfactor，IGF-1) 水平的变化，探讨IGF-1与骨密度的相关性。②方法 选取2016年3～8月于我院内分泌科住院的2型糖尿病患者87例。根据骨密度分为观察组和对照组，比较两组间血钙、血磷、碱性磷酸酶、IGF-1、糖化血红蛋白、尿酸、肌酐、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖及餐后2h血糖、空腹及餐后2h胰岛素、空腹及餐后2hC肽、性别、年龄、身高、体质量、身体质量指数(BMI)、糖尿病病程、有无高血压的差异。③结果 对照组年龄、体质量、BMI、血钙、IGF-1明显高于观察组；观察组内女性、高血压者所占比例高于对照组。④结论 2型糖尿病合并骨质疏松患者血清IGF-1水平降低，年龄、BMI、IGF-1是2型糖尿病患者骨质疏松的危险因素。

2型糖尿病 骨密度 胰岛素样生长因子-1

糖尿病是当前威胁全球人类健康的最重要的非传染性疾病之一[1]，2010年全国31省市18岁以上9万余人口的糖尿病调查显示，糖尿病患病率已高达9.65%[2]，而中国成年人中患有糖尿病者达9240万[3]。糖尿病的发病率在世界范围内呈逐年增高趋势，骨质疏松作为糖尿病在骨骼系统出现的严重慢性并发症，极大的影响了患者的生命健康和生活质量[4,5]。目前，细胞因子在糖尿病性骨质疏松中越来越受到重视，胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在刺激细胞分化和增殖、骨骼的生长发育及维持骨量和骨密度的方面起到了非常关键作用[6]。因此, 我们对2型糖尿病(T2DM)患者骨密度与IGF-1水平进行分析，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2016年3～8月于华北理工大学附属医院内分泌科住院的T2DM患者87例，其中男38例，女49例，年龄(57.41±11.079)岁。符合1999年WHO颁布的糖尿病诊断标准。根据全身骨密度(BMD)减低严重程度进行分组，40例T2DM骨质疏松患者为观察组，47例T2DM骨密度正常患者为对照组(按照1995年WHO推荐的诊断标准[7])。排除标准：口服钙剂、维生素D、半年内应用糖皮质激素等影响骨密度药物及骨折、急性感染病史、患有影响钙磷代谢疾病或患有肝肾功能障碍疾病及长期卧床患者。

1.2 方法 所有患者入院后，继续治疗，采血测血钙、血磷、碱性磷酸酶、血清IGF-1、糖化血红蛋白、尿酸、肌酐、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖及餐后2h血糖、空腹及餐后2h胰岛素、空腹及餐后2h C肽，用X线骨密度仪测定患者腰椎1-4骨密度平均值、同时记录相应T值。并记录患者性别、年龄、身高、体质量、身体质量指数(BMI)、糖尿病病程、有无高血压。

2 结果

经卡方分析两组间性别 (男=1，女=0)，高血压(有=1，无=0)观察组内女性所占比例高于对照组(P<0.05)，观察组内高血压者高于对照组(P<0.05)，而吸烟、饮酒两组间无差异，见表1。

表1 两组间一般情况比较(例)

经两独立样本t检验显示，年龄、体质量、BMI、血钙、IGF-1对照组明显高于观察组，而两组间血磷、碱性磷酸酶、糖化血红蛋白、尿酸、肌酐、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖及餐后2h血糖、空腹及餐后2h胰岛素、空腹及餐后2hC肽差异无统计学意义，见表2。

表2 各指标临床资料在两组间的比较±s)

注：*P<0.05

以是否有骨质疏松为因变量(是=1，否=0)，以年龄、体质量、BMI、血钙、IGF-1为自变量，在校正性别(男=1，女=0)、有无高血压(有=1，无=0)后采用非条件二分类Logistic回归分析结果显示，年龄OR值为1.101，95%CI1.017～1.192，说明2型糖尿病患者年龄每增加1岁,骨密度降低10%；BMIOR值为0.552，95%CI0.360～0.846，说明BMI每增加1kg/m2,骨密度减低严重程度降低5%。IGF-1OR值为0.987，95%CI0.976～0.998,说明IGF-1每增加1μg/L,骨密度减低严重程度降低1%，见表3。

表3 非条件二分类Logistic回归分析

3 讨论

糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，是由胰岛素分泌和/或作用缺陷引起的。随着对糖尿病研究的深入，人们证明糖尿病与骨量丢失、骨质疏松相关，并提出糖尿病性骨质疏松这一概念。糖尿病合并骨质疏松的发生有很多因素，刘伯亮等[7]通过对5 200例T2DM合并骨质疏松患者骨质疏松发生与年龄、性别的关系研究结果表明： 糖尿病合并骨质疏松患者发病率在 40 岁之后， 与年龄增长呈正相关且50岁之后骨质疏松患病人数显著增高，其差异有统计学意义，且各年龄组糖尿病合并骨质疏松患者中，女性患者明显多于男性患者，女性骨质疏松程度更表现在超声速度减低和下降的幅度上。本研究显示年龄每增加1岁,T2DM患者骨密度降低10%，其骨质疏松风险相应增加，而糖尿病合并骨质疏松组女性患者明显多于男性患者。苏玉亭等[8]研究表明，BMI≥24kg/m2与T2DM合并骨质疏松的低风险相关(OR=0.290,95%CI:0.184～0.457)。本研究亦提示,BMI每增加1kg/m2,骨密度减低严重程度降低5%,因此在一定程度上高BMD对骨形成具有保护作用。

目前，细胞因子在糖尿病性骨质疏松中越来越受到重视，IGF-1是一种由70个氨基酸组成的单链多肽，其通过IGF-1受体作用于相关靶细胞，促进细胞的有丝分裂和分化[9]，具有内分泌、自分泌及旁分泌的特性，其分子结构与胰岛素类似。研究证明，IGF-1在结合胰岛素受体后，刺激葡萄糖在脂肪和肌肉等细胞中的转运，同时抑制肝糖原输出，降低血糖[10]。IGF-1在刺激细胞分化和增殖、骨骼的生长发育及维持骨量和骨密度的方面起到了非常关键作用[11]。临床研究证实，低水平的血清IGF-1是骨质疏松发生的危险因素。有研究表明，骨密度越低的患者，其血清IGF-1越低[9]。本研究中,两组血清IGF-1水平比较，观察组明显低于对照组(P<0.05)，非条件Logistic回归分析提示，IGF-1每增加1μg/L,骨密度减低严重程度降低1%，与上述研究结果一致。

综上所述，年龄、BMI、IGF-1为T2DM患者骨密度减低严重程度的独立相关因素。其中女性、高龄、低IGF-1水平可使T2DM患者骨质疏松发生的风险增加,而高BMI可在一定程度上预防T2DM患者骨质疏松的发生。故临床中对于高龄、低BMI、低IGF-1水平T2DM患者应足够重视,采取必要的干预措施。随着近年来分子生物学及其研究方法的发展，尤其是人类基因子计划的最终完成，有望提出用IGF-1为骨质疏松治疗新靶点，但其疗效评价尚待深入研究。由于本研究样本量有限，只能得出以上结论，需进一步扩大样本量，进行更深入的研究。

[1] 翁建平.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中国糖尿病杂志,2014,22(08):1-10

[2] 康继宏,宁 光,吴家睿,等.中国糖尿病防治研究的现状和挑战[J].转化医学研究(电子版)，2012，(3):1-24

[3] 代庆红,王忠东.中国糖尿病的现状调查[J].中国医药指南,2011,9(13):209-209

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[6]ZhangW,ZhangL，ChenH,etal.Associationbetweenpolymorphismsininsulin-likegrowthfactor-1andriskofosteoporosis[J].GenetMolRes,2015,14(3):7655-7660

[7] 刘伯亮,潘万敏.骨质疏松发生与年龄、性别的关系:5200例分析[J].中国临床康复，2004,8(33):7474-7475

[8] 苏玉亭,杨 勇,王志达.2型糖尿病合并骨质疏松的相关因素研究[J].中国慢性病预防与控制,2015,23(4):259-262

[9] 李瑞霄，薄德峰,曹文功,等.胰岛素样生长因子1与2型糖尿病合并骨质疏松的相关性探讨[J].临床荟萃,2014,29 (1):66

[10]KnueverJ，WillenborgS,DingX,etal.MyeloidCell-RestrictedInsulin/IGF-1ReceptorDeficiencyProtectsagainstSkinInflammation[J].JAllergyClinImmun,2015,195(11):5296-5308

[11]MaL，OeiL，jiangL，etal．Assoiationbetweenbonemineraldensityandtype2diabetesmellitus:ameta-analysisofobservationalstudies[J].EurJEpidemiol，2012,27:319-332

(2016-09-06 收稿)(库雪飞 编辑)

The correlation study between bone mineral density and insulin-like growth factor - 1 in type 2 diabetic patients

WEIYutian,WUNaijun,JINXiuping,etal

(NorthChinaUniversityofScienceandTechnologyAffiliatedtoHospital,Tangshan063000,China)

Objective To observe and explore the correlationship between bone mineral density and insulin-like growth factor - 1 in type 2 diabetic patients.Methods To selected 87 patients with type 2 diabetes in our hospital from March 2016 to August 2016. Based on bone mineral density was divided into obser vation group and control group, and compared the differences among blood calcium and blood phosphorus,alkaline phosphatase,IGF-1,glycosylated hemoglobin, uric acid,creatinine,triglyceride, total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol,low density lipoprotein cholesterol,fasting blood glucose and postprandial blood glucose,fasting and postprandial 2h insulin,fasting and postprandial 2h C-peptide,gender,age,height,weight,BMI,diabetes duration,the presence of hypertension in the two groups.Results Age,weight,BMI,blood calcium and IGF-1 in control group were obviously higher than the observation group;Osteoporosis women, the number of hypertension in observation group was higher than control group.Conclusion The serum IGF-1 level in patients with type 2 diabetes with osteoporosis decrease,age,BMI,IGF-1 are risk factors for type 2 diabetes mellitus patients with osteoporosis.

Type 2 diabetes.Bone mineral density.IGF-1

魏雨田(1991-)，女，硕士研究生。研究方向：内分泌与代谢病性疾病。

吴乃君。

R

A

2095-2694(2017)01-019-4