血必净注射液对急性重型颅脑损伤患者多器官功能的影响

史立信 马志军 王清涛 张林燕 孙夏青 张文超 王传海

河北清河县人民医院 1)神经外科 2)麻醉科 3)影像科 清河 054800

血必净注射液对急性重型颅脑损伤患者多器官功能的影响

史立信1)马志军2)王清涛3)张林燕1)孙夏青1)张文超1)王传海1)

河北清河县人民医院 1)神经外科 2)麻醉科 3)影像科 清河 054800

目的 研究血必净注射液对急性重型颅脑损伤患者各重要脏器功能的影响。方法 将急性重型颅脑损伤患者78例随机分成治疗组和对照组各39例。观察下列指标变化：(1)血清C反应蛋白(CRP)、乳酸(LA)、内皮素(ET)水平、凝血指标；(2)肝、肾功能、动脉血气分析；(3)比较2组Cushing溃疡出血、肺部感染、脓毒血症、多器官功能障碍综合征(MODS)、电解质紊乱并发症发生情况。结果 血必净注射液可以降低血清CRP、ET、LA水平，保护凝血功能；对心、肝、肺、肾、脑等重要脏器功能具有保护和改善作用；能减少脓毒血症、肺部感染、多器官功能障碍综合征的发生。结论 血必净注射液能降低重型颅脑损伤患者的多器官功能障碍，提高临床救治效果。

重型颅脑损伤；血必净注射液；器官功能

急性重型颅脑损伤是神经外科危急重症之一，早期致死原因多与原发颅脑损伤严重、脑干功能衰竭有关，后期则多因重要脏器功能损害诱发多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，成为重型颅脑损伤患者病死率高、致残率高、预后差的重要原因之一。我院自2010年采用血必净注射液对重型颅脑损伤患者进行早期干预治疗，取得良好效果。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2010-10—2014-12河北省清河县人民医院神经外科收治的78例重型颅脑损伤患者，按入院时间顺序随机分为对照组和治疗组各39例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组临床资料比较

1.2 纳入标准 头部有创伤病史；创伤后CT扫描和(或)MRI检查证实颅内有血肿、脑挫裂伤、中线结构移位10～20 mm或(和)出现弥漫性脑肿胀、脑室脑池受压明显；入院时GCS 评分3～8分。

1.3 排除标准 年龄16～75岁；合并重要脏器严重基础疾病或严重创伤；颅脑手术后存活时间<10 d；血必净治疗过程中出现严重药物不良反应需停止应用的；入院时GCS 评分<3分。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组：入院后予以神经外科重危患者常规治疗，如吸氧、心电监护、监测生命体征、保持呼吸道通畅，必要时予呼吸机辅助呼吸。严格按照手术适应证，采用颅内血肿、挫伤失活脑组织清除、根据病人情况决定是否同时行去除骨瓣减压术治疗：术前是否合并脑疝形成、脑疝时间、脑肿胀情况、脑挫裂伤严重程度、术后脑搏动恢复程度等综合考虑。早期静脉应用尼莫地平注射液(拜耳先灵医药保健股份公司，批准文号：H20090578)、神经节苷脂(长春翔通药业有限公司，国药准字H20066833)及纳洛酮(吉林敖东药业集团延吉股份有限公司，国药准字H20066188)治疗2周，给予降颅压、预防感染、质子泵抑制剂、维持水电解质、酸碱平衡、营养药物对症支持处理，待病情稳定后尽早进行高压氧、针灸及康复锻炼治疗[1]。

1.4.2 治疗组：在对照组常规治疗基础上，术后24 h开始给予血必净注射液(天津红日药业股份有限公司生产，规格10 mL/支，国药准字：Z20040033)100 mL加入生理盐水250 mL中静滴，2次/d，疗程7～10 d。

1.5 试剂 C反应蛋白(hs-CRP)试剂盒(上海捷门生物技术合作公司)；乳酸测试盒(北京万泰德瑞诊断技术有限公司)；内皮素ELISA检测试剂盒(艾美捷科技有限公司)；血凝试剂 包括凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间、纤维蛋白原浓度(广州东林生物科技有限公司)；尿素、肌酐、尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、白蛋白(德国Centronic GmbH)；总胆红素、直接胆红素(北京利德曼生化技术有限公司)；血气测试片(美国ITC公司)。

1.6 仪器 全自动生化分析仪(7180型，HITAC-HI，JAPAN)；全自动血凝仪(CA1500型，SYSMEX，JAPAN)；血气分析仪(IRMA型，ITC，USA)，酶标仪(PHOMO型，安图实验仪器有限公司)；高速多功能冷冻离心机(TGL-21台式，四川蜀科仪器有限公司)。

1.7 观察指标 (1)比较2组治疗10 d后血清C反应蛋白(CRP)、乳酸(LA)、内皮素(ET)水平、凝血指标包括凝血酶原时间(PT)、国际标准化比率(INR)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原浓度(FIB)的变化情况；(3)比较2组Cushing溃疡出血、肺部感染、脓毒血症、多器官功能障碍综合征(MODS)、电解质紊乱并发症发生情况；(3)比较2组检测的肝功能、肾功能、动脉血气变化情况。

2 结果

2.1 2组治疗CRP、LA、ET水平、凝血指标PT、INR、APTT、FIB变化情况比较 见表2。

2.2 2组并发症比较 见表3。

表2 2组CRP、LA、ET水平及凝血指标情况比较

表3 2组并发症比较 [n(%)]

2.3 2组肝功能、肾功能、动脉血气变化情况比较 见表4。

表4 2组肝、肾功能、动脉血气情况比较

3 讨论

颅脑损伤后因脑组织缺血、缺氧、出血及再灌注损伤致使自由基大量生成，核酸、蛋白质及脂质功能受损，抗氧化能力下降造成细胞损害加重、生理功能下降，继发颅脑二次损伤。同时，因颅脑损伤常伴有脑肿胀、颅高压与氧弥散障碍、心肌细胞受到抑制、内皮细胞肿胀、血管通透性增加、血液高凝、微血栓形成等病理生理变化，且应激状态下机体免疫力下降，增加了感染机会，机体处于负氮平衡也不利于代谢恢复，最终会造成对心、肺、脑、肾、肝等重要脏器损伤，是神经外科急、危重症患者的主要致死原因，现已成为重症急救医学研究的热点。

血必净注射液属于复方中药制剂，主要由红花、赤芍、川芎、丹参、当归、鱼腥草等药物组成，主要成分为红花黄色素A、阿魏酸、川芎嗪、丹参素、原儿茶醛、芍药苷等，具有对抗细菌毒素、降低内毒素水平、抑制多种炎症介质释放、调节免疫功能、改善微循环状态、增加血流量、清除氧自由基、降低脂质过氧化、增强超氧化物歧化酶(suPeroxide dismutase，SOD)活性、稳定细胞膜，减轻氧自由基和脂质过氧化物对神经元细胞的损伤，防止再灌注损伤等的作用[2-4]。

血必净可通过拮抗内毒素并抑制内源性炎性介质的失控释放，抑制过度的炎症反应，从而有效阻止内毒素对组织器官产生的损伤[5]。而血浆乳酸水平是反映全身组织灌注情况的重要指标，通常乳酸水平与组织灌注程度成反相关，即乳酸水平越高，组织灌注程度越差；乳酸水平越低，组织灌注程度越好。本文显示，治疗10 d后应用血必净注射液的治疗组血清CRP、ET、LA水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。说明血必净注射液治疗急性重型颅脑损伤患者，能迅速降低反映患者炎症反应指标的血清CRP、ET水平，以及反映组织灌注水平指标的LA水平，减轻继发性脑缺血缺氧损伤[6]。通过其有效降低炎症反应，改善心肌细胞钙超载、改善血流动力学以及组织氧代谢[7]而达到有效阻断炎症级联反应的发生，促进受伤部位微循环恢复，减少毛细血管的通透性，减轻细胞损伤，保护脑组织灌注、降低因脑水肿导致缺血后再灌注损伤的发生[6，8]，减少脑细胞凋亡。同时，动物实验也提示：血必净可通过抑制大鼠血清颅脑损伤后白细胞介素6和S100B的合成与分泌，减轻炎性反应和继发性脑损伤[9-10]。这些均在一定程度上起到神经保护作用，促进了神经功能恢复，降低了各种并发症的发生率，从而改善患者预后。

重型颅脑损伤患者脑实质的广泛挫伤、脑干损伤和并发脑疝所致的GCS评分低是引起多器官功能损害、MODS的重要因素，特别是损伤直接累及脑干、下丘脑时可直接造成呼吸、循环、神经功能障碍等严重并发症。同时，颅脑损伤后可导致弥散性微血管内血栓形成，继之因凝血因子及血小板被大量消耗及纤维蛋白溶解亢进而发生出血等严重凝血功能障碍，最终出现DIC、MODS，导致病人死亡。本文治疗组应用血必净注射液后凝血常规检测包括PT、INR、APTT、FIB均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。证实血必净注射液可通过减轻血小板及白细胞的中毒性损害，减少微循环中白细胞黏附及红细胞聚集，防止凝血-纤溶系统改变造成凝血机制紊乱，有效改善脑组织微循环障碍[11]，对颅脑损伤患者凝血功能具有保护作用，减少和避免了重型颅脑损伤患者因凝血功能障碍而出现术后再出血的风险，以及由此诱发的DIC及MODS。

重型颅脑损伤患者往往存在意识障碍、咳嗽无力、咳痰困难，易形成坠积性肺炎；颅内压增高以及迷走神经亢进造成频发呕吐，易误吸造成吸入性肺炎；患者多合并有神经源性肺水肿，造成呼吸功能不全；机体处于应激状态、抵抗力差、免疫功能低下以及糖皮质激素的使用，以上因素容易造成难以控制的肺部感染，导致低氧血症，引起继发性各脏器缺氧损伤，两者互相影响[12]，形成恶性循环，加重病情，甚至诱发MODS，导致患者死亡。本研究结果表明，与对照组比较，治疗组肺部感染、脓毒血症、多器官功能障碍综合征的发生率明显偏低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组电解质紊乱、Csuhing溃疡出血发生率偏低，但差异无统计学意义(P>0.05)。这也证实在常规治疗基础上早期给予血必净注射液治疗重型颅脑损伤，有利于维持免疫炎症调节功能的平衡，通过改善患者的免疫功能状况，可减少脓毒血症、肺部感染、多器官功能障碍综合征的发病率，进而改善患者预后。与文献报道结果相一致[12-13]。

重型颅脑损伤患者发病时处于应激状态，机体内促肾上腺皮质素、糖皮质激素、胰高血糖素，抗利尿激素，β-内啡肽、儿茶酚胺等激素水平升高，此时心、肝、肺、肾、脑等重要脏器功能通常都会出现较明显的异常变化。本文结果证实，治疗组肝功能、肾功能、动脉血气分析结果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。证明血必净注射液可降低重型颅脑损伤患者的多器官功能障碍，使各重要脏器功能指标改善，为顺利度过围手术期、提高临床救治效果提供保障[2]，降低因上述器官出现功能不全而诱发的MODS。考虑与下列因素有关：(1)能够有效改善患者的血流动力学指标及组织氧代谢，增加心脏排血、稳定循环、减少血管外周阻力，改善器官灌注情况，进而减少器官组织的无氧酵解，降低血浆乳酸水平[7]，起到对心、肝、肺、肾、脑等重要脏器功能的保护和改善功效；(2)能在体内外有效拮抗内毒素诱导单核辕巨噬产生的内源性炎性介质失控性释放的作用，可减少炎性渗出，激活、增强网状内皮细胞的吞噬功能和吸附能力，增强机体的体液免疫功能，发挥应激状态下对脏器功能的保护作用[14]；(3)能够修复炎症反应介导的心肌细胞的损伤[15]，减轻缺血/再灌注损伤，改善患者的心功能；(4)通过清除氧自由基，提高超氧化物歧化酶活性等作用，起到保护细胞膜，减轻纤维化，保护和修复应激状况下受损的各脏器功能。

总之，血必净注射液治疗重型颅脑损伤患者，通过阻断多种神经生化反应，多层面、多靶点减轻机体细胞损害[16]，可以保护其凝血功能，增强患者的免疫功能，有效减轻应激状态下的炎症反应，提高组织灌注水平，对心、肝、肺、肾、脑等重要脏器的功能具有保护、改善功效。同时还可降低脓毒血症、肺部感染、多器官功能障碍综合征的发生率，提高临床救治效果，改善患者预后。

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(收稿2016-11-08)

The effect of Xuebijing injection on multiple organ functions in patients with acute severe craniocerebral injury

ShiLixin*，MaZhijun，WangQingtao，ZhangLinyan，SunXiaqing，ZhangWenchao，WangChuanhai

*DepartmentofNeurosurgery，thePeople’sHospitalofQingheCounty，Qinghe054800，China

Objective To study the effect of Xuebijing injection on multiple organ functions in patients with acute severe craniocerebral injury.Methods All 78 patients with acute severe craniocerebral injury were randomly divided into study group and control group，39 cases in each group.Then we observed the following indicators，mainly including serum C-reactive protein(CRP)，lactic acid(LA)，endothelin(ET)level，blood coagulation index and liver，renal functions，arterial blood gas analysis and complications(Cushing ulcer，pulmonary injection，septicopyemia，MODS and electrolyte disturbance).Results Xuebijing injection could reduce serum CRP，ET，LA levels，protect the function of blood coagulation，improve the heart，liver，lung，kidney and other important organs functions and decrease the incidence of septicopyemia，pulmonary infection and MODS.All the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Xuebijing injection can reduce severe multiple organ dysfunction in patients with acute severe craniocerebral injury and improve the clinical treatment effects.

Severe craniocerebral injury；Xuebijing injection；Organ function

邢台市科技计划攻关项目(2016ZC143)

R651.1+5

A

1673-5110(2017)04-0011-04