倍他乐克片联合贝拉普利治疗左室射血分数正常心力衰竭的临床观察

付红钢

【摘要】 目的：探讨倍他乐克片联合贝拉普利治疗左室射血分数正常心力衰竭的临床效果。方法：选择2015年1-12月笔者所在医院收治的60例左室射血分数正常心力衰竭的患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分两组，观察组（n=30）和对照组（n=30）。对两组患者的基础病对症治疗，观察组患者接受倍他乐克片联合贝拉普利治疗，对照组患者单用贝拉普利治疗。观察比较两组患者治疗前和治疗6个月后各项指标的变化。结果：观察组患者的6 min步行试验、心室舒张期充盈速度E/A比值和早期二尖瓣环运动速度E/E比值的改善程度均优于对照组患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的左房容积指数LAVI、组织多普勒E峰减速时间DT和血浆NT-proBNP均有较治疗前显著改善，差异均有统计学意义（P<0.05），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：倍他乐克片联合贝拉普利治疗左室射血分数正常心力衰竭的临床效果要优于单用贝拉普利，值得继续深入研究。

【关键词】 倍他乐克片； 貝拉普利； 左室射血分数； 心力衰竭

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.30.009 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）30-0016-02

据报道，左室射血分数正常的心力衰竭（heart failure with normal ejection fraction，HFNEF）约占心力衰竭的30%～70%，在我国占心力衰竭住院患者的34%，近年发病率呈上升趋势[1]。左室射血分数正常的心力衰竭主要因舒张功能不全或主动舒张功能障所导致，临床表现不典型，与充血性心力衰竭的临床表现相似[2]。目前，治疗左室射血分数正常的心力衰竭的药物有醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、AngⅡ受体阻断药、窦房结抑制剂等[3]。倍他乐克，也就是美托洛尔，属于选择性β1受体阻滞剂，临床常用于治疗高血压；盐酸贝拉普利（贝拉普利）属于血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂。本文主要研究倍他乐克片联合贝拉普利治疗左室射血分数正常心力衰竭的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1-12月笔者所在医院收治的60例左室射血分数正常心力衰竭的患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分两组，观察组（n=30）和对照组（n=30）。观察组患者年龄55～77岁，平均（65.61±3.21）岁；男17例，女13例。对照组患者年龄56～75岁，平均（64.55±3.22）岁；男16例，女14例。所有患者均符合左室射血分数正常心力衰竭的诊断标准：（1）具有慢性心力衰竭的临床体征；（2）左心室收缩功能正常或轻度异常（左心室舒张末期容积小于97 ml/m2，左心室射血分数>45%）；（3）左心室舒张功能异常即左室充盈压升高。排除合并缩窄性心包炎、心脏瓣膜病、栓塞、糖尿病和肝、肾、肺功能不全的患者，排除曾服用洋地黄制剂的患者。两组患者年龄、性别和病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

根据患者所合并的基础疾病，给予药物对症治疗，包括他汀类药物、抗血小板和硝酸盐等药物。所有患者均停用其他血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂。对照组患者单用贝拉普利治疗（盐酸贝拉普利片，深圳信立泰药业股份有限公司，化学药品，10 mg），起始剂量为5 mg/d，2周后增加到维持剂量20 mg/d。观察组患者联合贝拉普利和倍他乐克片（琥珀酸美托洛尔缓释片，瑞典AstraZeneca AB，化学药品，23.75 mg），贝拉普利剂量与对照组一致。NYHA Ⅲ～Ⅳ级患者的倍他乐克片起始剂量为15 mg/d，NYHA Ⅱ级

患者的倍他乐克片起始剂量为25 mg/d，每2周增加一倍剂量，直到190 mg/d的维持剂量。治疗期间，定期测定患者的心率、血压、肝肾功能、电解质和心电图等，保证用药安全性。

1.3 观察指标

采用6 min步行试验（6MWT）和心脏舒张功能检查（心室舒张期充盈速度E/A比值、组织多普勒E峰减速时间DT、左房容积指数LAVI、血浆NT-proBNP和舒张早期二尖瓣环运动速度E/E比值）等评价治疗效果。记录治疗前及治疗6个月后的指标。

1.4 统计学处理

用SPSS 19.0对所得数据进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，比较用t检验，计数资料以率（%）表示，比较用字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前和治疗6个月后各项指标比较

观察组患者的6 min步行试验、心室舒张期充盈速度E/A比值和早期二尖瓣环运动速度E/E比值的改善程度均优于对照组患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗6个月后的左房容积指数LAVI、组织多普勒E峰减速时间DT和血浆NT-proBNP均较治疗前显著改善，差异均有统计学意义（P<0.05），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较

观察组中出现3例患者心率<55次/min，不良反应发生率为10.00%。对照组中出现2例患者干咳，不良反应发生率为6.67%。该5例患者经适当减少用药剂量后，不良反应消失，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

左室射血分数正常心力衰竭按照心脏舒张功能不全产生的原因可将其分为两类[4]，一类是主动舒张功能障碍，这种情况当心肌缺血时，出现舒张功能障碍后再发生收缩功能障碍。另一类是舒张功能不全，心室肌的顺应性减退和充盈障碍，这主要发生于左心室肥厚型心肌病，当左心室舒张末压过高时，肺循环出现高压和淤血。

目前治疗左室射血分数正常心力衰竭的常用药物有醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、AngⅡ受体阻断药、窦房结抑制剂等。美托洛尔（倍他乐克片）属于β受体阻断剂，负性肌力药。主要作用机制是与儿茶酚胺结合，继而抑制肾上腺素能受体，降低神经递质和儿茶酚胺激活β受体，减少心肌细胞钙离子内流，减慢心率、降低心肌收缩力、降低血压和减少心肌耗氧量。还能有效降低交感神经的兴奋性，有效解除冠状动脉的痉挛[5]。美托洛尔经肠道吸收，而且其和血浆蛋白结合率低，大部分药物为游离状态，经肝脏代谢。临床常用于治疗高血压。盐酸贝拉普利属于血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，是世界卫生组织推荐的一线抗高血压药物，而且也是第一个能适用于肝、肾功能不全高血压患者的抗高血压药[6]。其作用机制是通过竞争性结合血管紧张素转化酶，阻断血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ，降低血管阻力而降低血压。盐酸贝拉普利是一个前体药物，虽然起效慢，但是作用强而持久，用药48 h后，仍能抑制血管紧张素转化酶[7]。主要不良反应为轻度的头痛、嗜睡、恶心和咳嗽等，研究证明长期服用盐酸贝拉普利降压效果肯定且安全可靠。

虽然联合用药的观察组患者经用药治疗后的左房容积指数、组织多普勒E峰减速时间和血浆NT-proBNP与单用盐酸贝拉普利的观察组患者相比，差异无统计学意义（P>0.05）。但是观察组患者的6 min步行试验、心室舒张期充盈速度E/A比值和早期二尖瓣环运动速度E/E比值的改善程度均优于对照组患者，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。6 min步行试验反映出患者的综合状态[8]，可见联合用药的患者，生活状态及质量更加好，而且不良反应情况组间比较差异无统计学意义（P>0.05），调整用药剂量后就可缓解。

综上所述，倍他乐克片联合贝拉普利治疗左室射血分數正常心力衰竭的临床效果要优于单用贝拉普利，值得继续深入研究。

参考文献

[1]李隆贵.射血分数正常的心力衰竭[A]//2008年全国心力衰竭学术会议论文集[C].南京，2008.2008：89-93.

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[3]李楠楠.左心室射血分数正常心力衰竭的诊治进展[J].心血管病学进展，2012，33（5）：623-628.

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[7]滕景侠.贝拉普利与琥珀酸美托洛尔治疗左室射血分数正常的心力衰竭临床研究[J].中国当代医药，2012，19（14）：72-73.

[8]李敏，杨梅先.贝那普利联合美托洛尔治疗老年原发性高血压合并心力衰竭的临床研究[J].中国医学创新，2015，12（16）：47-48.

（收稿日期：2016-07-16）