甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠效果观察

王美华

河南扶沟县计划生育服务站 扶沟 461300

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠效果观察

王美华

河南扶沟县计划生育服务站 扶沟 461300

目的 比较甲氨蝶呤和甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠的效果。方法 选取2014-03—2017-01间扶沟县计划生育服务站收治的36例输卵管妊娠患者。根据不同用药方案分为2组，各18例。对照组采用甲氨蝶呤治疗,观察组给予甲氨蝶呤联合米非司酮治疗。比较2组的疗效和不良反应。结果 观察组患者β-HCG恢复正常时间及住院时间均少于对照组，成功率高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组的不良反应率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在严格掌握适应证和规范治疗的前提下，应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠，不良反应少、患者恢复快、治愈率高，而且可保留患者的生育功能。治疗过程中须严密观察病情变化、定期复查彩超和血β-HCG，并把握好手术治疗的指征。

输卵管妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

异位妊娠是指受精卵在子宫腔以外着床，是妇产科的常见病之一，以输卵管妊娠最为常见[1]。随着血β-HCG检测水平的提高和腹部及阴道超声检查的应用，使许多输卵管妊娠患者在早期未破裂时就得以确诊，给非手术治疗争取了时机和条件，为有生育要求的患者保留了生育能力[2]。 本文选取2014-03—2017-01间在我科接受不同用药方案治疗的36例输卵管妊娠患者，对其临床资料进行回顾性分析，以比较甲氨蝶呤与甲氨蝶呤联合米非司酮的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组36例患者均根据停经史、妇科检查、尿妊娠试验、血β-HCG检测、盆腔联合阴道彩超检查确诊，并符合药物治疗的适应证[3]。入选标准：(1) 无症状或仅有轻微腹痛，生命体征平稳，无病灶破裂的证据。(2)无甲氨蝶呤及米非司酮禁忌证。患者均签署治疗知情同意书。(3)血β-HCG<2 000 IU/L。血常规、凝血功能及肝肾功能正常。 (4)彩超扫查宫腔内无孕囊，输卵管区妊娠包块≤4 cm。根据不同用药方案分为2组，各18例。对照组:年龄20～38岁，平均30.3岁。停经时间35～60 d，病灶大小3.4 cm× 2.6 cm。观察组：年龄21～37岁，平均31.2岁。停经时间36～61 d，病灶大小3.3 cm×2.5 cm。2组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组：单纯肌内注射甲氨蝶呤,0.4 mg/kg,1次/d，连用5 d。用药后1周复查血β-HCG，如持续升高或下降不足15%，则同法再治疗5 d。观察组：在对照组的基础上，同时口服米非司酮，50 mg/次，2次/d，连用5 d。药物治疗期间严密观察患者的生命体征、腹痛及阴道出血情况。复查血β-HCG和彩超，1次/3～5 d。血常规检查，1次/4 d。凝血及肝肾功能检查，1次/7 d。

1.3 观察指标 (1)疗效及不良反应。(2)血β-HCG恢复正常时间、住院时间。 (3)第7～14天复查超声，了解病灶的大小。

1.4 疗效评定[4]成功：腹痛及阴道出血明显减轻或消失；β-HCG下降>20%或恢复正常；彩超显示病灶缩小或消失。失败：症状无变化或加剧，改为手术治疗；血清β-HCG下降幅度<20%或持续升高；彩超显示输卵管妊娠病灶未缩小或增大。

2 结果

2.1 血β-HCG恢复正常时间和住院时间 观察组β-HCG恢复正常时间为(13.46±4.25)d、住院时间为(14.13±2.33)d；对照组分别为(22.12±4.16)d和(18.24±3.46)d。2组差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 治疗成功率 观察组成功率为94.44%(17/18)，对照组为72.22%(13/18)，2组差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组不良反应发生率 观察组发生不良反应6例(27.78%)，其中胃肠道反应1例、肝功能受损2例、口腔溃疡1例、骨髓抑制1例；对照组为4例(22.22%)，其中胃肠道反应1例、肝功能受损2例、骨髓抑制1例。均自行缓解或经对症处理后缓解。2组差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

输卵管妊娠是孕卵于输卵管黏膜种植、发育的一种最常见异常妊娠。如未及时诊治，滋养细胞或胚胎可侵袭并穿透输卵管壁发生破裂而引起大出血，是导致孕产妇死亡的重要原因[5]。手术对患者造成较大创伤，且可严重损害其生育功能。在妊娠小于12周时，孕囊非常小尚未破裂。此时虽无症状或仅有轻微表现，若经阴道彩超和血β-HCG检查，便可作出早期诊断，给药物治疗和恢复输卵管功能创造了条件和时机[6]。

甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂，它通过抑制二氢叶酸还原酶的活性来阻止四氢叶酸的合成，从而抑制滋养细胞增生分裂，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收而终止妊娠[7]。米非司酮属孕酮拮抗剂，是一种抗孕酮类药物，口服后可迅速被吸收，对子宫内膜孕酮受体有较高的亲和力而产生强烈的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛组织及蜕膜组织变性、坏死。内源性的前列腺素释放，可使黄体溶解及胚囊坏死、吸收，促进病灶缩小和消失。此外还具有软化和扩张宫颈的作用，有助于提高药物治疗的成功率[8]。同时联合用药的靶点较多，可以发挥优势互补的作用。本组结果显示，实施甲氨蝶呤联合米非司酮治疗患者的血β-HCG恢复正常时间、住院时间和治愈率均优于单一甲氨蝶呤治疗的患者，而且未增加不良反应。表明两药联合应用起可到协同增效作用，不仅能快速抑制滋养细胞，促进绒毛变性及胚胎坏死，并避免发生输卵管妊娠破裂，效果满意。

为提高药物治疗的效果，须注意：(1)严格掌握药物治疗的适应证。对血清β-HCG>2 000 mIU/mL、盆腔包块直径>4 cm及出现输卵管妊娠破裂的症状和体征者，不宜实施药物治疗。(2)治疗过程中必须严密观察病情，定期复查血常规、肝肾功能、血β-HCG和阴道彩超，以对疗效进行准确评定。(3)一旦治疗效果不佳或有输卵管妊娠破裂的先兆，应果断实施手术治疗。

[1] 程香芬.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗输卵管妊娠90例疗效观察[J].医药论坛杂志,2015,36(3):145-146.

[2] 李红梅.经阴道B超与腹部B超在异位妊娠诊断中的临床分析[J].医学影像学杂志,2012,22(9):1581-1582.

[3] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013:51-58.

[4] 寇美银.45例宫外孕患者保守治疗的临床疗效[J] .河南外科学杂志,2014,20(1):114.

[5] 崔芳，徐珊，史红，等.甲氨蝶呤不同给药方法联合腹腔镜手术治疗输卵管妊娠[J].中华医学杂志，2015，95(45):3663-3666.

[6] 刘莉.米非司酮与甲氨蝶呤联合方案在输卵管妊娠保守治疗中的临床应用[J].中国伤残杂志,2014,22(5):95-96.

[7] 闫学花.腹腔镜手术与药物保守治疗对异位妊娠的临床疗效比较[J].中国性科学,2013,22(5):37-38.

[8] 黄文，朱晓燕，刘爱兴.米非司酮、米索前列醇与清宫术三联治疗稽留流产64例临床观察[J].中国当代医药,2013,20(3):52-53.

(收稿 2017-03-01)

R714.22+1

B

1077-8991(2017)05-0040-02