Hebra痒疹患儿血清IL-31水平检测及临床意义

张蕾，杨如学，张晓玲，黄可，陈德宇

(1.宜宾市第二人民医院皮肤科，四川 宜宾 644000；2.宜宾市第二人民医院检验科，四川 宜宾 644000；3.西南医科大学附属中医院皮肤科，四川 泸州 646000)

Hebra痒疹患儿血清IL-31水平检测及临床意义

张蕾1，杨如学1，张晓玲1，黄可2，陈德宇3

(1.宜宾市第二人民医院皮肤科，四川 宜宾 644000；2.宜宾市第二人民医院检验科，四川 宜宾 644000；3.西南医科大学附属中医院皮肤科，四川 泸州 646000)

目的 探讨IL-31在Hebra痒疹发病中所起的作用及其与瘙痒程度的关系。方法选取2011年9月至2014年9月在宜宾市第二人民医院皮肤科就诊的42例Hebra痒疹患儿为实验组，同期儿保体检的38例健康儿童为对照组，运用酶联免疫吸附法(ELASA)对两组受检者的血清IL-31水平进行检测，并对实验组进行sIgE检测及皮肤瘙痒程度的视觉模拟评分(VAS评分)。结果Hebra痒疹患儿血清IL-31水平为(28.21±10.46)pg/mL，明显高于正常对照组的(16.75±9.53)pg/mL，差异有统计学意义(P<0.05)；Hebra痒疹患儿中sIgE(+)组和sIgE(-)组的血清IL-31水平分别为(29.43±8.65)pg/mL、(26.79±9.14)pg/mL，sIgE(+)组血清IL-31水平虽高于sIgE(-)组，但差异无统计学意义(P>0.05)。此外，Hebra痒疹患儿血清IL-31水平与瘙痒评分呈正相关关系(r=0.515，r=0.327，P<0.05)。结论Hebra痒疹患儿血清IL-31水平增高，可能参与发病过程，并与瘙痒程度相关。

Hebra痒疹；IL-31；过敏原；瘙痒

Hebra痒疹(Hebra's prurigo)是儿童常见的过敏性皮肤病，皮损临床表现为粟粒状丘疹或坚硬小结节，剧烈瘙痒，反复发作。目前其病因及发病机制并不明确，临床普遍认为可能与节肢动物叮咬、精神情绪、感染、食物过敏等多因素相关，尤其与各类螨虫、蚊、蚤等昆虫叮咬导致的变态反应有密切关系[1-2]。IL-31是近年新发现的细胞因子，属于IL-6细胞因子家族，在皮肤炎症反应中发挥着重要作用，可能与患者皮肤瘙痒程度相关[3]。笔者通过酶联免疫吸附法(ELASA)对Hebra痒疹患儿血清IL-31水平进行检测，以探讨IL-31在Hebra痒疹发病中所起的作用及其与瘙痒程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年9月至2014年9月到宜宾市第二人民医院皮肤科门诊就诊的42例Hebra痒疹患儿为实验组，其中男性17例，女性25例；年龄5～14岁，平均(7.47±3.69)岁。所有患儿均符合《临床皮肤病学》中Hebra痒疹的诊断标准，排除1周之内服用抗组胺药物、皮质类固醇药物、进行过脱敏治疗及罹患其他严重系统疾病者。入选患者均进行血清sIgE检查，并采用视觉模拟评分法(VAS)记录患者瘙痒程度：0分为无痒感，1分为轻度，2分为中度，3分为重度痒感。自我院儿童保健科健康体检者中选取对照组38例，男女各19例，年龄4.5～14岁，平均(7.83±3.21)岁，无特应性皮炎(AD)、慢性荨麻疹(CU)、哮喘、过敏性鼻炎等疾病史，1个月内无急性炎症性疾病史及内外科疾病史。两组受检者的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 检测试剂 IL-31 ELISA试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，sIgE检测采用德国欧蒙吸入性及食物性过敏原检测试剂盒。

1.2.2 标本采集及检测 实验组及对照组均于晨间静息状态下抽取空腹静脉血各5 mL，静置离心，分离血清并置-20℃环境下保存备检。血清IL-31浓度采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测，sIgE采用德国欧蒙吸入性及食物性过敏原检测试剂盒检测，均严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析。所有计量数据均符合正态分布，均以均数±标准差(x-±s)表示，采用两个独立样本t检验。瘙痒程度VAS评分及Hebra痒疹患者血清IL-31水平的相关性采用Spearman秩相关检验，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组受检者的血清IL-31水平比较 实验组患儿的血清IL-31表达水平为(28.21±10.46)pg/mL，明显高于对照组的(16.75±9.53)pg/mL，差异具有统计学意义(t=5.617，P<0.05)。Hebra痒疹患儿中sIgE(+)组血清IL-31表达水平为(29.43±8.65)pg/mL，与sIgE(-)组的(26.79±9.14)pg/mL相当，差异无统计学意义(t= 1.342，P>0.05)。

2.2 Hebra痒疹患儿血清IL-31表达与瘙痒程度的相关性 sIgE(+)组患儿瘙痒程度VAS评分为(2.23±0.74)分，sIgE(-)组患儿瘙痒程度VAS评分为(1.85±0.66)分，均与其血清IL-31表达呈正相关(r= 0.515、0.327，P<0.05)。

3 讨 论

Hebra痒疹作为常见的儿童瘙痒性皮肤病，目前病因尚不清楚，可能与变应原接触、免疫功能异常、细胞因子水平紊乱等相关。IL-31是近年新发现的细胞因子，由活化的Th2细胞分泌，与受体结合后激活JAK-STAT、MAPK、PI3K/Akt信号通路，作用于免疫及非免疫细胞，介导其他细胞因子及炎症介质表达，参与多种炎性反应过程[4-5]。也能直接影响角质形成细胞分化，导致基底层细胞排列紊乱、阻碍颗粒层细胞生长，降低表皮厚度，破坏皮肤屏障功能[6]。研究表明，特应性皮炎、慢性荨麻疹、银屑病等疾病患者的血清IL-31表达水平均高于健康人群，IL-31受体在炎性皮损中的表达也显著高于健康皮肤[7-9]。本实验中，Hebra痒疹患者血清IL-31表达水平显著高于正常对照组，提示IL-31可能参与Hebra痒疹的发病过程。而Hebra痒疹患者sIgE(+)组及sIgE(-)组间血清IL-31表达水平差异并无统计学意义，与在慢性荨麻疹患者[8]中的检测结果相异。笔者认为出现差异的原因可能与本研究疾病类型不同、样本量较小、未对不同种类sIgE(+)分组进行比较等方面有关。

瘙痒是Hebra痒疹患儿最常见首诉症状，也是治疗中亟待解决的主要问题。研究表明肥大细胞、嗜酸性粒细胞等局部浸润，神经肽释放量增加，T淋巴细胞免疫功能紊乱等多种机制参与了皮肤瘙痒的发生和维持[10]，但Hebra痒疹剧烈瘙痒的病理生理学机制并未完全清晰，临床也没有理想的止痒疗法可供选择。过去十年，大量实验数据证实IL-31在特应性皮炎、慢性荨麻疹等疾病中发挥着重要作用，可能是参与瘙痒性皮肤病的新型细胞因子。Bando等[11]发现，IL-31受体在三叉神经节、脊髓背根神经节、脊髓后角和皮肤传入神经纤维均有表达，与外周痒觉传导通路密切相关。同时IL-31受体也大量表达于特应性皮炎炎性皮损角质细胞中，并通过多种途径诱导β-内啡肽产生，从而引起周围瘙痒[12]。本研究对Hebra痒疹患儿瘙痒程度与IL-31水平间进行了相关分析，发现瘙痒程度VAS评分与其血清IL-31表达呈正相关。说明IL-31可能参与了Hebra痒疹瘙痒发生过程，并与瘙痒严重程度有一定关系。由于VAS评分为患者主观感觉，此次实验对象主要为儿童，低龄儿童参与评分时可能难免受到家长影响。此外，不同个体间感觉差异也对评分有一定影响，而且过敏原可以通过诱导肥大细胞、嗜酸性粒细胞等浸润，刺激多种趋化因子和细胞因子释放来引起瘙痒，IL-31可能只是其中较重要的一环。

综上所述，血清IL-31可能参与Hebra痒疹的发病及进展，且其表达水平可能与患者瘙痒程度相关，可以作为反映病情的参考指标之一。但本研究样本量有限，对于不同种类sIgE(+)Hebra痒疹患者间的IL-31表达、Hebra痒疹皮损内IL-31受体表达情况等未做观测，还有待扩大样本量并拓展其具体影响机制方面的深入研究来为临床治疗提供新的理论基础。

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Expression and clinicalsignificance of serum IL-31 in children with Hebra's prurigo.

ZHANG Lei1,YANG Ru-xue1, ZHANG Xiao-ling1,HUANG Ke2,CHEN De-yu3.1.Department of Dermatology,the Second People's Hospital of Yibin, Yibin 644000,Sichuan,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,the Second People's Hospital of Yibin,Yibin 644000, Sichuan,CHINA;3.Department of Dermatology,the Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Southwest Medical University,Luzhou 646000,Sichuan,CHINA

Objective To investigate the expression levels of serum interleukin-31(IL-31)in patients with Hebra’s prurigo and its clinical significance.MethodsA total of 42 patients with Hebra's prurigo,who admitted to Departmentof Dermatology of the Second People's Hospital of Yibin from September 2011 to September 2014,were selected as the experimentalgroup.At the same time,38 healthy children for physical examination were selected as the control group.The levels of serum IL-31 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELASA)in both groups.For the experimental group,the itching degrees of patients were assessed by visual analogue scale(VAS)and specific IgE (sIgE)values was evaluated.ResultsThe level of serum IL-31 in Hebra's prurigo was(28.21±10.46)pg/mL,whichwas significantly higher than(16.75±9.53)pg/mL in the healthy control group(P<0.05).The level of serum IL-31 in sIgE(+)cases was(29.43±8.65)pg/mL,which was slightly higher than(26.79±9.14)pg/mL in sIgE(-)cases(P>0.05).In addition,the level of serum IL-31 in children with Hebra prurigo were positively correlated with pruritus scores(r= 0.515 and 0.327 respectively,P<0.05).ConclusionThe levelof serum IL-31 in patients with Hebra's prurigo is elevated,which may be involved in the pathogenesis and associated with the degree of pruritus.

Hebra's prurigo;Interleukin-31(IL-31);Allergen;Pruritus

R729

A

1003—6350（2017）09—1435—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.022

2016-10-12)

张蕾。E-mail：783171824@qq.com