血清肿瘤坏死因子—α、超敏C反应蛋白在支气管哮喘病情发生发展中的表达及意义

石海

【摘要】 目的：探讨支气管哮喘病情发生发展中血清TNF-α和hs-CRP的表达水平及其临床意义。方法：根据支气管哮喘定义筛选支气管哮喘急性发作期患者46例纳入研究，并选择同期健康体检者40例纳入正常对照组，以上入选者全部进行血清TNF-α和hs-CRP水平测定，同时进行基础肺功能指标的检测，比较哮喘患者与正常对照组血清TNF-α、hs-CRP表达水平的差异性并评价其与肺功能的相关性。结果：支气管哮喘急性发作期患者血清TNF-α和hs-CRP水平均显著高于正常对照组（P<0.05），经阶段性标准治疗进入临床缓解期后，支气管哮喘患者血清TNF-α和hs-CRP水平表达均有不同程度降低（P<0.05），但较正常对照组仍升高（P<0.05）；同时，本组相关性分析显示哮喘急性发作期患者血清TNF-α水平表达与hs-CRP呈显著正相关（P<0.05），TNF-α、hs-CRP水平与相关肺功能指标（FEV1%和FEV1/FVC%）均呈明显负相关（P<0.05）。结论：TNF-α与hs-CRP的表达在支气管哮喘发病机制中起着很重要的作用，可作为评估支气管哮喘病情发展及控制的关联指标，上述指标的动态联检对哮喘疾病预测及病情进展的评估有重要意义。

【关键词】 支气管哮喘； 肿瘤坏死因子-α； 超敏C反应蛋白； 肺功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.3.021 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）03-0040-02

支气管哮喘（bronchial asthma）作为一种高发、常见的慢性气道炎症疾病[1]，严重威胁着人们的身心健康和生活质量。支气管哮喘发病和加重的原因较复杂，是多种危险因素相互联系并相互作用的结果，但炎症反应是哮喘发作的本质。近年来随着对支气管哮喘研究的不断深入，具有广泛生物活性的肿瘤坏死因子TNF-α和急性时相反应蛋白hs-CRP参与哮喘发病的机制受到了国内外学者的广泛关注，但目前国内相关研究多从单一指标与支气管哮喘的关系展开，关于TNF-α和hs-CRP动态联检对于哮喘评估价值的研究仍较缺乏，本研究旨在探讨TNF-α、hs-CRP在支气管哮喘病情反应中的表达及意义并结合其与肺功能的相关性研究，以期进一步明确上述指标对支气管哮喘发生发展的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

依据全球哮喘防治创议（GINA）有关诊断、治疗标准确定本组46例研究病例（哮喘组）[2]，全部来源于笔者所在医院，其中男28例，女18例，全部为成人病例，平均年龄（38.7±3.1）岁。纳入标准：（1）均为支气管哮喘急性发作期患者；（2）剔除伴有严重肝肾功能损害、内分泌、心脑血管系统疾病及恶性肿瘤患者；（3）排除结缔组织、活动性肺结核病史者。同时筛选笔者所在医院健康志愿者40例纳入正常对照组，入组标准为：（1）入选前2周无急慢性细菌性感染史及无糖皮质激素治疗史；（2）既往无心肺疾病史、吸烟史。两组年龄、性别构成比及其他社会学资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 试验方案设计 两组所有入选者均于入组当日清晨取空腹静脉血检测TNF-α及hs-CRP浓度值，支气管哮喘患者根据病情状况选择合理化综合治疗方案直至病情缓解，于出院当日晨再行抽取静脉血检测TNF-α及hs-CRP浓度值，比较哮喘急性发作期、缓解期患者及正常对照组血清TNF-α、hs-CRP表达水平的差异性，支气管哮喘患者同时进行相关基础肺功能指标测定，评价治疗前后TNF-α、hs-CRP水平与肺功能的相关性。

1.2.2 检测方法

1.2.2.1 基础肺功能测定 采用德国耶格公司HI-017肺功能仪进行，所有受试者测试前休息10～15 min，未吸入支气管扩张剂，均测试第1秒用力呼气容积（FEV1）及用力呼吸肺活量（FVC），重复测定取最佳值，计算第1秒用力呼气容积所占用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）。

1.2.2.2 血清学试验 所有受试者标本采集均在清晨空腹下进行（抽取肘静脉血5 ml作为标本），EDTA抗凝后以3000 r/min的轉速离心15 min，分离血清置于EP管中冻存（-80 ℃）待检。血清TNF-α含量测定采用放射免疫分析法，试剂盒由科赛斯公司提供，双管平行试验标准曲线计算TNF-α值；血清hs-CRP含量检测采用免疫比浊法，试剂盒由德国罗氏生物技术有限公司提供，hs-CRP水平正常参考值为0～3.00 mg/L；以上操作步骤均按说明书，注意质量控制。

1.3 统计学处理

应用SPSS 17.0统计软件包进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，多组间满足正态性分布和方差齐性的均数比较行t检验，各因素间相关性分析行Pearson分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 哮喘组患者治疗前后血清TNF-α、hs-CRP水平及肺功能与正常对照组比较

治疗前（急性发作期），哮喘组血清TNF-α和hs-CRP水平均显著高于正常对照组（P<0.05），治疗后（临床缓解期），哮喘组血清TNF-α和hs-CRP水平表达均较治疗前降低（P<0.05），但较正常对照组仍较高（P<0.05）；哮喘组肺功能指标均较正常对照组低（P<0.05），治疗前哮喘组患者基础肺功能指标显著低于治疗后及正常对照组（P<0.05），具体见表1。

2.2 哮喘组患者血清TNF-α、hs-CRP表达的相关性分析及其与基础肺功能的关系

支气管哮喘急性发作期患者血清TNF-α水平与hs-CRP水平呈正相关（r=0.617，P<0.05），经阶段性治疗后进入临床缓解期，哮喘组患者血清TNF-α水平与hs-CRP水平未发现具有明显相关性（P>0.05）。支气管哮喘急性发作期患者血清TNF-α值与肺功能指标（FEV1%和FEV1/FVC%）呈负相关（r=-0.679、-0.634，P<0.05），血清hs-CRP值与肺功能指标（FEV1%和FEV1/FVC%）呈负相关（r=-0.574、-0.562，P<0.05）。而进入临床缓解期后，血清TNF-α、hs-CRP水平与上述肺功能指标均无相关性（P>0.05）。

3 讨论

支气管哮喘是一种特异性的气道炎症疾病，主要病理特征体现在广泛多变的可逆性气流受限、气道的高反应性以及气道的慢性炎症，如何更好地控制支气管哮喘并提高疗效，已成为临床迫切需要解决的问题。目前，关于支气管哮喘发病机制的研究取得了一些进展，大量研究显示，多种炎症介质及细胞因子共同参与了本病的发病过程，其中嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等多种细胞和细胞组分，对机体炎症、感染或组织损伤及其不同病理阶段产生着不同的作用[1-4]。近年来关于哮喘患病的相关炎症因素，如前炎性细胞因子TNF-α及超敏C反应蛋白（hs-CRP）与哮喘发病及其反应机制的相关性受到学者重视，对未来支气管哮喘的预测与防治产生了重要意义。

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）常常被用作机体炎症反应的一种特征性标志物，除此以外，在各种肿瘤疾病的诊断与监测等方面具有临床意义。研究证实，TNF-α是一种以巨噬细胞和其他组织细胞共同激活的具有广泛生物活性的细胞因子，主要由病变本身的固有成分刺激组织细胞产生，对多种细胞、介质的生长、分化形成抑制或诱导效应，正常情况下可刺激血小板活化因子及白介素-1、白介素-8等的释放，诱导血管内皮合成纤维细胞合成激活NF-κB，在呼吸道组织内参与炎性细胞的黏附、游走和浸润，从而加重气道炎症[4]。有文献报道，血清TNF-α的水平可用来预测局部炎性病变的进展和转归。超敏C-反应蛋白（hs-CRP）是一种非特异性急性期反应指标，通过超敏感方法所测得，以极微的含量存在于血清或血浆中，文献[5-6]报道，hs-CRP含量变化与机体炎症、感染等病理损害有关，其往往在炎症、感染、组织损伤或免疫反应等刺激下表达增殖，表现为相关机体组织中含量的增加，从而在局部或全身炎性病变控制评估中的敏感性高、特异性强。

本组研究采用开放对照的前瞻性研究方案，从分析TNF-α、hs-CRP在支气管哮喘病情反应中的表达及其与基础肺功能的关系角度作进一步研究。结果显示支气管哮喘患者血清TNF-α及hs-CRP水平较健康人群是明显增高的（P<0.05），升高的TNF-α、hs-CRP表达与肺功能损害程度密切相关，与气道炎症具备相关性；以上结果提示TNF-α及hs-CRP在哮喘气道炎症、气道反应性等病理生理学机制中发挥了作用，参与了支气管哮喘的病理生理过程。持续存在的气道高反应性及炎性反应（大量炎症介质的分泌释放）可能是此类患者TNF-α、hs-CRP表达增加的主要原因，而TNF-α又进一步诱导了hs-CRP的合成，使上述指标共同成为哮喘发病过程中的重要因子。

综上所述，TNF-α与hs-CRP的表达在支气管哮喘发病机制中起着很重要的作用，是病变进展和转归的重要因素之一，上述指标可作为评估支气管哮喘病情发展及控制的关联指标，临床对TNF-α与hs-CRP的动态联检可以体现病情异质性、评价疗效并指导评估预后。

参考文献

[1]覃宏志.腫瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白、白细胞介素-4和白细胞介素-10在支气管哮喘患者中检测的临床价值分析[J].中国医药导报，2011，8（31）：108-110.

[2] Bush A，Fleming L.Phenotypes of refractory/severe asthma[J].Paediatr Respir Rev，2011，12（3）：177-181.

[3]方丽萍，赵明，张鹏鹏，等.难治性哮喘患者血清肿瘤坏死因子-α的表达及其与肺功能和气道炎症的关系[J].医学研究生学报，2014，21（7）：55-57.

[4] Reissig A，Copetti R，Mathis G.Lung ultrasound in the diagnosis and follow-up of community-acquired pneumonia：a prospective，multicenter，diagnostic accuracy study[J].Chest，2012，21（15）：2098.

[5]叶永玲.超敏C反应蛋白联合外周血白细胞检测在新生儿细菌感染性疾病中的价值[J].中国现代医学杂志，2014，24（28）：42-44.

[6]莫艳萍.超敏C反应蛋白在支气管哮喘急性发作期的水平及其临床意义[J].中国临床新医学，2016，9（1）：46-49.

（收稿日期：2016-09-01）