兰索拉唑联合氩离子凝固术在治疗Barrett食管中的应用

李忠元　李宏韬　胡敏　廖圆兵　黄毅

【摘要】 目的：应用口服兰索拉唑联合氩离子凝固术治疗Barrett食管，观察临床治疗效果。方法：在氩离子凝固术治疗后口服兰索拉唑30 mg，1次/d，共8周，之后观察第3、6、12个月的效果。结果：第3、6、12个月回访有效率分别为66.0%、72.0%、82.0%，效果显著。结论：氩离子凝固术联合口服兰索拉唑治疗Barrett食管效果好，值得在基层医院推广应用。

【关键词】 Barrett食管； 氩离子凝固术； 兰索拉唑

Application of Lansoprazole Combined with Argon Plasma Coagulation in the Treatment of Barrett Esophagus/LI Zhong-yuan，LI Hong-tao，HU Min，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（31）：097-099

【Abstract】 Objective：To observe the clinical therapeutic effect of oral lansoprazole combined with argon plasma coagulation in the treatment of Barrett esophagus.Method：100 cases were treated by argon plasma coagulation after treatment with Lansoprazole 30 mg，QD，8 weeks.After treatment of 3，6 and 12 months，the effects were observed.Result：The total efficiency in 3， 6， 12 months were respectively 66.0%， 72.0% and 82.0%.Conclusion：Argon plasma coagulation combined with oral lansoprazole in the treatment of Barretts esophagus effect is good， it is worthy of popularizing in the primary hospital.

【Key words】 Barretts esophagus； Argon plasma coagulation； Lansoprazole

First-authors address：Jiujiang University Clinical Medical College/Affiliated Hospital，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.31.028

Barrett食管（Barretts esophagus，BE）是指食管下段復层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所取代的病理现象[1]，BE是胃食管反流病的并发症，可经过慢性胃食管反流→鳞状上皮增生→食管炎→BE→肠上皮化生→异型增生→食管腺癌的过程产生、发展、演化成食管腺癌。治疗BE的方法多选用内镜加质子泵抑制剂药物联合治疗，内镜治疗手段包括氩离子凝固术、激光、多极头电凝、光动力、冷冻、热探头等内镜下黏膜消除治疗。作者近年来对100例BE患者采取口服兰索拉唑联合内镜下微波凝固术（Argon plasma coagulation，APC）治疗BE效果好，认为APC术在食管病变中安全、有效、治愈率高，具有较高的临床应用价值，值得在基层医院推广应用，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为本院住院诊断为BE患者共100例，年龄15～76岁，男64例，女36例，平均年龄48.5岁。

1.2 纳入标准 （1）胃镜和病理报告均为BE患者；（2）第一诊断为BE患者；（3）符合伦理道德，签署知情同意书、自愿接受无痛胃镜下治疗并配合随访者；（4）心肺功能不全、肝肾功能不全和有药物过敏者除外。

1.3 方法 所有患者均行无痛胃镜术，使用Olympus电子胃镜及德国ERBE公司生产的APC 300 ICC 200型氩离子凝固器，氩气流量为2～4 L/min，功率为

60 W。在直视下进至BE病灶区域，经内镜钳道插入氩离子凝固器导管，导管伸出内镜头末端，距离病灶约0.3～0.5 cm远从食管远端至近端来回进行烧灼，使BE病灶凝固，内镜下可见BE组织完全变成灰白色或黄色即可。术后嘱患者卧床休息，然后根据烧灼病变范围来决定禁食时间长短，一般禁食24～72 h，嘱流质饮食3 d后再半流饮食1周；术后常规口服兰索拉唑胶囊30 mg，1次/d，口服2个月。经APC治疗后，通过第3、6、12个月跟踪随访，来评价口服兰索拉唑胶囊联合APC术在BE治疗中的作用价值。

1.4 疗效评估 BE病灶全部消失，活检病理提示为鳞状上皮者定为显效；病灶缩小到至少二分之一，病理检查为柱状或鳞状混杂上皮或肠化、不典型增生消失者视为有效；病灶缩小还不足二分之一者，病理检查无改变者视为无效；而在第3个月或6个月患者复查时为显效者或有效者，但第12个月复查时病灶增大或活检病理由鳞状变为柱状上皮、或为柱状鳞状上皮混杂、或肠化不典型增生者视为复发。

2 结果

2.1 治疗效果 100例BE患者共进行APC治疗101次，治疗后均随访。所有患者治疗后3个月内上腹部不适、反酸、胃灼热、胸骨后疼痛等症状逐渐缓解或消失。1例第6个月复发，再次治疗1次后痊愈。治疗后于第3、6、12个月回访，有效率分别为66.0%、72.0%、82.0%。endprint

2.2 不良反应 治疗后出现胸骨后疼痛10例，给予兰索拉唑胶囊治疗后症状缓解或消失，均未出现食管溃疡、穿孔、出血或食管狭窄等并发症。

3 讨论

目前普遍认为Barrett食管（Barretts esophagus，BE）是公认的癌前病变，随着食管腺癌发病率的不断升高，BE作为其癌前病变越来越受到重视，BE的发病详细起病原因还是不很清楚，伊霞等[2]认为BE发生与转录因子、信号蛋白、miRNA等密切相关。在BE演变的过程中，肠上皮化生是BE发生食管腺癌的重要原因，诊断主要靠胃镜和病理检查，如能尽早诊断和治疗，使用APC术联合口服兰索拉唑，使化生的柱状上皮逆转为鳞状上皮，对预防食管腺癌有很大意义[3]。

以往治疗BE使用过开放性手术治疗的方法，但开腹手术对患者来讲损伤大、并发症多，建议不作为首选治疗方法。目前，有研究建议治疗BE选用内镜加质子泵抑制剂药物联合治疗[4-7]，内镜治疗方法有氩离子凝固术、激光、多极头电凝、光动力、冷冻、热探头等，目的是内镜下损毁化生黏膜上皮，去除化生的癌前病变组织，促进鳞状上皮再生。但在目前APC治疗术很是盛行，Dotti等[8]使用50 W和70 W不同功率的APC对28例BE进行治疗来评价消融术的有效性，认为治疗可靠。王昌雄等[9]报告83例BE患者治疗共118次APC凝固治疗，未出现穿孔、狭窄等并发症，随访未见复发。朱文倩等[10]对APC治疗联合质子泵抑制剂治疗BE近期疗效进行分析，选择经胃镜和病理检查确诊的BE患者86例，其中1次治疗并清除全部病灶80例，经2次治疗清除病灶的有6例，1年内复发患者6例，治疗有效率为93.0%，效果好。张奇增[11]分析认为，抑酸剂联合内镜下氩离子凝固术比单用抑酸剂治疗巴雷特的效果更好，复发率低。

APC治疗术为内镜下非接触性将局部病变组织凝固的一种方法，它的原理是通过高频电流激发氩离子气体传送到靶组织表面，不和组织直接接触，使组织因高温而凝固变性，较容易控制组织毁损的深度，操作性强。APC其凝固深度一般在3 mm以内，故出现严重并发症的机会较低，不易损害食管以至穿孔，尤其适用病变范围较大的BE，其效果优于多极电凝和热探头。

口服兰索拉唑的作用机制是：口服吸收后转移至胃黏膜，在酸性条件下转变为活性体结构，此种活性物与质子泵（H++K+）-ATPase的SH基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。APC术与兰索拉唑胶囊同时使用，能有效减少患者烧心、腹胀等不适。本文100例患者中术后联合口服兰索拉唑，仅需口服1次/d，完全消除化生的柱状黏膜，只复发病1例，再次治疗后痊愈，效果显著。

另有相关学者使用APC治疗BE进行前瞻性随机研究[12]，联合兰索拉唑胶囊口服治疗，12个月复查BE，發现有95%的患者达到病理学上的愈合；对于长BE也可以使其变短，王文圣等[13]对42例伴有肠上皮化生和/或不典型增生患者，在内镜下APC术治疗，然后口服质子泵抑制剂抑酸对症治疗，12个月后只有1例内镜下发现复发，再次APC术治疗后消失，该作者也认为BE的内镜下APC联合抑酸治疗安全有效，值得运用。

研究表明酸是诱导鳞状上皮化生为柱状上皮的主要原因之一，也是患者烧心等临床症状的原因[14]。BE的发生与食管下端异常酸暴露有关，所以抑酸治疗可以更好地控制返流症状，减低炎症诱导的恶变可能性，兰索拉唑胶囊口服强力抑酸治疗可部分逆转BE上皮，减少不典型增生和BE癌变发生率。温建军等[15]治疗48例BE患者使用氩离子凝固术联合质子泵抑制剂治疗BE，治愈44例（91.67%），7例出现胸骨后疼痛、烧心等轻微症状，3例复发，效果好。目前国内外的相关研究均表明，APC治疗BE有不粘连组织、组织穿透性小优点，并发症少，值得在临床上使用[16-19]。

APC术凝固深度有一定自限性，并发症很少，可以消融BE黏膜，有一定复发率，但口服抑酸药后可以逆转BE上皮，减少癌变率[20]。综上所述，氩离子凝固术联合口服兰索拉唑在食管病变中治疗安全并且治愈率高，证明APC联合兰索拉唑口服对BE治疗是有效和安全。氩离子凝固术操作技术简单、安全、有效，联合口服兰索拉唑简单易行，治愈BE率较高，在基层切实可行。通过研究体会如下：早期发现BE病变，可以为临床医师诊治起重要指导作用；尽早行APC治疗，配合兰索拉唑胶囊口服，可以减轻患者痛苦，减轻患者经济负担，进一步减轻社会负担；APC术不但造福了人民，也同时促进了消化内镜事业的发展，为进一步研究BE提供了更多机会；医院可以获得较好的社会效益，同时减少大型设备的闲置和医疗资源的浪费，值得在基层医院推广应用。

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（收稿日期：2016-08-02） （本文编辑：周亚杰）endprint